В настоящее время большое внимание уделяется изучению нейроиммуноэндокринных взаимодействий при различной соматической патологии [1, 2]. По современным представлениям, ведущее значение среди гуморальных регуляторных факторов органов желудочно-кишечного тракта принадлежит пептидным гормонам и биогенным аминам, которые синтезируются и выделяются клетками диффузной нейроиммуноэндокринной системы [3].
Процессы старения, связанные с изменениями нейроиммуноэндокринных взаимодействий в желудочно-кишечном тракте, способствуют развитию его патологии. Данные литературы свидетельствуют об актуальности и необходимости изучения местных механизмов гормонального гомеостаза при экзогенных и эндогенных воздействиях. Моделируя определенное функциональное состояние эндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, можно, по-видимому, тем самым создавать определенные условия, ускоряющие или, наоборот, замедляющие процессы старения и ульцерогенеза в нем [3-10].
Высокая распространенность язвенной болезни (ЯБ) у пациентов пожилого возраста, тяжелые осложнения и инвалидизация больных, неизученность нейроиммуноэндокринных механизмов патогенеза ЯБ в возрастном аспекте, недостаточная эффективных схем терапии ЯБ у пожилых больных определяют социально-экономическую и медицинскую значимость настоящего исследования [6].
Цель исследования заключалась в изучении структурно-функциональной организации серотонин-продуцирующих клеток диффузной нейроиммуноэндокринной системы, локализованных в желудке, у больных среднего и пожилого возраста, страдающих язвенной болезнью, на стадиях обострения, клинико-эндоскопической и истинной ремиссии.
Материал и методы исследования
Было сформировано две основные группы. В первую основную группу вошло 34 пациента (мужчин - 20, женщин - 14). Все они страдали ЯБ. Средний возраст в первой основной группе составил 38,3+3,4 года. Во вторую основную группу вошло 32 пациента (мужчин - 17, женщин - 15), которые также имели ЯБ. Средний возраст во второй основной группе составил 61,5+1,7 года.
Также было сформировано 2 контрольные группы: из 16 добровольцев среднего возраста (мужчин - 9, женщин - 7; средний возраст - 42,4+2,1 года) и 17 пациентов пожилого возраста (мужчин - 10, женщин - 7; средний возраст - 62,2+1,8 года) без соматической патологии, у которых было проведено по показаниям эзофагогастродуоденоскопическое исследование, но в итоге гастроэнтерологическая патология была исключена.
Во всех четырех группах всем пациентам были проведены общеклинические, эндоскопические и биохимические исследования, а также иммуногистохимические исследования в биоптатах из слизистой оболочки желудка.
Все пациенты дали согласие на участие в исследовании, которое проведено в соответствии с современными принципами биомедицинской этики и безопасности клинических исследований.
Для выполнения поставленных целей и задач обследование проводили: на стадии обострения (до начала терапии); на стадии клинико-эндоскопической ремиссии (через 2 недели от начала терапии); на стадии истинной ремиссии (через 1-1,5 мес. после окончания терапии).
Результаты и их обсуждение
Серотонин (СР)-иммунопозитивные клетки в слизистой оболочке тела и пилороантрального отдела желудка обнаруживают примерно в равном количестве, иногда несколько преобладающие в последнем. Они располагаются преимущественно в нижней части фундальных и в нижних и вставочных отделах пилорических желез на базальной мембране, имеют веретеновидную, неправильную или треугольную форму. Часто можно видеть длинный, в виде отростка, апикальный конец клетки, достигающий просвета железы.
У пациентов среднего возраста среднее количество СР-иммунопозитивных клеток в желудке у здоровых людей составляло 15,7+2,6 клеток на 0,1 мм2 слизистой оболочки. На стадии обострения ЯБ имелись выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и у здоровых людей. При обострении количество СР-иммунопозитивных клеток было достоверно выше (p<0,05). К периоду достижения клинико-эндоскопической ремиссии не происходило достоверного снижения величины этого показателя (p>0,05 по сравнению с периодом обострения). При истинной же ремиссии количество СР-иммунопозитивных клеток в слизистой оболочке желудка достоверно не отличалось от такового у пациентов контрольной группы (здоровых людей) (p>0,05) (см. таблицу).
Таблица. Морфометрические показатели экспрессии серотонина в желудке человека в норме и при язвенной болезни (среднее количество СР-иммунопозитивных клеток на 0,1 мм2)
|
Группа пациентов |
Контроль |
Стадия язвенной болезни |
||
|
Обострение |
Клинико-эндоскопическая ремиссия |
Истинная ремиссия |
||
|
Среднего возраста |
15,7+2,6 |
24,6+2,8* |
22,7+1,8* |
17,8+2,9** |
|
Пожилого возраста |
14,0+2,5 |
26,6+1,9* |
24,8+3,3* |
22,6+2,2* |
Примечания:
* - p<0,05 по сравнению с контрольной группой;
** - p<0,05 по сравнению с периодом обострения.
У пациентов пожилого возраста среднее количество СР-иммунопозитивных клеток в желудке у здоровых людей составляло 14,0+2,5 клеток на 0,1 мм2 слизистой оболочки. Этот показатель существенно увеличивался в стадии обострения и оставался на том же повышенном уровне в стадии клинико-эндоскопической ремиссии. Абсолютные значения несущественно отличались от соответствующих значений у пациентов среднего возраста. Однако у пациентов пожилого возраста количество СР-иммунопозитивных клеток было повышено не только в период обострения, но даже, в отличие от пациентов среднего возраста, и к моменту наступления истинной ремиссии (см. рисунок).
Следовательно, ЯБ как в пожилом, так и в среднем возрасте сопровождается гиперплазией СР-продуцирующих нейроэндокринных клеток в слизистой оболочке желудка, что отражает участие нейроиммуноэндокринных сигнальных молекул, локально синтезирующихся в желудке, в патогенезе заболевания. На стадии обострения ЯБ наблюдаются выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и здоровых: при обострении количество иммунопозитивных клеток, продуцирующих СР в слизистой оболочке желудка, достоверно выше.
Рисунок. Экспрессия серотонина в желудке человека при язвенной болезни в различных стадиях ремиссии по отношению к стадии обострения в зависимости от возраста.
Cущественным отличием клинико-эндоскопической и истинной ремиссии ЯБ является тот факт, что при истинной ремиссии в большей степени происходит восстановление нейроэндокринного статуса слизистой оболочки желудка, чем при клинико-эндоскопической ремиссии. При этом у пациентов среднего возраста в стадии истинной ремиссии нейроэндокринный статус восстанавливался полностью, а у пациентов пожилого возраста к моменту наступления истинной ремиссии количество СР-иммунопозитивных клеток остается в значительной степени увеличенным.
ВЫВОДЫ
- Язвенную болезнь в пожилом возрасте можно считать апудопатией, т. к. нейроиммуноэндокринная система является заинтересованной в развитии данного заболевания.
- На стадии обострения язвенной болезни наблюдаются выраженные различия в нейроэндокринном статусе у больных и здоровых пациентов: при обострении количество иммунопозитивных клеток, продуцирующих серотонин, в слизистой оболочке желудка, достоверно выше.
- Cущественным отличием клинико-эндоскопической и истинной ремиссии язвенной болезни является то, что при истинной ремиссии в большей степени происходит восстановление нейроэндокринного статуса слизистой оболочки желудка, чем при клинико-эндоскопической ремиссии. При этом у пациентов среднего возраста на стадии истинной ремиссии нейроэндокринный статус восстанавливается полностью, а у пациентов пожилого возраста такой нормализации не происходит.
Рецензенты:
- Чеботарев Павел Андреевич, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой безопасности жизнедеятельности человека УО «Полоцкий государственный университет», г. Полоцк.
- Прощаев Кирилл Иванович, д.м.н., профессор, директор АНО "Научно-исследовательский медицинский центр "Геронтология", г. Москва.