До настоящего времени нет единой точки зрения о единстве патогенеза поверхностных и эрозивных поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта . Ряд авторов придерживается мнения, что поверхностные и эрозивные процессы не всегда являются последовательными стадиями поражения слизистой, а в ряде случаев это патогенетически и, вероятно, этиологически различные заболевания [2; 3]. Ранее были показаны различия в микробном пейзаже толстой кишки при поверхностных и эрозивных гастродуоденитах, при этом отмечены более выраженными дисбиотические изменения у детей с поверхностными процессами [4]. Очевидно, что изменения микробного компонента биоплёнки ЖКТ сопровождаются нарушениями в иммунных механизмах оральной толерантности и провоспалительной настроенности в слизистой оболочке ЖКТ.
В связи с этим особый интерес представляют медиаторы врождённого и адаптивного иммунитета - интерлейкины, которые играют центральную роль в регуляции иммунной системы слизистой оболочки [5]. Однако их физиологическая роль в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта полностью ещё не определена. Различные цитокины, влияя на процессы дифференцировки и апоптоза эпителия, регулируя процессы секреции и моторики ЖКТ, принимают участие в развитии гастродуоденальной патологии и в качестве повреждающих, и в качестве защитных факторов.
Вероятно, развитие и исход воспаления в слизистой желудка тесно связаны с балансом про- и противовоспалительных цитокинов [6].
Цель исследования. Выявить особенности и диагностическую значимость цитокинового профиля сыворотки крови и слюны у детей с хроническими гастродуоденитами.
Методы исследования. Основную клиническую группу (ОКГ) составили 64 ребёнка в возрасте 8-14 лет с кислотозависимыми заболеваниями (хронический поверхностный гастродуоденит (ПГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) - 35 детей, эрозивный гастродуоденит (ЭГД) в сочетании с ГЭРБ - 29 детей). Группу контроля составили 25 детей 1 и 2А групп диспансерного наблюдения, сопоставимых по возрасту основной клинической группе. Всем обследованным детям проведено исследование содержания интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-10 (ИЛ-10) и трансформирующего фактора роста- β1 ( ТФР-β1 ) в сыворотке крови, интерлейкина-1- β (ИЛ-1β), ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 в слюне методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор Бест» и «DRG». Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы «Statistica 6» методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Манна - Уитни, Стьюдента, Пирсона. Результаты исследования представлены для выборок, подчиняющихся нормальному закону распределения, в виде средней, стандартной ошибки средней, для выборок, не подчиняющихся нормальному закону распределения, в виде средней, стандартной ошибки средней, медианы и 25 и 75 перцентиля.
Результаты и обсуждение. В группе детей с ПГД+ГЭРБ содержание ИЛ-1β в слюне достоверно превышало его концентрации в группе контроля (Р<0,001). Достоверных различий в концентрациях ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в слюне в группах детей с ПГД и контрольной группы не было (табл. 1, 2). Для этих групп характерным было наличие обратной корреляции между содержанием в слюне ИЛ-8 и ИЛ-10 ( r =-0,47), а также ИЛ-4 и ИЛ-8 ( r =-0,51) и прямой корреляции средней силы между уровнем ИЛ-4 и ИЛ-10 ( r =0,64), а также ИЛ-1 и ИЛ-8 ( r =0,48).
В группе детей с эрозивными гастродуоденитами выявлена лишь тенденция к повышению концентрации ИЛ-1β и ИЛ-6 относительно группы контроля. Достоверной разницы концентраций ИЛ-4, ИЛ-8 и ИЛ-10 в слюне в группах детей с ЭГД и контрольной также не отмечено (табл.1, 2). Для группы ЭГД отмечено наличие прямой корреляции между ИЛ-4 и ИЛ-6 ( r =0,42). Вместе с тем, характерная для детей контрольной группы и ХПГД прямая корреляционная связь между ИЛ-1 и ИЛ-8, исчезала.
Таблица 1. Содержание провоспалительных цитокинов в слюне
|
Груп-пы боль-ных |
Интерлейкин-1 |
Интерлейкин-6 |
Интерлейкин-8 |
||||||
|
M±m |
Me |
25-75 перцен-тили |
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
|
|
ОКГ |
135,21±11,52* |
120,95 |
63,02-189,57 |
8,82±4,01 |
0 |
0-3,24 |
529,71±26,52 |
585 |
447-680 |
|
ПГД+ГЭРБ |
141,07±14,38* |
119,68 |
70,93-197,48 |
8,14±5,46 |
0 |
0-3,61 |
533,58±32,48 |
606 |
432-680 |
|
ЭГД+ГЭРБ |
126,06±19,38 |
122,22 |
40,14-181,39 |
9,88±5,85 |
0 |
0-2,36 |
523,68±46,04 |
580 |
468-680 |
|
Конт-роль |
70,95±14,54 |
41,00 |
30,66-72,35 |
0,81±0,45 |
0 |
0-0 |
493,13±43,21 |
550 |
384-594 |
Примечание: * - различия достоверны относительно контроля, p<0,05.
