Введение. Нарушения нейрональных мембран являются одним из центральных механизмов повреждения мозга при эпилепсии, но многие аспекты мембранной патологии, особенно обмен фосфолипидов (ФЛ), у женщин, больных эпилепсией, остаются недостаточно изученными [1, 2].
Прогрессирование развития мембранной дестабилизации, определяемое методом инфракрасной спектроскопии (ИКС), делает целесообразным использование у женщин с эпилепсией препаратов с нейропротекторными свойствами на фоне антиконвульсивной терапии. Нейромодулятором, обладающим направленным действием на ключевые звенья нейродегенерации различной этиологии, является цераксон (цитиколин). Эффективность цитиколина доказана многочисленными клиническими исследованиями и публикациями в области сосудистых поражений у неврологических больных [5, 6].
В связи с этим целью нашего исследования стало: изучение диагностической значимости и патогенетической роли изменения инфракрасного спектра сыворотки крови у женщин с различной степенью прогредиентности эпилепсии до и после терапии цераксоном.
Материалы и методы исследования. Клинически обследовано 114 женщин больных различной формой эпилепсии с диагнозом, установленным в соответствии с Международной классификацией эпилепсии (1989), эпилептических припадков (1981, Киото, Япония) и критериев МКБ-10 на базе Тверской областной клинической больницы №1 им. М. П. Литвинова.
В зависимости от степени прогредиентности эпилептического процесса с учетом данных литературы [1], обследованные женщины были распределены на 3 группы: в первую группу (медленнопрогредиентный тип течения эпилепсии - МП) было включено 33 женщины (28,9 %); вторую группу составили больные (54 человека, 47,4 %) со среднепрогредиентным типом течения (СП); в третью группу (прогредиентный тип течения заболевания - ПР) вошло 27 (23,7 %) больных. Контрольную группу составили 50 здоровых лиц женского пола в возрасте от 18 до 49 лет.
Для исследования инфракрасного спектра сыворотки крови методом случайной выборки было отобрано 36 женщин с височной эпилепсией и различной степенью прогредиентности болезни.
Инфракрасная спектроскопия цельной крови проводилась с помощью спектрофотометра модели 270-30 (фирма "Hitachi", Япония), а также отечественного 9 канального инфракрасного анализатора, входящего в состав аппаратно-программной системы (АПС) «Икар 9/1». Статистическая обработка данных осуществлялась методами мультивариационной статистики с помощью программы Microsoft Excel XP, Stat Plus 2008.
В данном исследовании цераксон применяли у 36 женщин, больных височной эпилепсией на фоне лечения ранее назначенными АЭП (финлепсин, вальпроаты, ламотриджин), вводили в мышцу в дозе 500 мг в сутки в течение 5 дней (сут. доза 2500 мг). Клинический эффект цераксона оценивали по динамике частоты, тяжести эпилептических припадков и шкалы общего клинического впечатления CGI (подшкала: степень улучшения в процессе терапии).
Результаты исследования и их обсуждения
Изменения показателей пропускания ИК-спектра сыворотки крови у женщин с эпилепсией при различных типах течения заболевания в основных каналах ИК-спектра приводится в табл.1.
Таблица 1. Изменения показателей пропускания ИК-спектра сыворотки крови у больных эпилепсией при различных типах течения заболевания в основных каналах ИК-спектра (в % коэффициента пропускания, М ± ДИ)
|
Канал ИК-спектра |
Компоненты, определяемые ИКС |
Здоровые лица (n = 35) |
Больные эпилепсией Медленно-прогредиентный тип течения (n = 12) |
Больные эпилепсией Средне-прогредиентный тип течения (n = 12) |
Больные эпилепсией Прогредиентный тип течения (n = 12) |
|
1 |
Все ФЛ, Хс, вода |
1,54 ± 0,7 |
5,44±0,85*^ |
9,87±1,9*^ |
7,21±1,2* |
|
2 |
Хс, ТГ |
48,35± 2,5 |
46,19±3,1^ |
66,58±3,1*^ |
77,80±9,31* |
|
3 |
- |
54,87± 3,1 |
62,38±3,45*^ |
82,46±3,54*^ |
94,40±5,27*^ |
|
4 |
Все ФЛ |
44,56± 2,4 |
57,75±2,44*^ |
72,89±4,32*^ |
78,61±6,67* |
|
5 |
СФМ |
13,6 ± 1,1 |
18,27±1,24*^ |
32,19±2,11*^ |
53,62±8,34*^ |
|
6 |
Все ФЛ |
32,64± 2,2 |
38,57±4,7*^ |
60,23±4,45*^ |
81,27±8,28*^ |
|
7 |
СО-св. |
29,36± 2,1 |
29,13±2,17^ |
48,93±3,9*^ |
82,31±7,37*^ |
|
8 |
ФХ |
25,36± 1,9 |
34,26±2,96*^ |
54,47±3,45*^ |
79,32±6,7*^ |
|
9 |
ФИ, ФЭА,ФС |
26,15± 1,8 |
34,86±3,65*^ |
54,83±3,76*^ |
77,31±6,9*^ |
* р < 0,05 - уровень статистически значимых различий по сравнению со здоровыми лицами;
^ р < 0,05 - уровень статистически значимых различий контингента обследованных больных эпилепсией между представленными типами течения заболевания.
