ВВЕДЕНИЕ
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти и инвалидизации населения в России. Анализ возрастной структуры смертности от болезней системы кровообращения показывает существенное увеличение смертности в трудоспособном возрасте. Лидируют артериальная гипертония (АГ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). В настоящее время смертность населения от ИБС в наиболее трудоспособных возрастных группах составляет 45,7 на 100 тыс. населения в возрасте 35-39 лет, 95,1 на 100 тыс. в группе 40-44 лет, 171,0 на 100 тыс. в возрасте 45-49 лет, причем в 6 раз выше среди мужчин.
Главной задачей лечения таких пациентов является максимальное снижение общего риска осложнений (предупреждение инфаркта миокарда, мозгового инсульта, поражения органов-мишеней), смертности от этих заболеваний и улучшение прогноза. Важнейшим условием эффективной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний является постоянный, практически пожизненный, прием лекарственных средств.
Одной из задач современного здравоохранения является оптимизация медицинской и лекарственной помощи, которая бы позволила повысить эффективность лечения пациентов с данной нозологией. Как правило, перераспределение и более эффективное, с точки зрения фармакоэкономики, использование имеющихся ресурсов позволяет в значительной степени, не увеличивая при этом расходы на лекарственное обеспечение, повысить эффективность терапии. Одной из самых значимых частей сердечно-сосудистогоконтиниума является ИБС. Причиной ИБС является атеросклероз, который развивается вследствие повышения уровня атерогенных липидов плазмы крови. Для контроля их уровня используются различные лекарственные средства, наиболее эффективными из которых являются статины. В настоящее время интерес представляют препараты, обладающие дополнительными положительными эффектами на сердечно-сосудистую систему.
Цель исследования
Оценить гиполипидемический эффект симвастола и омакора и выявить наличие антиаритмического эффекта у омакора у больных ИБС с изолированной и сочетанной ГЛП в сочетании с нарушениями ритма. Оценить прогноз гиполипидемического эффекта изучаемых препаратов, используя нейросетевую технологию.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 146 мужчин в возрасте от 41 до 59 лет (52,2±6,8) с ИБС и первичной сочетанной гиперхолестеринемией (ГХС) или гипертриглицеридемией (ГТГ) с нарушениями ритма.
В исследование были включены больные ИБС со стабильной стенокардией I-II функциональных классов, ХСН I-IIА функциональных классов и нарушениями ритма зарегистрированными при ЭКГ мониторировании, исходное содержание ХС >4,5 ммоль/л и/или исходное содержание ТГ >1,7 ммоль/л.
Обследованные пациенты включались в группы с учетом стратификационных признаков (тип ГЛП, тип нарушения ритма).
Программа обследования включала:
- Стандартный опрос (по опроснику Rose). С целью диагностики ИБС использовали стандартный кардиологический опросник ВОЗ и методические рекомендации по многофакторной профилактике ИБС, позволяющие выявлять типичную стенокардию напряжения.
- Определение систолической артериальной гипертензии. Для верифицирования использовали критерии (ВНОК, 2004).
- Регистрация ЭКГ (в покое, в 12 стандартных отведениях), суточное мониторирование ЭКГ.
- Использование статистического пакета Statistika 6.0.
- Использование пакета пакетаNeuroPro 0.25 для проведения нейросетевого(НС) анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ исходных показателей системы липопротеидов (ЛП) сыворотки крови до начала коррекции ГЛП показал, что уровень ХС был в пределах от 239,8+3,9 до 242,2+6,9 мг/дл, а уровень триглицеридов (ТГ) варьировал от 212,1+1,9 до 220,5+6,7 мг/дл. Во всех группах содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) варьировало от 44,2+1,7 до 48+1,4 мг/дл.
Согласно протоколу исследования всем больным, независимо от дальнейшего лечения, был рекомендован 6-недельный курс гиполипидемической диетотерапии.
Недостаточная эффективность гиполипидемической диеты явилась поводом для продолжения сроков воздействия диетой и проведения на ее фоне фармакотерапии.
Влияние симвастола у больных с изолированной гиперхолестеринемией (ГХС) выявил следующее: после 8 недельного курса фармакотерапии симвастолом удалось снизить уровень ХС на 15,4% (pIII-V<0,05), что было обусловлено, снижением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) на 20,1% (pIII-V<0,05). Уровень ХС ЛВП в результате 8-недельной фармакотерапии повысился на 29% (pIII-V<0,05) .
Рисунок 1. Влияние симвастола на липидный спектр у больных с изолированной гиперхолестеринемией
Анализ динамики показателей липидтранспортной системы в группе больных с сочетанной ГХС в результате 8-недельной терапии симвастолом (V точка) выявил благоприятные изменения со стороны ЛП сыворотки крови. Достоверное снижение уровня ХС на 26,2 % (рIII-V<0,05) реализовалось за счет изменения содержания уровня ХС ЛНП на 39,5 % (р III-V<0,05). Наряду с этими изменениями симгал вызвал достоверное снижение уровня ТГ на 25,3 % (рIII-V<0,05) и повышение содержания ХС ЛВП на 24,9 % (р III-V<0,05).
