Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ НА ФОНЕ АТОРВАСТАТИНА

Скорятина И.А. 1
1 Курский институт социального образования (филиал) Российского государственного социального университета
Цель работы – исследовать возможности влияния ингибитора гидрокси-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - аторвастатина на микрореологические свойства эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией. Под наблюдением находились 33 больных артериальной гипертонией 1-2 степени с дислипидемией IIб типа, риск 3 (критерии ДАГ3 (2008), среднего возраста (52,8±1,7года). Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста. Терапия аторвастатином больных артериальной гипертонией с дислипидемией оказалась способна быстро оптимизировать показатели липидного спектра крови и перекисного окисления липидов плазмы к 16 неделям лечения, обеспечив изменения липидного состава мембран эритроцитов. В результате лечения аторвастатином у больных выявлено выраженное ослабление активированного внутриэритроцитарного перекисного окисления липидов за счет усиления антиоксидантной защиты эритроцитов. Применение аторвастатина вызвало в крови больных увеличение содержания дискоцитов, нормализовавшееся уже через 16 недель лечения. При этом, суммарное количество обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов снижалось, стабильно достигнув значений контроля к 16 неделе наблюдения. В результате 4 месяцев применение аторвастатина отмечена нормализация суммы эритроцитов в агрегате их размеров и количества при увеличении свободно лежащих эритроцитов.
аторвастатин.
агрегация
цитоархитектоника
эритроциты
дислипидемия
артериальная гипертония
1. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. -Челябинск, 2000.- 167с.
2. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. -1983.-№ 3.-С. 33-36.
3. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь вчера и сегодня. Диагностика и лечение в свете новаций фундаментальных представлений о патогенезе и гемодинамике. -М.: Эко-Пресс, 2010.- 117с.
4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов ВНОК, секция атеросклероза. Москва. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007.-№2 (приложение 2).- С.29-33.
5. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. - Минск: „Беларусь", 1982.- 367с.
6. Кубатиев А.А., Андреев С.В. Перекиси липидов и тромбоз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1979.-№5.-С.414-417.
7. Медведев И.Н., Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при различных состояниях // Российский кардиологический журнал. -2009.-№5.-С.42-45.
8. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне флувастатина // Вестник РУДН, серия «Медицина». - 2010.- №1.-С.81-87.
9. Скорятина И.А., Медведев И.Н. Микрореологические свойства эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией, принимавших розувастатин // Ульяновский медико-биологический журнал.-2013.-№4.-С.19-23.
10. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лабораторное дело. -1991.-№10.-С.9-13.

Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний и важным фактором кардиоваскулярной смертности. В России значительная часть трудоспособного населения страдает АГ, которая все чаще встречается одновременно с дислипидемией [3]. Такое сочетание обусловливает структурно-функуциональные изменения клеток крови, повышая число обратимо и необратимо измененных их форм и усиливая их агрегационную активность, способствуя повышению риска развития тромботических осложнений [8,9].

В тоже время, количество работ, посвященных микрореологии клеток крови при АГ с дислипидемией не очень велико, получено не достаточно сведений о влиянии на нее гиполипидемических препаратов, принимать которые данная категория пациентов вынуждена длительное время. В этой связи представлялось целесообразным оценить влияние широко применяемого в России статина (аторвастатина) на микрореологические свойства клеток красной крови.

Цель работы - исследовать возможности влияния ингибитора гидрокси-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - аторвастатина на микрореологические свойства эритроцитов у больных АГ с дислипидемией.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 33 больных АГ 1-2 степени с дислипидемией IIб типа, риск 3 (критерии ДАГ3 (2008), среднего возраста (52,8±1,7года). Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста.

Содержание общего холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) оценивали энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы „Витал Диагностикум". ХС ЛПВП определяли набором фирмы „Ольвекс Диагностикум" энзиматическим колориметрическим методом.

Общие липиды оценивали набором фирмы „Эрба-Рус". Общие фосфолипиды (ОФЛ) сыворотки крови оценивали по содержанию в них фосфора [5], с последующим установлением соотношения в плазме ОХС/ОФЛ. Уровни ХС ЛПНП рассчитывали по Фридвальду. Содержание ХС ЛПОНП устанавливали по формуле (содержание ТГ/2,2). Полученные показатели общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТГ рассматривали как нормальные, пограничные или высокие в соответствии с Российскими рекомендациями разработанными комитетом экспертов ВНОК, секция атеросклероза (2007) [4]: общий ХС выше 5,0 ммоль/л, ТГ выше 1,7 ммоль/л и ХС ЛПНП выше 3,0 ммоль/л, ХС ЛПВП менее 1,0 ммоль/л. Коэффициент атерогенности рассчитывался по формуле ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. За норму принимались значения ниже 3.

Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме оценивали по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) [2]. Для оценки антиокислительного потенциала жидкой части крови определяли ее антиокислительную активность [1].

В отмытых и ресуспендированных эритроцитах количественно оценены уровни ХС энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» и ОФЛ по содержанию в них фосфора [5] с последующим расчетом отношения ХС/ОФЛ.

Состояние внутриэритроцитарного ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных эритроцитах [6] и содержанию АГП [2]. Активность внутриэритроцитарных антиоксидантных ферментов устанавливали для каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) [10].

Количественная оценка содержания и соотношения патологических и нормальных форм эритроцитов проводилась с использованием световой фазово-контрастной микроскопии клеток. Производился расчет индекса трансформации (ИТ), индекса обратимой трансформации (ИОТ), индекса необратимой трансформации (ИНОТ), индекса обратимости (ИО)[7].

Агрегацию эритроцитов определяли с помощью светового микроскопа, путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и неагрегированных эритроцитов во взвеси отмытых эритроцитов в плазме крови с вычисление среднего размера агрегата (СРА), показателя агрегации (ПА), процента неагрегированных эритроцитов (ПНА) [7].

С целью коррекции дислипидемии всем больным назначался препарат аторвастатин 10 мг на ночь на фоне постоянного приема больными эналаприла 10мг 2 раза в сутки. Оценка клинических и лабораторных показателей проводилась в начале лечения, через 4, 16 и 52 недели терапии. Статистическая обработка полученных результатов велась t-критерием Стьюдента.

Результаты исследования

Терапия аторвастатином больных АГ с дислипидемией обеспечивала быструю оптимизацию показателей липидного спектра крови и ПОЛ плазмы (табл.1).

Таблица 1. Липидный спектр плазмы крови больных на фоне лечения аторвастатином

Параметры

Аторвастатин, n=33,М±m

Контроль,

исход

4 нед.

16 нед.

52 нед.

n=26,М±m

ОХС, ммоль/л

6,3±0,02

5,5±0,07 р1<0,01

4,6±0,06 р1<0,01

4,5±0,03

4,8±0,05 р<0,01

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,04±0,002

1,19±0,003 р1<0,01

1,63±0,005 р1<0,01

1,65±0,003

1,60 ±0,006 р<0,01

ХС ЛПНП, ммоль/л

4,00±0,03

3,15±0,05 р1<0,01

2,19±0,04 р1<0,01

2,08±0,02

2,43±0,04 р<0,01

ХС ЛПОНП, ммоль/л

1,30±0,003

1,16±0,003 р1<0,01

0,78±0,002 р1<0,01

0,77±0,004

0,77±0,005 р<0,01

ТГ, ммоль/л

2,85±0,05

2,56±0,03 р1<0,01

1,71±0,05 р1<0,01

1,69±0,04

1,70 ±0,02 р<0,01

ОЛ, ммоль/л

9,0±0,18

8,2±0,07 р1<0,01

5,6±0,05 р1<0,01

5,7±0,04

5,6 ±0,03 р<0,01

ОФЛ, ммоль/л

1,54±0,04

2,04±0,06 р1<0,01

3,56±0,07 р1<0,01

3,56±0,04

3,54±0,09 р<0,01

ОХС/ОФЛ плазмы

4,09±0,05

2,70±0,06 р1<0,01

1,29±0,03 р1<0,01

1,26±0,05

1,36±0,06 р<0,01

Коэффициент атерогенности плазмы

3,85±0,05

2,65±0,04 р1<0,01

1,34±0,04 р1<0,01

1,26±0,04

1,52 ±0,05 р<0,01

АГП плазмы, Д233/1 мл

3,21 ±0,04

2,76±0,03 р1<0,01

1,42±0,04 р1<0,01

1,43±0,05

1,42 ±0,09 р<0,01

ТБК плазмы, мкмоль/л.

5,17±0,10

4,77±0,07 р1<0,01

3,56±0,03 р1<0,01

3,54±0,04

3,56 ±0,07 р<0,01

Антиокислитель-ный потенциал плазмы, %

23,5±0,11

26,4±0,04 р1<0,01

32,9±0,10 р1<0,01

32,8±0,02

32,9±0,12 р<0,01

Условные обозначения: р - достоверность различий исходных значений и контроля, р1 - достоверность динамики показателей на фоне лечения. В последующих таблицах обозначения сходные.

