Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF OXIDANT DISTURBANCES AT THE CHRONIC PROSTATITIS

Shatokhin M.N. 1
1 Kursk state medical university
В работе проведена оценка эффективности различных комбинаций иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов при хроническом простатите. Представлены результаты клинического и лабораторного обследования и фармакологического лечения 93 пациентов с хронического простатитом в стадии обострения. Установлено, что при обострении хронического простатита на системном и местном уровнях развиваются нарушения оксидантного статуса, недостаточно корригируемые традиционным лечением. Дополнительное применение различных сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов частично или полностью нормализует выявленные нарушения. Сочетанное применение иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в составе комплексной фармакологической терапии улучшает результаты лечения больных хроническим простатитом в стадии обострения.
In work the estimation of efficiency of various combinations of immunomodulators, antioxidants and membranoprotectors is spent at a chronic prostatitis. With chronic a prostatitis results of clinical and laboratory inspection and pharmacological treatment of 93 patients are presented to exacerbation stages. It is established that at an exacerbation of a chronic prostatitis at system and local levels disturbances oxidant status develop, there is not enough correction traditional treatment. Additional application of various combinations of im-munomodulators, antioxidants and membranoprotectors partially or completely normalises the taped disturb-ances. Joint application of immunomodulators, antioxidants and mambranoprotectors as a part of complex pharmacological therapy improves results of treatment sick of a chronic prostatitis in an exacerbation stage.
chronic prostatitis
metabolic infringements
pharmacological correction
Введение. В последние десятилетия в большинстве развитых стран отмечается увеличение средней продолжительности жизни населения, в том числе и его мужской части, что привело к заметному увеличению количества больных, страдающих хроническим простатитом (ХП), причем, некоторые авторы отмечают существенное омоложение данной патологии [6, 7].

Результаты лечения больных ХП недостаточно удовлетворяют урологов, в связи с чем актуальным является разработка эффективных способов фармакологического воздействия на патогенетические звенья [3, 10]. При этом многие авторы значительную роль в патогенезе этого заболевания отводят оксидантным и связанным с ними иммунным нарушениям, отрицательно влияющим на процессы репаративной регенерации при ХП [10].

Цель исследования - оценка эффективности различных комбинаций иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов при хроническом простатите.

Материал и методы исследования. Под постоянным наблюдением находилось 93 пациента с обострением ХП в Урологическом центре НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москва и в урологическом отделении МУЗ ГБ СМП г. Курска и с 2007 по 2010 г. Диагноз устанавливался на основании анамнеза, данных клинических и инструментальных методов обследования. Включение больных в исследование осуществлялось на основании информированного согласия.

Все больные по проводимому лечению делились на 4 группы: 1-я (20 больных) - получали его по традиционной схеме (обезболивающие препараты, спазмолитики, антибиотикотерапия цефалоспоринами, препараты, улучшающие тонус сосудов - детралекс, флебодиа 600, физиотерапевтические процедуры, массаж простаты); 2-я (24 больных) - дополнительно в комплексном лечении получали «Ферровир» (1,5 % - 5,0 мл, внутримышечно, через 12 часов, №10), «Мексидол» (100 мг, внутримышечно, через 12 часов, №10), «Фосфоглив» (по 2 капс., внутрь, через 6 часов, №14); 3-я (27 пациентов) - дополнительно получала «Галавит» (100 мг, внутримышечно, через 24 часа, №5, затем, 100 мг, внутримышечно, через 72 часа, №20), «Олифен» (7 % - 2,0 мл, внутривенно, в 200 мл 5 % раствора глюкозы, через 24 часа, №7), «Эссенциале» (5,0 мл, внутривенно, через 24 часа, №10); 4-я (22 пациента) - дополнительно получила «Гепон» (10 мг, внутрь, через 24 часа, №10), «Гипоксен» (2 мл, растворенных в 200 мл 5 % раствора глюкозы, внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту, через 24 часа, №6), «Гептрал» (400 мг, внутривенно, медленно, через 24 часа, №10).

