Введение
В последние годы достижения хронофизиологических исследований стали активно внедряться в акушерскую практику. Известно, что беременность сопряжена со многими ритмически протекающими процессами [1]. Так, определенное прогностическое значение в оценке течения и исходов беременности имеют сведения о колебаниях фертильности женского организма на протяжении года [4,8]. Имеются данные о том, что между сезонными ритмами изменений освещенности окружающей среды и годовыми ритмами частоты зачатий имеются определенные взаимоотношения [4]: отмечается наличие положительной корреляции между среднегодовой продолжительностью освещенности и амплитудой частоты зачатий, и отрицательной корреляции между положением акрофазы частоты зачатий и продолжительностью освещенного периода. Независимо от сезона года роды чаще заканчиваются в ночное время [7].
Достоверно установлено, что освещенность окружающей среды (фотопериодичность в течение суток) оказывает влияние на функциональную активность репродуктивной системы и сексуальное поведение животных. Как показали исследования Анисимова В. Н. (2008) [2], Заводнова О. П. (2013) [6], Reiter R. L. (1978) [10] существенным звеном в реализации как функционального действия светового раздражителя, так и в изменении функционального состояния половых желез является шишковидное тело, в котором в зависимости от фотопериодичности (свет, темнота) изменяется синтез гормональных субстанций: мелатонин¬®серотонин. По данным многих исследователей [2,6,10], шишковидная железа действует на систему гипоталамус - гипофиз - половые железы исключительно как ингибитор [3]. Условия освещения, изменяющие состояние половых желез и репродуктивной системы в целом, изменяют также ритм образования мелатонина в крови. Соответственно этому у многих животных и человека наблюдается резкое уменьшение количества ЛГ и ФСГ в плазме крови и в гипофизе в условиях темноты, т. е. в момент высокой активности шишковидного тела. Между уровнями ЛГ, ФСГ и пролактина в плазме крови и в гипофизе имеется обратная зависимость [2,3]. Пролактин синтезируется ацидофильными клеткам аденогипофиза, находящегося под контролем гипоталамуса. Передача фотопериодической информации, воспринимаемая сетчаткой шишковидному телу, его активация или угнетение в результате действия света, осуществляется по ретиногипоталамическому тракту. Под действием света супраоптические ядра опосредуют через эпифизарно-гипотоламическую систему интегративные гормональные коррекции, обеспечивающие ритмические циклы в репродуктивной системе [1]. Активация шишковидного тела, обусловленная удлинением темного периода суток, вызывает повышение синтеза мелатонина и уменьшение синтеза серотонина [2]. Данный процесс приводит не только к снятию эффектов серотонина, но к стимуляции обратных взаимоотношений, увеличению синтеза ПГЕ2 и снижению уровня ПГЕ2a. Кроме того, насыщение организма мелатонином, наряду с увеличением уровня ангиотропного ПГЕ2, сопровождается торможением сократительной деятельности миометрия, что оказывает существенное влияние на характер течения родов [2]. Наряду с циркадианными ритмами, большое адаптивное значение для женского организма имеют мезоритмы, частным проявлением которых являются сезонные и годовые ритмы [1,5].
Отдавая должное роли временных колебаний физиологических функций в становлении реактивности, в том числе и процессов гестации, нельзя не учитывать, что организация физиологических процессов в рамках целостной функциональной системы происходит не только во временном аспекте, а имеет пространственно-временной характер [5]. Экспериментальные и клинические данные показывают, что резистентность женской репродуктивной системы как вне, так и во время беременности во многом определяется выраженностью, направленностью, а самое главное - пространственной согласованностью морфо-функциональных асимметрий мозга и аппарата репродукции [5]. В связи с вышеизложенным представляет значительный интерес исследование особенностей мелатонинового обмена и гормонального статуса женщин с учетом стереоизомерии функциональной системы «мать - плацента - плод» (ФСМПП) в преддверии родов в зависимости от суточного фотопериодизма в различные сезоны года.
Цель исследования
Изучение особенностей мелатонинового обмена и гормонального статуса беременных в предродовом периоде в зависимости от стереоизомерии маточно-плацентарного комплекса и суточного фотопериодизма в различные сезоны года.
Материалы и методы
Обследовано 525 женщин с правосторонним (187 пациенток), левосторонним (133 пациентки) и амбилатеральным (205 пациенток) расположением плаценты в сроки 37-40 недель физиологически протекающей беременности в различные сезоны года.
