В неонатальном периоде система пищеварения является особенно уязвимой, так как резкий переход от гемотрофного питания, имеющего место во внутриутробном периоде, к энтеральному после рождения, а также быстрое заселение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) бактериями, грибами и вирусами, при неустойчивом состоянии резистентности организма новорождённого, создаёт благоприятную почву для её повреждения. Анализ литературных данных показал, что, несмотря на актуальность проблемы, имеются лишь отдельные исследования, посвященные заболеваниям желудочно-кишечного тракта у новорожденных детей. Целый ряд работ отражает вопросы дисбиоза у доношенных новорожденных, но практически нет работ, посвященных острым кишечным инфекциям у новорожденных детей. При этом в структуре младенческой смертности среди инфекционных больных кишечные инфекции составляют от 50 до 70 % [1, 4].
Совершенствование системы выхаживания недоношенных детей повысило не только выживаемость таких детей, но и увеличило группу риска по развитию тяжелых заболеваний со стороны ЖКТ [3] и число детей с функциональными поражениями данной системы. Срыгивания и рвоты осложняют адаптацию от 20 до 67 % новорождённых и свидетельствуют об имеющихся гастроинтестинальных нарушениях, сформированных уже в неонатальном периоде [8].
Врожденные пороки развития не имеют тенденции к снижению в последние годы. Сохраняется высокая популяционная частота пороков у новорожденных от 2,5 до 4,5 %. В структуре врожденных пороков развития аномалии пищеварительного тракта занимают ведущее место, составляя 21,7 % - 25 % от всех пороков [6].
По определению Farrugia, M. K. (2003), некротизирующий энтероколит (НЭК) и перфорации желудочно-кишечного тракта у новорожденных относятся к заболеваниям, которые носят катастрофический характер. Среди доношенных новорожденных энтероколит формируется у детей на фоне снижения иммунитета, при этом происходит активация собственной условно-патогенной микрофлоры организма, что в свою очередь приводит к формированию локального инфекционного процесса, а при прогрессировании -генерализированной формы с развитием дополнительных очагов эндо- и экзогенной инфекции и суперинфекции различной локализации [2]. У недоношенных новорожденных некротизирующий энтероколит (НЭК) и перфорации желудочно-кишечного тракта являются наиболее тяжелым и угрожающим жизни заболеванием. Летальность при данной патологии составляет 40-80 % и достигает 100 % у пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания и сопутствующими патологическими состояниями [5]. В последние годы же отмечается отчетливая тенденция к увеличению числа случаев НЭК и перфораций желудочно-кишечного тракта у новорожденных [10]. В качестве ведущего механизма патогенеза НЭК рассматривается нарушение кровоснабжения кишечника, которое приводит к ишемии и воспалению. Недоношенные новорожденные с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, подвергшиеся хронической внутриутробной гипоксии, составляют группу пациентов с исходно высоким риском возникновения НЭК.
Таким образом, заболевания желудочно-кишечного тракта у новорожденных представляют собой гетерогенную группу, различны по структуре, течению, осложнениям и исходам в зависимости от сроков гестации, недостаточно изучены на сегодняшний день, что определяет актуальность исследования.
Цель исследования - изучение структуры заболеваний желудочно-кишечного тракта в зависимости от сроков гестации.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 403 новорожденных ребенка, 202 - доношенных и 201 недоношенный ребенок, из которых 138 детейс очень низкой массой тела (ОНМТ), и 63 - с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении. Средний гестационный возраст детей в группе с ОНМТ составил 31±0,5 недель, в группе детей с ЭНМТ 26,5±0,1 (р<0,001). Исследования проводились на базе специализированных отделений патологии новорожденных детей в ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница №1» г. Владивостока.
Всем детям проводилось клиническое, лабораторное обследование. Диагнозы заболеваний устанавливались по стандартной методике.
Статистическую обработку материала выполняли с помощью специализированных пакетов прикладных программ для исследований («Excel-2007» и «Statstica 6.0» forWindows).
Результаты исследования и их обсуждение
Нарушения функций и болезни желудочно-кишечного тракта занимают одно из ведущих мест в заболеваемости у детей. Сложным на сегодняшний день является положение с учетом и оценкой структуры данных нозологических форм, так как они не представлены в специальных учетных формах, и отдельные регистры болезней желудка и кишечника только начинают формироваться.
Согласно полученным данным, характер поражения желудочно-кишечного тракта у новорожденных отличался в зависимости от сроков гестации.