Сразу же при поступлении в стационар и по окончании курса лечения в плазме крови и секрете простаты, полученном после ректального массажа простаты, оценивали интенсивность процессов перекисного окисления липидов по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [9]. Кроме этого, определяли активность каталазы [4], супероксиддисмутазы (СОД) [5], общую антиокислительную активность (ОАА) [1], уровень стабильных метаболитов оксида азота (СМNO) [2]. Концентрацию церулоплазмина определяли методом турбидиметрии.

В качестве контроля исследовали плазму крови и секрет предстательной железы 12 здоровых доноров. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.

Результаты исследования. При поступлении в стационар у больных ХП на системном, в большей степени на местном уровне, установлено повышение активности СОД, ОАА, концентрации промежуточных (МДА) и конечных (АГП) продуктов ПОЛ, церулоплазмина, СМNO и снижение активности каталазы. Традиционное лечение системно нормализовало ОАА и частично корригировало концентрации МДА, АГП, церулоплазмина, активность СОД, не влияя на уровень СМNO (табл. 1).

Включение в комплексное лечение сочетания «Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив» дополнительно нормализовало в плазме крови концентрацию МДА, АГП, СМNO, активность СОД, а комбинация «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» - дополнительно нормализовала содержание МДА, АГП, активность СОД. Совместное применение «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» практически полностью нормализовало изученные показатели оксидантного статуса, за исключением концентрации церулоплазмина, которая по сравнению с показателями до лечения не изменялась, оставаясь повышенной (табл. 1).

На локальном уровне традиционное лечение корригирует только концентрации МДА и церулоплазмина и значительно повышает активность каталазы. При этом дополнительное включение сочетания Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив», в отличие от традиционного лечения, нормализует содержание МДА, АГП, церулоплазмина, СМNO, корригирует активность СОД и еще больше повышает активность каталазы. Использование сочетаний «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» и «Гепон», «Гипоксен», «Гептрал» нормализует все изученные показатели оксидантного статуса на локальном уровне (табл. 1).

Обсуждение результатов исследования. При любом воспалительном процессе, в том числе при ХП, нарушаются энергетические процессы в клетках, происходит повреждение их мембран. Активные радикалы, биологически активные соединения окислительной цепи митохондрий попадают в интерстициальное пространство, инициируя цепные реакции, вызывающие еще большее повреждение мембран, вазоконстрикцию, тканевую гипоксию, нарушение функции эндотелия, повышение уровня оксида азота, проницаемости сосудов, миграцию их в очаг повреждения нейтрофилов и макрофагов.

Таблица 1

Влияние различных сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов
на оксидантные показатели на системном и местном уровне у больных ХП (M±m)

Показатели

Единицы измерения

1

2

3

4

5

6

Здоровые (n=12)

Больные ХП

До лечения
(n=71)

Традиционное лечение
(n=20)

Традиционное лечение + «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив» (n=24)

Традиционное лечение + «Галавит» + «Олифен» + «Эссенциале» (n=27)

Традиционное лечение + «Гепон» + «Гипоксен» + «Гептрал» (n=22)

Системный уровень

МДА

мкмоль/л

1,59±0,04

2,15±0,02*1

2,05±0,04*1,2

1,53±0,04*2,3

1,55±0,23*2,3

1,65±0,1*2,3

АГП

усл. ед.

0,21±0,02

0,59±0,03*1

0,44±0,03*1,2

0,22±0,01*2,3

0,23±0,01*2,3

0,19±0,03*2,3

Каталаза

мккат/л

21,14±1,19

14,93±0,35*1

13,44±0,68*1

15,48±0,38*1

16,7±0,66*1-3

25,18±2,33*2-5

СОД

усл. ед.

13,44±0,37

34,65±1,51*1

20,56±1,23*1,2

13,78±0,42*2,3

12,7±0,78*2,3

12,88±0,47*2,3

ОАА

%

45,12±3,77

53,18±1,71*1

44,1±2,03*2

43,75±3,53*2

41,87±0,55*2

41,42±2,36*2

Церулоплазмин

г/л

0,13±0,04

0,52±0,05*1

0,42±0,03*1,2

0,38±0,03*1,2

0,49±0,02*1,2

0,58±0,04*1,3,4

СМNO

ммоль/л

1,67±0,12

2,36±0,13*1

2,16±0,05*1

1,91±0,18*2,3

2,09±0,4*1,4

1,54±0,09*2,3,5

Местный уровень

МДА

мкмоль/л

0,35±0,04

2,45±0,05*1

1,78±0,11*1,2

0,32±0,04*2,3

0,38±0,04*2,3

0,29±0,04*2,3

АГП

усл. ед.