С целью изучения гормонального профиля (уровень кортизола, АКТГ, прогестерона, тестостерона, эстрадиола в крови и мелатонина в моче беременных) в обследуемой выборке использованы методы: твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «Стероид ИФА - кортизол-01» (Россия) для количественного определения концентрации кортизола в сыворотке крови; твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «ACTH ELISA» (Biomerica, США) для количественного определения АКТГ в плазме крови; иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «СтероидИФА-17-ОН-прогестерон» (Алкор-Био, Россия) для количественного определения концентрации прогестерона в сыворотке крови; иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «ДРГ ИНСТРУМЕНТС, Г.М.Б.Х.» (Германия) для количественного определения концентрации тестостерона в сыворотке крови; иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов «uE3 kit» (Дельфия, Финляндия) для количественного определения концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Для оценки секреции мелатонина в моче у беременных в 8.00 в эпиндорфы собиралось по 3 мл мочи и методом иммуноферментного анализа (ELISA) фирмы BUHLMANN (Германия) (регистрационное удостоверение №ФСЗ 2009/04668 от 02.07.2009 г.) определялся уровень его основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина. Анализ результатов проводился автоматически с использованием компьютерной программы - «Viktor-Wallak» Финляндия. Плацентарная латерализация выявлялась при помощи двумерного ультразвукового сканирования на УЗ-приборе «Toshiba (Eccocee) SSA-340» (Япония), 3,5 МГц, с цветным допплеровским картированием (регистрационное удостоверение ФС № 2005/1686).
Результаты
При анализе показателей мелатонинового обмена в зависимости от стереоизомерии ФСМПП и сезонов года было обнаружено, что при левостороннем расположении плаценты уровень 6-сульфатоксимелатонина в утренней моче был выше (табл. 1, 2), чем в других плацентарных подгруппах, преимущественно осенью, на фоне преобладания темного времени суток, но на фоне убывания их светлого периода. При правостороннем расположении плаценты наибольшие показатели мелатонина отмечались в сезонах с преобладанием темного времени суток (зима), но на фоне начавшейся прибавки светлого времени суток; при амбилатеральном расположении плаценты - зимой и весной на фоне прибавки светлого периода суток. Наиболее низкие средние значения 6-сульфатоксимелатонина во всех плацентарных подгруппах регистрировались в светонасыщенный период года (лето), как на фоне увеличения светлого времени суток (май -июнь), так и его укорочения (конец июня - июль - август) (табл. 1).
Таблица 1
Уровень гормонов у женщин в предродовый период (37-40 недель) в зависимости от плацентарной латерализации в различные сезоны года (весна, лето) (М±m)
|
Показатели |
Весна |
Лето |
||||
|
П |
А |
Л |
П |
А |
Л |
|
|
Мелатонин нг/мл |
156,2±15,3** |
149,4±12,8* |
172,6±11,9* |
142,2±10,3*/** |
145,3±8,9 |
178,5±9,5* |
|
Кортизол нмоль/мл |
968,3±2,6*/** |
1115,1±1,4*/** |
1320,6±1,5*/** |
581,7±2,9*/** |
627,8±1,8** |
873,1±2,3*/** |
|
АКТГ пг/мл |
25,3±1,6*/** |
32,4±2,0** |
45,7±1,9*/** |
9,3±2,2*/** |
21,1±1,7*/** |
29,6±1,3*/** |
|
Прогестерон нмоль/л |
821,8±12,7* |
714,4±14,8** |
629,2±12,9*/** |
789,5±9,2* |
617,7±14,6** |
403,2±12,1*/** |
|
Тестостерон нмоль/л |
2,95±0,8* |
4,11±1,9*/** |
4,08±2,0* |
2,82±1,4* |
3,49±0,9** |
3,85±2,1* |
|
Эстрадиол пмоль/л |
61,2±4,6* |
56,5±2,8 |
55,3±3,3*/** |
56,1±2,2* |
53,4±2,3** |
50,0±3,1*/** |
Примечания: (p<0,05)
* - достоверность различий одноименных показателей в обследуемых подгруппах в зависимости от плацентарной латерализации;
** - достоверность различий одноименных показателей в обследуемых группах при различной плацентарной латерализации в зависимости от времени года.
Данные литературы свидетельствуют о том, что уровень АКТГ и кортизола в крови свидетельствует о степени стрессированности организма [1], в том числе и во время родов [9]. При их анализе у обследуемых женщин было обнаружено, что наиболее высокие средние значения кортизола и АКТГ регистрировались у женщин с левосторонним и амбилатеральным расположением плаценты в весенний и осенний периоды года (табл. 1,2). При правостороннем расположении плаценты наиболее низкие значения гормонов стресса отмечались в светонасыщенный летний период года, но на фоне постепенного убывания светлого периода суток. По сравнению с другими плацентарными подгруппами у женщин с правосторонним расположением плаценты уровень АКТГ и кортизола, отражающий напряжение стресс-либерирующих структур, был ниже. Наиболее высокие значения АКТГ и кортизола выявлены зимой при доминировании темного времени суток, но на фоне увеличения продолжительности светлого периода суток (табл. 2).