У доношенных детей с синдромом диспепсии, госпитализированных в инфекционное отделение патологии новорожденных, преобладали острые кишечные инфекции (ОКИ) (74,4 %). По этиологическому фактору, согласно полученным данным, преобладали моноинфекции - более 70 % случаев. Наиболее часто регистрировались ОКИ бактериальной этиологии (71 %): энтеробактерии, цитробактер, золотистый стафилококк, протей; реже вирусной (ротавирусной) этиологии - 29,0 %, при этом роль ротавируса в возникновении ОКИ усилилась в последние 2 года. В структуре смешанных форм кишечных инфекций одинаково часто встречались вирусно-бактериальная и бактериально-бактериальная ассоциации (табл.1).
Таблица 1 Структура кишечных инфекций
Инфекции |
2008г n=97 |
2009г n=117 |
2010г n=118 |
|||
Абс.ч. |
P±mp |
Абс.ч. |
P±mp |
Абс.ч. |
P±mp |
|
Моноинфекции |
70 |
72,1±4,5 |
88 |
75,2±3,9 |
86 |
72,9±3,1 |
Микст-инфекции |
22 |
22,7±4,2 |
28 |
23,9±3,9 |
31 |
26,3±2,9 |
Неясной этиологии |
5 |
5,2±2,3 |
1 |
0,9±0,07 |
1 |
0,8±0,06 |
Врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта были вторыми по частоте встречаемости и составили 12,8 %. Лактазная недостаточность отмечалась в 8,7 % случаев. Острый гастрит различной степени тяжести составил 2,3 %. Некротизирующий энтероколит верифицирован в 1,7 % случаев.
Таким образом, среди доношенных новорожденных наиболее часто выявлялись острые кишечные инфекции - 74,4 % случаев.
Оптимизация технологий выхаживания привела к увеличению числа детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела. На долю преждевременно родившихся детей приходится основная часть перинатальной, неонатальной, детской заболеваемости и смертности. Состояние микробиоценоза кишечника у новорожденных детей рассматривается как информативный маркер, отражающий систему адаптационных процессов.
Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта выявлены у преобладающего большинства недоношенных детей. При этом достоверно чаще (в 100 % случаев) данные нарушения диагностировали в группе недоношенных с экстремально низкой массой тела, в сравнении с группой детей с очень низкой массой тела при рождении (69,5 % случаев). На втором месте по частоте встречаемости оказался некротический энтероколит - 2,9 % у детей с ОНМТ, и, практически более чем в 2 раза чаще, у детей с ЭНМТ. Врожденные пороки развития встречались только в группе детей с ОНМТ и составили 5,8 %.
Наиболее тяжелой патологией желудочно-кишечного тракта как в группе доношенных, так и в группе недоношенных новорожденных были врожденные пороки развития.
Врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта отмечались у 30 из 403 (7,4 %) детей. В группе детей с ЭНМТ не отмечалось ВПР ЖКТ, возможно, дети с данной патологией погибали внутриутробно. В группе детей с ОНМТ частота встречаемости ВПР ЖКТ составила - 5,6 %, при этом преобладали множественные ВПР, характеризующиеся сочетанием с врожденными пороками сердца. Средний гестационный возраст детей в группе с ОНМТ составил 32,5±0,5 недель, преобладали мальчики: 5 из 8 детей (табл. 2).
Таблица 2 Структура врожденных пороков развития желудочно-кишечного тракта у новорожденных
Врожденные пороки развития |
Доношенные дети, n=172 |
Недоношенные дети с ОНМТ, n=138 |
P |
||
Абс.ч. |
P±mp |
Абс.ч. |
P±mp |
||
Дивертикул Меккеля |
- |
- |
3 |
2,2±2,1 |
|
Атрезия ануса |
1 |
0,5±0,4 |
1 |
0,7±0,6 |
|
Атрезия ануса+ Атрезия 12 перстной кишки |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Атрезия ануса+атрезия прямой кишки |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Мембрана толстой кишки |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Атрезия пищевода с трахеопищеводным свищем |
5 |
2,9±1,2 |
- |
- |
|
Атрезия пищевода |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Атрезия 12 перстной кишки |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Гастрошизис |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Пилоростеноз |
2 |
1,2±0,9 |
- |
- |
|
Синдром Ледда |
1 |
0,5±0,4 |
- |
- |
|
Болезнь Гиршпрунга |
2 |
1,2±0,9 |
- |
- |
|
МВПР: ВПС+ВПР ЖКТ |
5 |
2,9±1,2 |
4 |
2,8±1,2 |
|
Всего |
22 |
12,8±2,5 |
8 |
5,6±1,9 |
<0,05 |
Данное сочетание тяжелой патологии характеризовалось проградиентным течением с генерализацией инфекционного процесса, как правило, внутриутробного, формированием полиорганной недостаточности и летальным исходом. В группе недоношенных детей летальность при ВПР ЖКТ составила 100 %.
