Трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) ПЖ с современными трансректальными датчиками, работающими на частотах от 6 МГц и выше, является основным и самым информативным методом распознавания заболеваний ПЖ и дает точную и детальную информацию о состоянии этого органа. Для оценки внутриорганного кровотока в ПЖ применяется цветное и энергетическое допплеровское картирование, трехмерная реконструкция, ультразвуковая ангиография [1].
Принципиально новым методом в изучении ткани ПЖ является трансректальная эластография - методика, основанная на компьютерном измерении эластичности ткани под действием механической компрессии и декомпрессии [2], когда с помощью компьютерной обработки ультразвукового сигнала картируются минимальные различия в жесткости ткани ПЖ. Соноэластография (СЭГ) дает качественно новую информацию о структуре ПЖ, позволяя дифференцировать подозрительные участки и участки неизменной ткани [5]. СЭГ, по мнению некоторых авторов, может быть рекомендована в алгоритме комплексного ультразвукового исследования ПЖ [3]. Наиболее перспективным направлением СЭГ считается количественная оценка показателей жесткости ткани ПЖ в реальном времени - эластография сдвиговой волны (ShearWave) [7]. Технология дает возможность получить объективное эластографическое изображение, в котором каждый пиксел изображения может быть отдельно обсчитан, независимо от характера окружающей ткани. Методика не полагается на метод мануальной компрессии, поэтому получаемые результаты последовательны и воспроизводимы в дальнейшем. Скорость распространения сдвиговой волны напрямую зависит от степени эластичности исследуемого участка ткани и выражается количественно в килопаскалях. Имеется небольшое количество сообщений о выполнении ТРУЗИ ПЖ с СЭГ cдвиговой волны пациентов с подозрением на рак ПЖ [4].
Многочисленными исследованиями (COMBAT, REDUCE и прочие) подтверждено, что на фоне терапии ДГПЖ с применением 5АРИ происходит уменьшение узлов гиперплазии. Однако в доступной литературе нами не выявлены работы по изучению изменений в ультразвуковой гемодинамической картине ПЖ в различных режимах консервативной терапии (КТ), для определения критерия ее эффективности на любом из этапов лечения больного. Также отсутствуют данные о применении СЭГ для изучения в динамике изменений в ПЖ под влиянием КТ.
Целью данного исследования была оптимизация сроков медикаментозного лечения больных ДГПЖ и дальнейшая разработка объективных методов оценки его эффективности.
Материалы и методы
Представленная работа основана на анализе лечения 112 больных ДГПЖ, которым проводилась консервативная КТ в течение 2011 г. в Дорожном урологическом центре НУЗ ДКБ ОАО "РЖД" на ст. Ростов-Главный. Средний возраст мужчин, включенных в исследование, составил 59,0 + 1,4 лет. Для консервативной КТ ДГПЖ отбирались пациенты, не имеющие абсолютных показаний к операции и давших информированное согласие на проведение лечения.
Первично и при контрольном посещении в составе комплексного обследования (общий анализ мочи, общий анализ крови, анкетирование по шкале IPSS, определение уровня ПСА и общего и свободного тестостерона крови, урофлоуметрия (УФМ), выполнялось ТРУЗИ с ДГ и СЭГ. При исследовании использовали аппарат Aixplorer SSIP 90089 c cистемой MultiWave и эндокавитальным датчиком 12 - 3 Мгц, фирмы SuperSonic Imagine, Франция.
При ТРУЗИ производили оценку ПЖ в В-режиме. Исследовали форму, контуры, симметричность долей ПЖ, ее зональную характеристику, степень дифференцировки зон. Оценивали транзиторные зоны, их объем, наличие гиперплазии ее тканей, объем гиперплазированных зон; периуретральные железы, наличие их гиперплазии; пограничный слой железы; семенные пузырьки, их структуру, симметричность, размеры; проекцию семенного бугорка и семявыбрасывающие протоки. Выполняли ультразвуковую ангиографию ПЖ в режиме энергетического картирования, оценивали ее сосудистый рисунок в целом, его симметричность, степень выраженности, тип сосудистого рисунка, наличие зон деформации в целом и по зонам в отдельности. При цветовом допплеровском картировании рассчитывали скоростные и спектральные характеристики кровотока в капсулярных (ПКА) и парауретральных (ПУА) сосудах, а также в участках гиперплазии с обеих сторон (Vmax, Vmin). При СЭГ оценивали плотность периферических зон в двух точках на симметричных участках (левая и правая доли); плотность транзиторных зон железы на симметричных участках не менее 3 точек с обеих сторон; выводили средний результат плотности транзиторных зон.