Как показал анализ данных, представленных в табл.1, при исследовании сыворотки крови женщин, больных эпилепсией с различными типами течения заболевания, методом ИКС отмечались статистически значимые различия (р < 0,05) как по сравнению со здоровыми, так и по мере увеличения тяжести эпилепсии в следующих диапазонах ИК-спектра. Так, в области 1729-1533 см-¹, липидный компонент в которой представлен, в основном, сфингомиелинами (СФМ), показатели изменения спектра при медленнопрогредиентном типе течения превышали нормальные значения в 1,4 раза, при среднепрогредиентном типе - в 2,3 раза; при прогредиентном типе течения - 3,9 раза. В диапазоне 1543 - 1396 см -¹, отражающего наличие химических связей, характерных для всех фосфолипидов, показатели изменения спектра превышали нормальные значения соответственно в 1,2 раза, в 1,8 раза и в 2,5 раза. В диапазоне 1170 - 1057 см -¹ липидный компонент представлен, в основном, фосфатидилхолинами (ФХ), показатели изменения спектра превышали нормальные значения в 1,4; 2,1 и в 3,1 раза соответственно. А в диапазоне 1087 - 963 см -¹ липидный компонент представлен фосфатидилиназитолом (ФИ), фосфатидилэтаноламином (ФЭА), фосфатидилсерином (ФС) в 3,1, в 2,0 и 2,9 раза.
После проведения курса лечения цераксоном (500 мг в сутки в/м в течение 5 дней) по шкале CGI выраженное улучшение наблюдалось у 17 из 36 больных (47,2 %), незначительное улучшение - у 11 (30,5 %), без динамики - у 8 пациентов (22,2 %), ухудшения состояния не наблюдалось ни в одном случае. Субъективно отмечаемое улучшение состояния наблюдалось у женщин с медленнопрогредиентным типом течения эпилепсии с давностью заболевания менее 5 лет. Показатели изменения пропускания ИК-спектра сыворотки крови женщин, больных эпилепсией до и после лечении Цераксоном при различных типах течения заболевания, рассмотрены в табл.2
Таблица 2. Показатели изменения пропускания ИК-спектра сыворотки крови женщин больных эпилепсией до и после лечении Цераксоном при различных типах течения заболевания (% коэффициента пропускания, М ± ДИ)
|
Канал ИК-спектра |
Медленнопрогредиентный тип течения эпилепсии (n = 12) |
Среднепрогредиентный тип течения эпилепсии (n = 12) |
Прогредиентный тип течения эпилепсии (n = 12) |
|||
|
До лечения |
После лечения
|
До лечения |
После лечения
|
До лечения
|
После лечения
|
|
|
1 |
5,44±0,85 |
3,63±0,57* |
9,87±1,9 |
7,87±2,62 |
7,21±1,2 |
8,7±1,54 |
|
2 |
46,19±3,1 |
55,79±4,2* |
66,58±3,1 |
68,1±4,41 |
77,80±9,3 |
87,62±2,3 |
|
3 |
62,38±3,45 |
86,18±2,9* |
82,46±3,54 |
94,8±1,56* |
94,40±5,2 |
95,94±1,5 |
|
4 |
57,75±2,44 |
61,43±3,8
|
72,89±4,32 |
71,97±3,55
|
78,61±6,7 |
85,37±1,7 |
|
5 |
18,27±1,24 |
33,89±3,0* |
32,19±2,11 |
45,32±3,6* |
53,62±8,3 |
63,49±1,8* |
|
6 |
38,57±4,7 |
63,57±3,2* |
60,23±4,45 |
71,83±3,2* |
81,27±8,3 |
90,5±1,74 |
|
7 |
29,13±2,17 |
64,46±3,8* |
48,93±3,9 |
73,82±4,1* |
82,31±7,4 |
90,4±1,3 |
|
8 |
34,26±2,96 |
62,93±3,8* |
54,47±3,45 |
73,1±3,6* |
79,32±6,7 |
86,68±1,4 |
|
9 |
34,86±3,65 |
60,22±3,9* |
54,83±3,76 |
70,7±4,15* |
77,31±6,9 |
84,56±1,0 |
*р<0,05 - статистически значимость различий до и после терапии цераксоном в зависимости от типа течения эпилепсии.
