Результаты лечения больных ХП недостаточно удовлетворяют урологов, в связи с чем актуальным является разработка эффективных способов фармакологического воздействия на патогенетические звенья [3, 10]. При этом многие авторы значительную роль в патогенезе этого заболевания отводят оксидантным и связанным с ними иммунным нарушениям, отрицательно влияющим на процессы репаративной регенерации при ХП [10].
Цель исследования - оценка эффективности различных комбинаций иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов при хроническом простатите.
Материал и методы исследования. Под постоянным наблюдением находилось 93 пациента с обострением ХП в Урологическом центре НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москва и в урологическом отделении МУЗ ГБ СМП г. Курска и с 2007 по 2010 г. Диагноз устанавливался на основании анамнеза, данных клинических и инструментальных методов обследования. Включение больных в исследование осуществлялось на основании информированного согласия.
Все больные по проводимому лечению делились на 4 группы: 1-я (20 больных) - получали его по традиционной схеме (обезболивающие препараты, спазмолитики, антибиотикотерапия цефалоспоринами, препараты, улучшающие тонус сосудов - детралекс, флебодиа 600, физиотерапевтические процедуры, массаж простаты); 2-я (24 больных) - дополнительно в комплексном лечении получали «Ферровир» (1,5 % - 5,0 мл, внутримышечно, через 12 часов, №10), «Мексидол» (100 мг, внутримышечно, через 12 часов, №10), «Фосфоглив» (по 2 капс., внутрь, через 6 часов, №14); 3-я (27 пациентов) - дополнительно получала «Галавит» (100 мг, внутримышечно, через 24 часа, №5, затем, 100 мг, внутримышечно, через 72 часа, №20), «Олифен» (7 % - 2,0 мл, внутривенно, в 200 мл 5 % раствора глюкозы, через 24 часа, №7), «Эссенциале» (5,0 мл, внутривенно, через 24 часа, №10); 4-я (22 пациента) - дополнительно получила «Гепон» (10 мг, внутрь, через 24 часа, №10), «Гипоксен» (2 мл, растворенных в 200 мл 5 % раствора глюкозы, внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту, через 24 часа, №6), «Гептрал» (400 мг, внутривенно, медленно, через 24 часа, №10).
Сразу же при поступлении в стационар и по окончании курса лечения в плазме крови и секрете простаты, полученном после ректального массажа простаты, оценивали интенсивность процессов перекисного окисления липидов по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [9]. Кроме этого, определяли активность каталазы [4], супероксиддисмутазы (СОД) [5], общую антиокислительную активность (ОАА) [1], уровень стабильных метаболитов оксида азота (СМNO) [2]. Концентрацию церулоплазмина определяли методом турбидиметрии.
В качестве контроля исследовали плазму крови и секрет предстательной железы 12 здоровых доноров. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
Результаты исследования. При поступлении в стационар у больных ХП на системном, в большей степени на местном уровне, установлено повышение активности СОД, ОАА, концентрации промежуточных (МДА) и конечных (АГП) продуктов ПОЛ, церулоплазмина, СМNO и снижение активности каталазы. Традиционное лечение системно нормализовало ОАА и частично корригировало концентрации МДА, АГП, церулоплазмина, активность СОД, не влияя на уровень СМNO (табл. 1).
Включение в комплексное лечение сочетания «Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив» дополнительно нормализовало в плазме крови концентрацию МДА, АГП, СМNO, активность СОД, а комбинация «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» - дополнительно нормализовала содержание МДА, АГП, активность СОД. Совместное применение «Гепона», «Гипоксена» и «Гептрала» практически полностью нормализовало изученные показатели оксидантного статуса, за исключением концентрации церулоплазмина, которая по сравнению с показателями до лечения не изменялась, оставаясь повышенной (табл. 1).