Выявленные параметры оценивали по 5 критериям: размер ПЖ, размер аденоматозных узлов в ПЖ, кровоток в ПКА и ПУА, кровоток в аденоматозных узлах ПЖ, плотность транзиторных зон простаты при СЭГ. После первичного обследования пациентам назначали комбинированную консервативную терапию: дутастерид в дозе 0,5 мг 1 раз в сутки и тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки. Оценивали динамику изменения измеряемых параметров повторно 1 раз в квартал (через 3, 6, 9 и т.д. месяцев).
Проводимая КТ позволила выделить группу пациентов (n = 18), которым фармакотерапия ДГПЖ была прекращена после шестимесячного курса терапии в связи с выраженной регрессией клинической симптоматики, нормализацией показателей урофлоуметрии, отсутствием остаточной мочи, уменьшением объёма ПЖ и ее аденоматозных узлов.
Нами установлено, что критериями прекращения КТ у пациентов является сумма не менее 4 баллов по данным параметрам: уменьшение простаты по данным ТРУЗИ на 15 % и более - 1 балл; уменьшение гиперплазии по данным ТРУЗИ на 15 % и более - 1 балл; снижение кровотока в ПКА и ПУА по данным ТРУЗИ с допплерографией на 15 % и более - 1 балл; снижение кровотока в аденоматозных узлах по данным ТРУЗИ с допплерографией на 15 % и более - 1 балл; плотность транзиторных зон ПЖ при соноэластографии 35 КПа или более - 1 балл.
При сумме не менее 4 баллов прекращают КТ. Если улучшения исследуемых показателей не происходит и их сумма остается менее 4 баллов, фармакотерапию и наблюдение пациента продолжали, а исследование повторяют через каждые 3 мес. до достижения результата.
Все полученные данные были статистически обработаны с расчетом описательных статистических параметров: средней арифметической величины (М) и среднеквадратического отклонения (σ). Для установления доказательности различий (р) между данными использовали Т-тест для парных выборок.
Результаты и обсуждение
Полученные результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1 Динамика показателей ТРУЗИ ПЖ с ДГ и СЭГ у пациентов на фоне КТ
|
длительность КТ (n =18) |
исходные |
3 мес. |
6 мес. |
р 0-3 |
р 0-6 |
|
V простаты, см3 |
41,7 + 2,3 |
35,7+ 1,0 |
31,6 + 2,1 |
0,02 |
0,02 |
|
V гиперплазии см3 |
10,2 + 1,1 |
4,0 + 1,1 |
3,0 + 1,1 |
0,004 |
0,004 |
|
Vmax ПКА, см/сек |
15,9 + 0,9 |
14,4 + 1,3 |
13,0 + 0,4 |
0, 25 |
0,0005 |
|
Vmin ПКА, см/сек |
4,5 + 0,4 |
3,65 + 0,3 |
3,1 + 0,03 |
0,01 |
0,05 |
|
Vmax ПУА, см/сек |
17,4 + 1,3 |
16,6 + 1,6 |
13,3 + 0,3 |
0,9 |
0,05 |
|
Vmin ПУА, см/сек |
5,2 + 0,4 |
5,5 + 0,7 |
4,1 + 0,3 |
0,4 |
0,008 |
|
Vmax гиперплазии, см/сек |
21,2 + 0,4 |
17,3 +0,2 |
10,3 + 0,2 |
0, 0001 |
0,0001 |
|
Vmin гиперплазии, см/сек |
6,8 + 0,2 |
5,3 + 0,2 |
3,2 + 0,1 |
0, 0001 |
0,0001 |
|
СЭГ гиперплазии, КПа |
24,6+0,7 |
27,2+0,2 |
35,3+0,3 |
0,1 |
0,0001 |
Как следует из таблицы, у данной группы пациентов через 3 мес. КТ происходит значимое уменьшение ПЖ, узлов гиперплазии, снижение кровотока в аденоматозных узлах. Однако выраженного снижения параметров кровотока в самой ткани ПЖ не происходит, как и достаточного уплотнения ее ткани по данным СЭГ. При контрольном обследовании через 6 мес. КТ достигается достоверная положительная динамика по всем параметрам: уменьшение объема ПЖ на 24,3 %, снижение Vmax ПКА на 18,2 %, снижение Vmin ПКА 31,2 %, снижение Vmax ПУА 23,6 %, снижение Vmin ПУА 21,2 %. Снижение параметров кровотока в узлах гиперплазии произошло более чем в 2 раза, плотность транзиторных зон ПЖ выросла до 35 КПа.