Таблица 2
Уровень гормонов у женщин в предродовый период (37-40 недель) в зависимости от плацентарной латерализации в различные сезоны года (осень, зима) (М±m)
|
Показатели |
Осень |
Зима |
||||
|
П |
А |
Л |
П |
А |
Л |
|
|
Мелатонин нг/мл |
185,1±12,8* |
187,4±14,4*/** |
203,5±11,1*/** |
194,2±10,4*/** |
202,3±14,8** |
225,4±13,1/** |
|
Кортизол нмоль/мл |
729,9±2,3*/** |
926,4±1,1** |
1304,2±1,9*/** |
1529,1±2,4*/** |
1305,3±1,0** |
1126,4±1,5*/** |
|
АКТГ пг/мл |
29,3±1,6*/** |
32,7±2,8** |
34,8±1,9*/** |
36,4±2,1*/** |
52,2±2,0*/** |
39,1±1,4** |
|
Прогестерон, нмоль/л |
454,2±14,7** |
628,4±15,8* |
281,8±9,6*/** |
507,6±8,1** |
632,2±17,0* |
412,1±10,4*/** |
|
Тестостерон нмоль/л |
2,41±0,4* |
3,58±1,8 |
4,03±0,7* |
2,41±1,1* |
3,58±2,1 |
4,03±1,4* |
|
Эстрадиол пмоль/л |
59,1±3,2** |
62,3±4,2*/** |
51,2±2,5* |
65,5±3,8*/** |
57,0±2,4*/** |
54,0±1,9* |
Примечания: (p<0,05)
* - достоверность различий одноименных показателей в обследуемых подгруппах в зависимости от плацентарной латерализации;
** - достоверность различий одноименных показателей в обследуемых группах при различной плацентарной латерализации в зависимости от времени года.
Во время беременности синтез половых гормонов осуществляется преимущественно плацентой [9], в связи с чем был исследован уровень эстрадиола и прогестерона в венозной крови беременных в предродовом периоде. Независимо от сезонов года имелась тенденция к более высоким средним значениям эстрадиола при правостороннем расположении плаценты (табл. 1,2). У беременных с правосторонним расположением плаценты наибольшие его значения регистрировались в зимний и весенний периоды года на фоне увеличения продолжительности светлого периода суток. При левостороннем и амбилатеральном расположении плаценты статистически достоверных отличий эстрадиола в зависимости от суточного фотопериодизма в различные сезоны года обнаружено не было. При анализе показателей прогестерона у женщин с правосторонним расположением плаценты выявлены максимальные его значения в светонасыщенный весенний и летний периоды года на фоне прибавки светлого периода суток (табл. 1). Наиболее низкие значения прогестерона зафиксированы в осенний период на фоне укорочения светового периода суток. При амбилатеральном расположении плаценты достоверных отличий в уровне прогестерона в различные сезоны года выявлено не было. При левостороннем расположении плаценты обнаружены наименьшие значения прогестерона в осенний период года на фоне укорочения светлого времени суток. Наиболее высокие его значения выявлены весной на фоне прибавки светлого периода суток.
Уровень тестостерона в зависимости от плацентарной латерализации и сезонов года достоверно не отличался, однако имелась тенденция к более высоким средним значениям тестостерона при левоориентированном варианте ФСМПП (левостороннее и амбилатеральное расположение плаценты).
Выводы
1. Уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче беременных женщин в предродовый период во всех плацентарных подгруппах выше в сезоны года с преобладанием темного времени суток: при правостороннем и амбилатеральном расположении плаценты - на фоне прибавки светлого периода суток (зима) при левостороннем - на фоне его убывания (осень).
2. В правоориентированных ФСМПП стресс-устойчивость выше в светонасыщенные летне-осенний периоды года на фоне постепенного убывания продолжительности светлого периода суток, в левоориентированных ФСМПП - в зимне-весенний периоды года на фоне прибавки светлого периода суток, в амбидекстральных - весной и осенью.
3. Уровень половых гормонов (эстрадиол и прогестерон) в венозной крови беременных достоверно повышается в светонасыщенные периоды года на фоне увеличения светлого периода суток преимущественно при правостороннем расположении плаценты.
Рецензенты:
Андреева В.О., д.м.н., главный научный сотрудник, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ, г.Ростов-на-Дону.
Васильева В.В., д.б.н., руководитель учебного центра ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ, г.Ростов-на-Дону.