Так, уже за 4 недели применения аторвастина проявления дислипидемии в крови и интенсивность ПОЛ плазмы значительно снизились, а к 16 неделям лечения данные показатели оказались сравнимы с таковыми в группе контроля. Продолжение лечения аторвастатином сохраняло достигнутую нормализацию липидного спектра и ПОЛ плазмы.

Положительные сдвиги липидного спектра плазмы крови на фоне аторвастатина во многом обеспечили изменения липидного состава мембран эритроцитов. Так, в результате 4-х недель лечения аторвастатином в мембранах красных кровяных телец было отмечено снижение уровня ХС с 1,31±0,005 мкмоль/1012 эр. до 1,25±0,009 мкмоль/1012 эр. и рост ОФЛ с 0,54±0,004 мкмоль/1012 эр. до 0,62 ±0,010 мкмоль/1012 эр. К 16 неделе терапии достигнута нормализация липидного состава мембран эритроцитов (ХС - 1,03±0,007 мкмоль/1012 эр., ОФЛ - 0,076±0,009 мкмоль/1012 эр. при градиенте в них ХС/ОФЛ 1,36±0,010). Продолжение лечения до 52 недель не влияло на достигнутые результаты.

В результате лечения аторвастатином у больных АГ с дислипидемией выявлено выраженное ослабление активированного внутриэритроцитарного ПОЛ за счет усиления антиоксидантной защиты красных кровяных телец. Так, у пациентов к 16 неделе приема аторвастатина на фоне усиления активности каталазы и СОД (с 7600,0±15,5 МЕ/1012 эр. и 1577,0±2,34 МЕ/1012 эр. до 11199,0±15,4 МЕ/1012 эр. и 1989,0±7,48 МЕ/1012 эр. при контрольных значениях 11196,0±20,1 МЕ/1012 эр. и 1986,0±6,81 МЕ/1012 эр., соответственно) было достигнуто снижение в них АГП и МДА (с 4,54±0,12 Д233/1012 эр. до 3,07±0,18 Д233/1012 эр., и с 1,65±0,11 нмоль/1012эр. до 1,15±0,10 нмоль/1012эр., соответственно), оказавшись сравнимо с показателями группы контроля (3,08±0,11 Д233/1012 эр. и 1,14±0,04 нмоль/1012 эр., соответственно). Продолжение терапии аторвастатином сохранило данные показатели на достигнутом уровне.

Применение аторвастатина вызвало в крови больных АГ с дислипидемией увеличение содержания дискоцитов (табл.2). Уже через 16 недель лечения их содержание полностью нормализовалось (82,3±0,20%), сохраняясь до конца наблюдения (82,4±0,14%). При этом, суммарное количество обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов снижалось, стабильно достигнув значений группы контроля к 16 неделе (11,4±0,12% и 6,4±0,13%, соответственно). Найдено, что атровастатин способствовал понижению у пациентов ИТ, достигшего уровня контроля через 4 мес. лечения (0,27±0,014). Одновременно с этим у больных АГ с дислипидемией было выявлено уменьшение ИОТ, составившего к 16 недель терапии 0,14 ±0,015. Оптимизация количества циркулирующих в крови пациентов необратимо измененных эритроцитов на фоне терапии аторвастатина обеспечивало у них нормализацию ИНОТ к 16 неделе лечения (0,07±0,008), сочетаясь с увеличением ИО до 1,78±0,006%, вышедшим на уровень группы контроля.

В результате 16 недель примененной гиполипидемической терапии отмечено снижение суммы эритроцитов в агрегате и количества агрегатов при увеличении свободно лежащих эритроцитов до уровня группы контроля. При этом, СРА к 16 неделе терапии составил 4,6±0,05 клеток, ПА - 1,13±0,09, а ПНА достиг уровня 85,4±0,11%, сохраняя свои значения до конца наблюдения (табл.2).

Таблица 2. Цитоархитектоника и агрегация эритроцитов у больных, принимающих аторвастатин

Показатели

Аторвастатин, n=33, M±m

Контроль, n=26, M±m

исход

4 нед.

16 нед.

52 нед.