Приводим одно из наших клинических наблюдений. Больной К., 62 года, обратился в марте 2011 г. При осмотре предъявлял жалобы на частое, затрудненное мочеиспускание. Болен в течение 4 месяцев. При обследовании: ОАК, ОАМ в норме; анкетирование по шкале IPSS - 19 баллов, индекс Qol - 5 баллов (плохо). Уровень ПСА - 1,44 нг/мл; уровень общего тестостерона крови - 16,1 нг/мл. УФМ: Q max - 15,7 мл/сек, Q среднее 9,0 мл/сек, функциональный объем мочевого пузыря - 243 мл. Пациенту выполнено ТРУЗИ простаты: объем ПЖ составил 35,4 см. куб, объём гиперплазии - 10,6 см. куб. кровоток в ПУА: Q max 19,0 см/сек, Q min 6,7 см/сек; кровоток в ПКА: Q max 13,7 см/сек, Q min 5,4 см/сек; кровоток в аденоматозных узлах ПЖ: V max 21,4 см/сек, V min 6,9 см/сек. Плотность аденоматозной ткани в ее транзиторной зоне при СЭГ - 26 КПа. Назначена КТ: дутастерид 500 мг х 1 раз в сутки и тамсулозин 400 мг х 1 раз в сутки. Через 3 мес. терапии значимой динамики в показателях ТРУЗИ не было. Курс КТ был продолжен. Через 6 мес. проводимой КТ получены следующие результаты. Мочеиспускание свободное, периодически учащено. IPSS - 7 баллов, Qol = 2 балла (удовлетворительно). ПСА - 1,31 нг/мл; общий тестостерон - 17,1 нг/мл. УФМ: Q max 18,6 мл/сек, Q среднее 10,4 мл/сек, функциональный объем мочевого пузыря 454 мл. По данным ТРУЗИ: объем простаты 29,1 см. куб (уменьшился на 17,8 %) - 1 балл; объём гиперплазии 5,1 см. куб (уменьшился на 51,9 %) - 1 балл; кровоток в ПУА: Q max 14,3 см/сек (уменьшился на 24,6 %), Q min 4,9 см/сек (уменьшился на 26,9 %); кровоток в ПКА Q max 11,4 см/сек (уменьшился на 16,8 %), Q min 3,5 см/сек (уменьшился на 35,2 %) - 1 балл; кровоток в аденоматозных узлах Q max 10,6 см/сек (уменьшился на 51,5 %), Q min 3,0 см/сек (уменьшился на 56,5 %) - 1 балл. Плотность аденоматозной ткани при СЭГ составила 41 КПа - 1 балл. В ходе исследования выявлено изменение всех 5 динамических параметров - 5 баллов. Больному отменена КТ. Проводится динамическое наблюдение.
Дутастерид, действуя на гиперплазированную ткань ПЖ, опосредованно, через подавление активности изоферментов 5-α редуктазы 1 и 2 типа, вызывает ее атрофию. Атрофия ткани связана со снижением кровотока и приводит к уменьшению объёма ПЖ и непосредственно самой гиперплазии, повышению плотности ткани. Таким образом достигается положительная динамика в изменении размера гиперплазии ПЖ, кровотока в ПКА, ПУА и в аденоматозных узлах. Совокупность данных факторов обеспечивает клиническую ремиссию заболевания, позволяющую отменить КТ. Использование ультразвукового контроля над КТ позволяет в течение нескольких месяцев определить показания к отмене медикаментозного лечения ДГПЖ, так как пролонгация фармакотерапии ведет к удорожанию и неоправданному затягиванию его, увеличению медикаментозной нагрузки на организм больного. Отсутствие значимых изменений кровотока в ПЖ и узлах гиперплазии, уменьшения их в размерах, а также их недостаточное уплотнение может привести к раннему рецидиву заболевания.
Заключение. Таким образом, разработанный нами алгоритм проведения ТРУЗИ ПЖ позволяет объективно определять продолжительность КТ пациента с ДГПЖ и осуществлять действенный контроль за эффективностью его лечения.
Рецензенты:
- Мизиев Исмаил Алимович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской и эндоскопической хирургии Кабардино-Балкарского государственного университета, г. Нальчик.
- Зыкин Борис Иванович, доктор медицинских наук, руководитель Учебного центра «СоноРэй Медикал Груп», д. Румянцево, Московская область.