0,82±0,03

2,02±0,21*1

1,88±0,1*1

0,81±0,02*2,3

0,79±0,05*2,3

0,83±0,02*2,3

Каталаза

мккат/л

1,55±0,27

1,15±0,09*1

2,1±0,05*1,2

2,39±0,2*1-3

1,81±0,09*2-4

1,88±0,1*2-4

СОД

усл. ед.

2,75±0,2

4,5±0,32*1

5,01±0,22*1

3,56±0,33*1-3

2,56±0,2*2-4

2,51±0,13*2-4

ОАА

%

12,0±0,73

18,3±1,78*1

17,3±0,67*1

16,72±1,79*1

11,94±0,32*2-4

11,18±0,37*2-4

Церулоплазмин

г/л

0,53±0,05

0,98±0,03*1

0,77±0,04*1,2

0,47±0,05*2,3

0,58±0,05*2,3

0,45±0,03*2,3

СМNO

ммоль/л

0,07±0,02

0,2±0,03*1

0,17±0,02*1

0,09±0,005*2,3

0,07±0,03*2,3

0,08±0,06*2,3

Примечание: * - p<0,05, цифра рядом указывает на группу, по отношению к которой отличие достоверно.

В свою очередь некупируемая воспалительная реакция вызывает недостаточность иммунитета и восстановительных процессов, в первую очередь, на местном уровне, что и наблюдалось в настоящем исследовании при поступлении больных в стационар [2, 8].

Изменение концентрации и активности отдельных сочетаний может быть связано с несколькими факторами. Церулоплазмин может действовать как прооксидант или как антиоксидант в зависимости от условий и микроокружения, наличия ионов других металлов. Изменения активности антиоксидантных ферментов при ХП, по-видимому, обусловлено их компартментализацией. Каталаза - это внутриклеточный фермент, учитывая отсутствие выраженного воспаления его активность как системно, так и местно была сниженной. Из всех известных видов СОД, вероятно, повышенной была экстраклеточная форма СОД, что закономерно наблюдалось в работе [8]. Немаловажен факт повышения на системном и местном уровнях концентрации СМNO. В данном случае гиперпродукция оксида азота обусловлена не только воспалением, но и его регулирующим влиянием на клетки эндотелия сосудов, иммунной системы, участие в процессах перекисного окисления липидов. В результате этих процессов в сосудистое русло попадают соединения, в основном обладающие иммуносупрессорной активностью (церулоплазмин, α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, С-реактивный белок, гаптоглобулин, фибронектин, трансферин), липопротеидов низкой и очень низкой плотности, антипротеолитических белков, гликозаминогликанов, которая обусловлена их модифицирующим влиянием на мембранные структуры различных клеток [2, 3].

Традиционное лечение в коррекции метаболических нарушений было недостаточно эффективным на системном и практически неэффективным на местном уровне. Дополнительное включение в комплексное лечение сочетаний «Ферровир», «Мексидол», «Фосфоглив»; «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» и «Гепон», «Гипоксен», «Гептрал» частично или полностью, как, например, последние комбинации препаратов на локальном уровне, нормализуют нарушенные показатели метаболического статуса.

Заключение. По-видимому, полученные данные обусловлены фармакологическими эффектами исследованных препаратов. Иммуномодуляторы нормализуют функционально-метаболическую активность макрофагов, в первую очередь, цитокинпродуцирующую, замедляя процесс миграции их в очаг воспаления, следовательно, в меньшей степени развиваются альтернативные процессы, и в кровеносное русло попадают соединения, обладающие иммуносупрессорными эффектами. Примененные антиоксиданты ингибируют реакции свободнорадикального окисления. В свою очередь, мембранопротекторы, в связи с наличием в составе эссенциальных фосфолипидов, оказывают цитопротекторные эффекты. Все это обосновывает необходимость применения исследованных комбинаций препаратов в комплексном лечении больных с обострением ХП.

Рецензенты:

  • Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет»,  г. Орел.
  • Афанасьев Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №1 ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»,  г. Белгород.