Таблица 2. Содержание противовоспалительных цитокинов в слюне
|
Группы больных |
Интерлейкин-4 |
Интерлейкин-10 |
||||
|
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
|
|
ОКГ |
2,91±0,36 |
1,74 |
0,36-5,15 |
26,87±9,39 |
4,05 |
0-13,64 |
|
ПГД+ГЭРБ |
2,93±0,48 |
1,77 |
0,47-5,47 |
31,93±13,52 |
5,27 |
0-14,87 |
|
ЭГД+ГЭРБ |
2,89±0,65 |
1,71 |
0-4,41 |
18,29±10,92 |
0,7 |
0-12,01 |
|
Конт-роль |
2,53±0,55 |
1,33 |
0-4,26 |
22,65±10,11 |
0 |
0-17,9 |
Примечание: * - различия достоверны относительно контроля, p<0,05.
В общей клинической группе выявлено достоверно более низкое содержание ТФР-β1 в сыворотке крови относительно группы контроля (Р<0,05). Вместе с тем, при ПГД отмечена лишь тенденция к снижению данного цитокина (0,1<Р<0,05) на фоне незначительного повышения содержания ИЛ-4 (0,1<Р<0,05) (табл. 3). Также поверхностные поражения характеризовались сильной прямой корреляционной связью между концентрацией противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 ( r =0,82), в то время как в группе контроля отмечалась прямая корреляция между содержанием ИЛ-4 и ИЛ-6 ( r =0,69).
При эрозивных поражениях снижение содержания ТФР-β1 относительно контроля носило статистически значимый характер (Р<0,05), а также отмечались более высокие концентрации ИЛ-6 в сравнении с контролем (Р<0,05) (табл. 3, 4).
Существенной разницы в концентрациях ИЛ-8 и ИЛ-10 в крови при эрозивных и поверхностных гастродуоденитах выявлено не было (табл. 3, 4).
Таблица 3. Содержание противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови
|
Группы боль-ных |
Трансформирующий фактор роста-β1 |
Интерлейкин-4 |
Интерлейкин-10 |
||||
|
M±m |
M±m |
Me |
25-75 перцен-тили |
M±m |
Me |
25-75 перцен-тили |
|
|
ОКГ |
199,66±6,61* |
0,21±0,06 |
0 |
0-0 |
3,17±1,65 |
0 |
0-0 |
|
ПГД+ГЭРБ |
200,06±10,29 |
0,27±0,02 |
0 |
0-0,09 |
5,45±2,98 |
0 |
0-0 |
|
ЭГД+ГЭРБ |
199,19±7,99* |
0,14±0,07 |
0 |
0-0 |
0,42±0,31 |
0 |
0-0 |
|
Конт-роль |
230,78±12,81 |
0,06±0,04 |
0 |
0-0 |
0,94±0,94 |
0 |
0-0 |
Примечание: * - различия достоверны относительно контроля, p<0,05.
Таблица 4. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови
|
Группы больных |
Интерлейкин-6 |
Интерлейкин-8 |
||||
|
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
M±m |
Me |
25-75 перцентили |
|
|
ОКГ |
0,48±0,13 |
0 |
0-0,36 |
2,21±0,97 |
0,28 |
0-1,18 |
|
ПГД+ГЭРБ |
0,29±0,12 |
0 |
0-0,18 |
2,82±1,61 |
0,42 |
0-1,53 |
|
ЭГД+ГЭРБ |
0,72±0,25* |
0 |
0-0,71 |
1,47±0,90 |
0,14 |
0-0,83 |
|
Конт-роль |
0,05±0,03 |
0 |
0-0 |
1,03±0,22 |
0,97 |
0-1,94 |
Примечание: * - различия достоверны относительно контроля, p<0,05.
Таким образом, при ПГД наблюдается активация местных провоспалительных процессов в верхних отделах ЖКТ, что демонстрирует достоверно более высокий уровень ИЛ-1 в слюне при данной патологии. Однако высокое содержание ИЛ-1, обладающего ингибирующим действием на секрецию соляной кислоты в желудке, не приводит к развитию тяжёлых деструктивных поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта. При этом в сыворотке крови в группе ПГД отмечается более высокий уровень противовоспалительного ИЛ-4 относительно контроля, концентрация которого имеет прямую сильную корреляционную связь с концентрацией противовоспалительного ИЛ-10, т.е. локальное возрастание концентраций агрессивных провоспалительных факторов при ПГД сопровождается системным увеличением содержания противовоспалительных агентов, что также, вероятно, ограничивает глубину поражения слизистой оболочки ЖКТ.
В группе ЭГД обнаружены достоверно более высокие значения ИЛ-6 и более низкие значения ТФР-β1, т.е. при возрастании провоспалительных факторов не только не происходит компенсаторного увеличения факторов защиты, но наоборот наблюдается их снижение, что и приводит к более глубокому повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Рецензенты:
- Шкурат Т.П., д.б.н., профессор, директор НИИ биологии ЮФУ, ФГАОУ ВПО Южный федеральный университет., г. Ростов-на-Дону.
- Афонин А.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию, г. Ростов-на-Дону.