На локальном уровне традиционное лечение корригирует только концентрации МДА и церулоплазмина и значительно повышает активность каталазы. При этом дополнительное включение сочетания Ферровир», «Мексидол» и «Фосфоглив», в отличие от традиционного лечения, нормализует содержание МДА, АГП, церулоплазмина, СМNO, корригирует активность СОД и еще больше повышает активность каталазы. Использование сочетаний «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» и «Гепон», «Гипоксен», «Гептрал» нормализует все изученные показатели оксидантного статуса на локальном уровне (табл. 1).
Обсуждение результатов исследования. При любом воспалительном процессе, в том числе при ХП, нарушаются энергетические процессы в клетках, происходит повреждение их мембран. Активные радикалы, биологически активные соединения окислительной цепи митохондрий попадают в интерстициальное пространство, инициируя цепные реакции, вызывающие еще большее повреждение мембран, вазоконстрикцию, тканевую гипоксию, нарушение функции эндотелия, повышение уровня оксида азота, проницаемости сосудов, миграцию их в очаг повреждения нейтрофилов и макрофагов.
Таблица 1
Влияние различных сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов
на оксидантные показатели на системном и местном уровне у больных ХП (M±m)
|
Показатели |
Единицы измерения |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
Здоровые (n=12) |
Больные ХП |
||||||
|
До лечения |
Традиционное лечение |
Традиционное лечение + «Ферровир» + «Мексидол» + «Фосфоглив» (n=24) |
Традиционное лечение + «Галавит» + «Олифен» + «Эссенциале» (n=27) |
Традиционное лечение + «Гепон» + «Гипоксен» + «Гептрал» (n=22) |
|||
|
Системный уровень |
|||||||
|
МДА |
мкмоль/л |
1,59±0,04 |
2,15±0,02*1 |
2,05±0,04*1,2 |
1,53±0,04*2,3 |
1,55±0,23*2,3 |
1,65±0,1*2,3 |
|
АГП |
усл. ед. |
0,21±0,02 |
0,59±0,03*1 |
0,44±0,03*1,2 |
0,22±0,01*2,3 |
0,23±0,01*2,3 |
0,19±0,03*2,3 |
|
Каталаза |
мккат/л |
21,14±1,19 |
14,93±0,35*1 |
13,44±0,68*1 |
15,48±0,38*1 |
16,7±0,66*1-3 |
25,18±2,33*2-5 |
|
СОД |
усл. ед. |
13,44±0,37 |
34,65±1,51*1 |
20,56±1,23*1,2 |
13,78±0,42*2,3 |
12,7±0,78*2,3 |
12,88±0,47*2,3 |
|
ОАА |
% |
45,12±3,77 |
53,18±1,71*1 |
44,1±2,03*2 |
43,75±3,53*2 |
41,87±0,55*2 |
41,42±2,36*2 |
|
Церулоплазмин |
г/л |
0,13±0,04 |
0,52±0,05*1 |
0,42±0,03*1,2 |
0,38±0,03*1,2 |
0,49±0,02*1,2 |
0,58±0,04*1,3,4 |
|
СМNO |
ммоль/л |
1,67±0,12 |
2,36±0,13*1 |
2,16±0,05*1 |
1,91±0,18*2,3 |
2,09±0,4*1,4 |
1,54±0,09*2,3,5 |
|
Местный уровень |
|||||||
|
МДА |
мкмоль/л |
0,35±0,04 |
2,45±0,05*1 |
1,78±0,11*1,2 |
0,32±0,04*2,3 |
0,38±0,04*2,3 |
0,29±0,04*2,3 |
|
АГП |
усл. ед. |
0,82±0,03 |
2,02±0,21*1 |
1,88±0,1*1 |
0,81±0,02*2,3 |
0,79±0,05*2,3 |
0,83±0,02*2,3 |
|
Каталаза |
мккат/л |
1,55±0,27 |
1,15±0,09*1 |
2,1±0,05*1,2 |
2,39±0,2*1-3 |
1,81±0,09*2-4 |
1,88±0,1*2-4 |
|
СОД |
усл. ед. |
2,75±0,2 |
4,5±0,32*1 |
5,01±0,22*1 |
3,56±0,33*1-3 |
2,56±0,2*2-4 |
2,51±0,13*2-4 |
|
ОАА |
% |
12,0±0,73 |
18,3±1,78*1 |
17,3±0,67*1 |
16,72±1,79*1 |
11,94±0,32*2-4 |
11,18±0,37*2-4 |
|
Церулоплазмин |
г/л |
0,53±0,05 |
0,98±0,03*1 |
0,77±0,04*1,2 |
0,47±0,05*2,3 |
0,58±0,05*2,3 |
0,45±0,03*2,3 |
|
СМNO |
ммоль/л |
0,07±0,02 |
0,2±0,03*1 |
0,17±0,02*1 |
0,09±0,005*2,3 |
0,07±0,03*2,3 |
0,08±0,06*2,3 |
Примечание: * - p<0,05, цифра рядом указывает на группу, по отношению к которой отличие достоверно.