Как показал анализ полученных данных, представленных в табл. 2, при медленнопрогредиентном типе течения эпилепсии после лечения цераксоном отмечается статистически значимое (р<0,05) изменения спектра ФЛ в 5, 6 , 8, и 9-м каналах (соответственно в 1,7; 1,6; 1,9; 1,7 раза). При среднепрогредиентном типе течения выявляется статистически значимое (р<0,05) увеличение по 5, 6, 8 и 9-му каналам (соответственно в 1,4 ; 1,2; 1,4; 1,3), При прогредиентном типе течения эпилепсии после терапии цераксоном выявляются достоверные изменения в пропускании ИК-спектра ФЛ только в 5-м канале (в 1,2 раза), а по 6, 8 и 9-му каналам отмеченные изменения не достигают статистически значимых отличий.
Для прогредиентного типа течения эпилепсии характерно наиболее выраженные изменение показателей ИК-спектров по сравнению с МП и СП типами течения, что указывает на патологически стабилизированное угнетение процессов окислительного фосфорилирования, которое приводит к постоянной необходимости компенсаторной активности обмена ФЛ мембран нейронов в условиях анаэробных патохимических «шунтов» [3,4].
При этом выявленная тенденция после применения цераксона к изменению показателей ИК-спектра (табл.2), связанная с состоянием связей, присущим ФЛ в определенных зонах ИК-спектра при медленно- и среднепрогредиентных типах течения, возможно, свидетельствует о компенсаторном увеличении образования данных ФЛ (СФМ, ФХ, ФЭА, ФИ) в условиях имеющегося оксидантного стресса для протекторной коррекции ФЛ нейрональных мембран больных эпилепсией. Можно полагать, что при данном уровне патологии отмеченные изменения указывают на имеющийся потенциал т.н. гомеостатического биохимического интервала. В то же время при прогредиентном типе течения эпилепсии у женщин отсутствие статистически значимых изменений после применения цераксона в диапазонах 8 и 9-го каналов (где интенсивность поглощения в большей степени зависит от наличия связей, присущих ФХ, ФИ, ФЭА и ФС), может свидетельствовать о снижении процессов синтеза ФЛ и тенденции к катаболитическому распаду ФЛ. Это, по-видимому, отражает снижение диапазона биохимического интервала при прогредиентном типе течения эпилепсии, что указывает на выраженные дезинтегративные процессы в сопряженном обмене аминокислот и ФЛ [4,5].
Выводы. Таким образом, результаты ИКС крови больных в целом подтверждают нарушения гомеостаза мембранных ФЛ у женщин с эпилепсией и о нарастании указанных нарушений по мере прогредиентности процесса. У женщин с наиболее тяжелым прогредиентным течением эпилепсии после применения цераксона содержание ФЛ в сыворотках крови достоверно снижалось, что могло быть следствием антиоксидантных и нейротрофических свойств препарата, способствующих стабилизации нейрональных мембран, а также снижению проницаемости ГЭБ. Все это делает применение цераксона у женщин с эпилепсией в комплексной терапии целесообразным.
Рецензенты:
- Слюсарь Т. А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии и восстановительной медицины ФПДОГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Тверь.
- Слюсарь Н. Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической биохимии ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Тверь.