Дискоциты, %

69,3±0,19

73,1±0,20 р1<0,05

82,3±0,20

р1<0,05

82,4±0,14

82,2±0,27

р<0,01

Обратимо изм. эритроциты, %

18,0±0,23

16,5±0,14 р1<0,05

11,4±0,12 р1<0,01

11,3±0,20

11,4±0,20

р<0,01

Необратимо изм. эритроциты, %

12,8±0,19

12,0±0,10 р1<0,05

6,4±0,13

р1<0,05

6,3±0,22

6,4±0,12

р<0,01

Индекс трансформации

0,44±0,013

0,40±0,013 р1<0,05

0,27±0,014 р1<0,01

0,21±0,016

0,22±0,011

р<0,01

Индекс обратимой трансформации

0,26±0,005

0,23±0,024 р1<0,05

0,14±0,015 р1<0,05

0,14±0,011

0,14±0,010

р<0,01

Индекс необратимой трансформации

0,19±0,009

0,16±0,008 р1<0,05

0,07±0,008 р1<0,01

0,08±0,011

0,08±0,001

р<0,01

Индекс обратимости

1,41±0,005

1,38±0,005 р1<0,05

1,78 ±0,006 р1<0,01

1,79±0,007

1,78±0,004

р<0,01

Сумма всех эритроцитов в агрегате

69,0±0,10

62,7±0,05 р1<0,05

41,7±0,10 р1<0,01

41,8±0,07

41,9±0,10

р<0,01

Количество агрегатов

13,1±0,14

12,9±0,11

9,0±0,11 р1<0,05

9,1±0,06

9,0±0,06

р<0,01

Количество свободных эритроцитов

152,9±2,48

164,3±1,79 р1<0,05

242,6±0,28 р1<0,01

242,1±0,40

240,0±0,23

р<0,01

Показатель агрегации

1,34±0,10

1,28 ±0,13 р1<0,05

1,13±0,09

р1<0,01

1,13±0,07

1,13±0,15

р<0,01

Процент не агрегированных эритроцитов

68,8±0,04

72,2±0,10 р1<0,05

85,4±0,11 р1<0,01

85,4±0,14

85,0±0,17

р<0,01

Средний размер агрегата, клеток

5,3±0,05

4,9±0,07

4,6±0,05 р1<0,05

4,6±0,14

4,7±0,09

р<0,01

Таким образом, у больных АГ с дислипидемией на фоне терапии аторвастатином выявляется стойкая нормализация микрореологических свойств эритроцитов уже через 16 недель лечения.

Обсуждение

В виду того, что эритроциты составляют 98% от общего объема элементов крови, именно их изменения структурно-функциональных свойств неизбежно отражается на ее микрореологических особенностях. Одной из причин данных изменений является сочетание АГ с дислипидемией, которое приводит к липидному дисбалансу в мембранах красных кровяных телец [1]. Перегруженность холестерином на фоне выраженных гемодинамических нагрузок, сопровождаемая ослаблением антиоксидантной защиты эритроцитов и ростом в них активности ПОЛ, ухудшению микрореологических свойств красных кровяных телец. В проведенных исследованиях выявлено, что у больных АГ с дислипидемией отмечаются изменения цитоархитектонических свойств эритроцитов, заключающихся в снижении дискоцитов и нарастании обратимо и необратимо измененных форм, сочетаясь с ростом их способности к агрегатообразованию. Найденная динамика поверхностной геометрии эритроцитов неизбежно приводит к нарушению реологии крови, особенно в сосудах микроциркуляторного русла с тенденцией к тромбообразованию у данного контингента больных.

В работе установлено, что гиполипидемический препарат аторвастатин в короткие сроки способен стойко оптимизировать липидный состав плазмы и мембран эритроцитов. Применение аторвастатина усиливает антиоксидантную защиту плазмы крови и эритроцитов, ослабляя в них явления ПОЛ. Кроме того, аторвастатин способен за 4 месяца нормализовать цитоархитектонику эритроцитов со снижением содержания в кровотоке их активированных форм до уровня показателей группы контроля. Это во многом является основой ослабления до уровня контроля агрегационной способности эритроцитов, что само по себе минимизирует у таких больных риск тромбообразования.

Таким образом, применение аторвастатина у больных АГ с дислипидемией к 16 неделям терапии нормализует активность ПОЛ в мембранах эритроцитов, их цитоархитектонику и агрегационную активность, сохраняющиеся при продолжении приема препарата.

Выводы

  1. Терапия аторвастатином у больных артериальной гипертонией с дислипидемией в течение 16 недель стойко нормализует липидный состав и уровень ПОЛ в плазме и эритроцитах.
  2. Применение аторвастатина у больных с АГ и дислипидемией, в течение 16 недель выводит на уровень контроля цитоархитектонику и агрегационную способность эритроцитов, поддерживая их на достигнутом уровне при условии продолжения приема препарата.

Рецензенты:

Жукова Л.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии Курского государственного медицинского университета, г.Курск;

Громнацкий Н.И., д.м.н., профессор, профессор кафедры терапии №2 Курского государственного медицинского университета, г.Курск.


Библиографическая ссылка

Скорятина И.А. РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ НА ФОНЕ АТОРВАСТАТИНА // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 6. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=11746 (дата обращения: 01.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074