В свою очередь некупируемая воспалительная реакция вызывает недостаточность иммунитета и восстановительных процессов, в первую очередь, на местном уровне, что и наблюдалось в настоящем исследовании при поступлении больных в стационар [2, 8].
Изменение концентрации и активности отдельных сочетаний может быть связано с несколькими факторами. Церулоплазмин может действовать как прооксидант или как антиоксидант в зависимости от условий и микроокружения, наличия ионов других металлов. Изменения активности антиоксидантных ферментов при ХП, по-видимому, обусловлено их компартментализацией. Каталаза - это внутриклеточный фермент, учитывая отсутствие выраженного воспаления его активность как системно, так и местно была сниженной. Из всех известных видов СОД, вероятно, повышенной была экстраклеточная форма СОД, что закономерно наблюдалось в работе [8]. Немаловажен факт повышения на системном и местном уровнях концентрации СМNO. В данном случае гиперпродукция оксида азота обусловлена не только воспалением, но и его регулирующим влиянием на клетки эндотелия сосудов, иммунной системы, участие в процессах перекисного окисления липидов. В результате этих процессов в сосудистое русло попадают соединения, в основном обладающие иммуносупрессорной активностью (церулоплазмин, α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, С-реактивный белок, гаптоглобулин, фибронектин, трансферин), липопротеидов низкой и очень низкой плотности, антипротеолитических белков, гликозаминогликанов, которая обусловлена их модифицирующим влиянием на мембранные структуры различных клеток [2, 3].
Традиционное лечение в коррекции метаболических нарушений было недостаточно эффективным на системном и практически неэффективным на местном уровне. Дополнительное включение в комплексное лечение сочетаний «Ферровир», «Мексидол», «Фосфоглив»; «Галавит», «Олифен», «Эссенциале» и «Гепон», «Гипоксен», «Гептрал» частично или полностью, как, например, последние комбинации препаратов на локальном уровне, нормализуют нарушенные показатели метаболического статуса.
Заключение. По-видимому, полученные данные обусловлены фармакологическими эффектами исследованных препаратов. Иммуномодуляторы нормализуют функционально-метаболическую активность макрофагов, в первую очередь, цитокинпродуцирующую, замедляя процесс миграции их в очаг воспаления, следовательно, в меньшей степени развиваются альтернативные процессы, и в кровеносное русло попадают соединения, обладающие иммуносупрессорными эффектами. Примененные антиоксиданты ингибируют реакции свободнорадикального окисления. В свою очередь, мембранопротекторы, в связи с наличием в составе эссенциальных фосфолипидов, оказывают цитопротекторные эффекты. Все это обосновывает необходимость применения исследованных комбинаций препаратов в комплексном лечении больных с обострением ХП.
Рецензенты:
- Снимщикова И.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет», г. Орел.
- Афанасьев Ю.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №1 ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород.