Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

В качестве основного фармакокинетического параметра нами было выбрано значение концентрации препарата в моче, как величина, характеризующая почечный клиренс и скорость элиминации вещества. В исследовании принимали участие 130 пациентов с хирургической инфекцией мягких тканей, без нарушений функции мочевыводящей системы, желудочно-кишечного тракта и печени. В основную группу вошло 26 пациентов, лечившихся с применением вакуум-терапии, которая проводилась по разработанной схеме (от трёх до пяти сеансов длительностью 1 ч, с интервалом в сутки). 104 человека составили контрольную группу с применением традиционных мероприятий. В обеих группах доксициклин назначался перорально в капсулах по 0,1 г 2 раза в сутки. Длительность курса составляла 7-9 дней. Забор мочи осуществлялся на вторые, пятые и седьмые сутки через три часа после утреннего приёма препарата.

Концентрацию доксициклина определяли электрофорезо-спектрофотометрическим методом по разработанной методике после изолирования его жидкостно-жидкостной экстракцией [3, 5].

Результаты исследований представлены в таблице 1 и на рисунке 1.

Таблица 1 Изменения концентрации доксициклина в моче в основной и контрольной группах

Рисунок 1. Динамика изменения концентрации доксициклина в моче

Таким образом, установлено, что при применении вакуум-терапии, скорость экскреции доксициклина с мочой ниже, чем при традиционном лечении гнойной хирургической инфекции, и её изменения носят волнообразный характер, что, возможно, объясняется повышенным привлечением препарата в ткани очага воспаления, вследствие локального увеличения уровня микроциркуляции и более быстрого роста грануляций.

В свою очередь, клинические данные свидетельствуют, что сочетанное применение вакуум-терапии и доксициклина в лечении острой гнойной хирургической инфекции оказывает выраженное позитивное влияние, наблюдаемое в быстрой ликвидации признаков интоксикации и в оптимизации местных регенеративных реакций.

Таким образом, разработанную электрофорезо-спектрофотометрическую методику определения содержания доксициклина предлагается использовать в качестве объективного критерия, косвенно позволяющего подтвердить синергизм взаимодействия антибиотикотерапии и других средств антисептики, в том числе позитивное действие вакуум-терапии на течение локальных воспалительных реакций в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции мягких тканей.

Амидные анестетики, к которым относится и артикаин, метаболизируются более длинным путём, по сравнению со сложноэфирными анестезирующими средствами. Относительно небольшая их часть подвергается биотрансформации в плазме крови. Чрезвычайно важным является то, что больные с заболеваниями печени более чувствительны к повышенным концентрациям амидных анестетиков, что может привести к тяжёлой интоксикации организма [4].

Следует также отметить, что местные анестетики занимают одно из первых мест по частоте развития аллергических реакций. В связи с этим исключительную важность приобретают аналитические критерии на основе лабораторного исследования уровня концентрации анестетика в биологических средах организма с целью оптимизации анестезирующего эффекта.

Разработанные нами методы определения артикаина в биологических объектах с использованием капиллярного электрофореза («Капель-105») были применены в клинике [1, 6] при проведении лабораторных анализов биологических жидкостей - мочи и крови, взятых от оперируемых больных под местной (артикаиновой) анестезией; а также - в стоматологической практике при определении артикаина в тканях операционного поля.

Было проведено изучение скорости элиминации артикаина из крови у больных печёночной дисфункцией (механическая желтуха) - уровень билирубина в крови от 200 до 300 мкМ/л. В контрольную группу вошли пациенты с нормальными показателями состояния печени (8-25 мкМ/л).

Исследование проводилось на пациентах, которым была сделана подкожная анестезия (2 мл 4 % раствора ультракаина, т. е. 80 мг артикаина гидрохлорида при введении катетера для внутривенных инфузий в подключичную вену. Полученные результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2 Элиминация артикаина из крови пациентов с механической желтухой (n=5; p<0,0001, α=0,05)

Примечание: *-статистически недостоверное измерение

Была проведена сравнительная оценка уровней концентрации артикаина в крови при различных способах введения анестетика.

Полученные данные, представленные в таблице 3, характеризуют динамику выведения исследуемого препарата при внутримышечном и подкожном способах введения.

Таблица 3 Элиминация артикаина из крови при внутримышечном и подкожном способах введения (n=5, p<0,0001, α=0,05)

Таким образом, можно сделать вывод, что функциональное состояние печени оказывает существенное влияние на метаболизм артикаина, а применение ряда последовательных местных анестезий, необходимое при некоторых видах хирургических вмешательств, у пациентов с острой дисфункцией печени требует коррекции дозировки препарата. Кроме того, установлено, что концентрация анестетика в системном кровотоке при внутримышечном способе введения выше, чем при подкожном, а кривая элиминации имеет несколько иной характер, что необходимо учитывать при индивидуальном подборе дозы препарата.

Во всех случаях, при анализе мочи был обнаружен артикаин в диапазоне концентраций от 300 до 500 нг/мл, что подтверждает возможность использования данного объекта с целью установления факта приёма исследуемого препарата.

Нами было проведено изучение распределения артикаина в тканях ротовой полости при проведении местной инфильтрационной анестезии. В исследовании участвовали пациенты с двумя типами диагнозов: «хронический одонтогенный гайморит» и «киста челюсти», от которых забирался операционный материал (фрагменты десны, гайморовой пазухи и кисты весом от 0,01 до 0,1 г), через 10 мин после инфильтрационной анестезии 2 мл 4 % раствора ультракаина (80 мг артикаина гидрохлорида).

Образцы тканей подвергались анализу методом капиллярного электрофореза («Капель-105») по разработанной методике, с поправкой на вес объектов. Результаты исследований представлены в таблице 4.

Таблица 4. Распределение артикаина в тканях операционного поля (n=5)

Электрофореграммы клинических объектов (моча, кровь, ткани) представлены на рисунках 2-4.

Рисунок 2. Электрофореграммаартикаина (клинический объект - кровь)

Рисунок 3. Электрофореграммаартикаина (клинический объект - моча)

Рисунок 4. Электрофореграммаартикаина (клинический объект - десна)

Для подтверждения объективности разработанных методик определения артикаина методом капиллярного электрофореза в клинических объектах (моча, кровь, ткани) был проведен хроматомасс-спектральный анализ. В результате испытаний было установлено, что предел обнаружения артикаина, с идентификацией по полному масс-спектру (библиотека: NIST 98) на уровне достоверности не менее 72 %, составляет 50 нг/мл, по характерным ионам m/z 86,171, 44 -10 нг/мл.

Выводы

1. Подтверждена применимость разработанных методик электрофорезо-спектрофотометрического определения доксициклина в моче в условиях клиники для мониторинга реальной экскреции препарата и изучено влияние на этот показатель применения вакуум-терапии.
2. Электрофоретические методики («Капель-105») идентификации и количественного определения артикаина в моче, крови, тканях применены в условиях клиники с целью объективного контроля уровня анестетика в биосредах организма при хирургическом вмешательстве под местной анестезией.
3. Изучено влияние функционального состояния печени на элиминацию артикаина из крови и зависимость концентрации препарата от способа его введения.

Рецензенты:

• Михалев А. И., д. фарм. н., профессор, зав. кафедрой биологической химии, ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития, г. Пермь.
• Гейн  В. Л., д. хим. н., профессор, зав. кафедрой физической и коллоидной химии, ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития, г. Пермь.