Достоверно чаще врожденные пороки развития встречались у доношенных новорожденных детей в 12,8 % случаев (табл.2). В данной группе преобладали пороки развития ЖКТ (5,2 %), среди них - пищевода (3,5 %), сочетанные пороки встречались в 4,1 % случаев, множественные врожденные пороки развития в 2,9 % случаев, при этом именно в данной группе отмечалось наиболее тяжелое течение болезни. Соотношение по полу составило 2,6:1, с преобладанием мужского пола.
К наиболее тяжелым и жизнеугрожающим заболеваниям ЖКТ у новорожденных детей относятся перфорации желудка и кишечника и некротизирующий энтероколит (НЭК). Наряду с ростом числа перфораций, обусловленных НЭК, отмечается увеличение частоты спонтанных перфораций желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой и толстой кишки у недоношенных детей. Многие вопросы, связанные с данными заболеваниями, не решены и на сегодняшний день.
В проведенном исследовании частота НЭК составила 2,9 % (12 из 403 новорожденных). Не выявлено достоверных различий по полу.
У детей с ЭНМТ НЭК развивался в связи с выраженной незрелостью нервной системы кишечника и механизмов регуляции моторики, нарушением механизмов адаптации к энтеральному питанию, большой частотой асфиксии в родах, особенностями формирования биоценоза кишечника в условиях отделения интенсивной терапии (табл.3).
Таблица 3 Некротизирующий энтероколит у новорожденных детей в зависимости от срока гестации
Заболевание |
Новорожденные дети |
|||||
Доношенные дети, n=172 |
Недоношенные дети с ОНМТ, n=138 |
Недоношенныес ЭНМТ n=63 |
||||
Абс.ч. |
P±mp |
Абс.ч. |
P±mp |
Абс.ч. |
P±mp |
|
Язвенно некротический энтероколит |
4 |
2,3±1,1 |
3 |
2,2±1,5 |
2 |
3,2±2,2 |
Перфорации ЖКТ |
- |
- |
- |
- |
3 |
4,8±2,6 |
Всего |
4 |
2,3±1,1 |
3 |
2,2±1,5 |
5 |
7,9±3,3 |
В группе детей с ОНМТ НЭК, в основном, являлся проявлением генерализованной внутриутробной инфекции. Развитие НЭК, как и перфораций в группе недоношенных детей, в 100 % случаев приводило к крайне тяжелому состоянию ребенка и летальному исходу.
Выводы
- У доношенных новорожденных в структуре заболеваний ЖКТ наиболее часто встречались: острые кишечные инфекции - 74,4 %, реже - врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта - 12,8 %, лактазная недостаточность - 8,7 %, гастриты - 2,3 %, некротизирующий энтероколит - 1,7 %.
- В этиологии острых кишечных инфекций у доношенных новорожденных преобладали моноинфекции 78,9 %, реже микст-инфекции (вирусно-бактериальные, бактериально-бактериальные) - 21,1 %.
- Патология желудочно-кишечного тракта у недоношенных новорожденных характеризовалась: функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта - 91,8 %, врожденными пороками развития желудочно-кишечного тракта - 4,1%, некротизирующим энтероколитом - 4,1 %.
- Доношенные новорожденные преимущественно страдали врожденными пороками развития пищевода (3,5 %), сочетанными (4,1 %) и множественными врожденными пороками развития (2,9 %).
- У недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела преобладали пороки развития толстого кишечника (2,2 %) и множественные врожденные пороки развития, характеризующиеся сочетанием ВПР ЖКТ с врожденными пороками сердца (2,8 %).
- Перфорации желудка и кишечника и язвенно некротический энтероколит у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела всегда способствовали генерализации инфекционного процесса, полиорганной недостаточности и летальному исходу.
Работа выполнена в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» при поддержке гранта по Госконтракту № 16.512.11.2072.
Рецензенты:
- Ни А. Н., доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «ВГМУ» Минздравсоцразвития России, г. Владивосток.
- Бондарь Г. Н. доктор медицинских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии ГБОУ ВПО «ВГМУ» Минздравсоцразвития России, г. Владивосток.