Рисунок 2. Влияние симвастола на липидный спектр у больных с сочетанной ГХС
Анализ динамики показателей липидтранспортной системы в группе больных с сочетанной ГХС в результате 8-недельной терапии омакором (V точка) выявил благоприятные изменения со стороны ЛП сыворотки крови. Достоверное снижение уровня ХС на 18,2 % (рIII-V<0,05) реализовалось за счет изменения содержания уровня ХС ЛНП на 13,5 % (р III-V<0,05). Наряду с этими изменениями омакор вызвал достоверное снижение уровня ТГ на 34,7 % (рIII-V<0,05) и повышение содержания ХС ЛВП на 21,4 % (р III-V<0,05).
Рисунок 3. Влияние омакора на липидный спектр у больных с сочетанной ГХС
Влияние симгала у больных с изолированной гипертриглицеридемией (ГТГ) выявил следующее: после 8 недельного курса фармакотерапии симвастолом удалось снизить уровень ТГ на 26,6 (pIII-V<0,05). Уровень ХС ЛВП в результате 8-недельной фармакотерапии повысился на 27,3 % ( pIII-V<0,05) .
Анализ динамики показателей липидтранспортной системы в группе больных с изолированной ГТГ в результате 8-недельной терапии омакором (V точка) выявил благоприятные изменения со стороны ЛП сыворотки крови. Достоверное снижение уровня ТГ на 38,9 % (рIII-V<0,05). Наряду с этими изменениями омакор вызвал достоверное повышение содержания ХС ЛВП на 20,8 % (рIII-V<0,05).
Рисунок 4. Влияние омакора и симвастола на липидныйспекрт при изолированной ГТГ.
Интересным для нас явилось исследование как гиполипидемического, так и антиаритмического эффекта омакора. В результате анализа ЭКГ мониторирования выявлено снижение частоты возникновения эпизодов как желудочковой, так и наджелудочковой экстасистолии.
По результатам состояния липид - транспортной системы было проведено обучение НС для осуществления последующего прогнозирования. С помощью нейросетевого анализатора NeuroPro 0.25 было осуществлено прогнозирование гипохолестеринемического эффекта симвастола и омакора у больных ИБС с IIБ и IV типом ГЛП по различным выходным параметрам нейросети.
При фармакотерапии больных ИБС с IIБ типом ГЛП симвастолом можно прогнозировать гипохолестеринемический эффект не менее 21,3 % (р<0,05) у 21,5 % больных, а более 25,4 % ( р<0,05) - у 38,7 %.
При фармакотерапии симвастолом у больных ИБС с IV типом ГЛП прогнозировался гипотриглицеридемический эффект не менее 22,5 % ( р<0,05) у 18,2 % больных, а более 25,9 % ( р<0,05) - у 22,7 % больных.
Прогнозирование гипотриглицеридемического эффекта омакора у больных ИБС с изолированной ГТГ, осуществленное с помощью нейросетевого анализатора, показало, что снижение ТГ не менее 26,2 % ( р<0,05) возможно у 18,7 % больных, а не менее 37,5 % ( р<0,05) - у 24,7 % больных.
При лечении омакором у больных ИБС с сочетанной ГТГ с помощью нейросетевого анализатора прогнозировался эффект снижения ТГ на 31,8 % у 14,5 % больных, а не менее 34,7 % (р<0,05) - у 27 % больных.
Анализируя результаты холтеровского мониторирования, до и после как минимум восьминедельного приема омакора в дозе 1 г. в сутки, выяснили, что количество наджелудочковых экстрасистол уменьшилось на 44,3 %, желудочковых эксрасистол - на 63,7 %, уменьшение количества эпизодов бигемении было ещё более значительно, тригемения встречаться прекратила.
Рисунок 7. Снижение количества желудочковых и наджелудочковых экстраситол при лечении омакором в дозе 1 г в сутки на протяжении не менее 8 недель
РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные результаты свидетельствовали о выраженной эффективности омакора у больных ИБС с различными типами ГЛП с нарушениями ритма. Омакор проявлял значительную эффективность в профилактике как желудочковой, так и наджелудочковой экстрасистолии, приводя к снижению их количества на 63,7 % и 44,3 % соответственно. Персонализированный подход к оптимизации лечения больных ИБС свидетельствует, что омакор является препаратом выбора у пациентов с желудочковой экстрасистолией на фоне изолированной ГТГ.
Рецензенты:
- Горшунова Н.К., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой поликлинической терапии, профессиональных болезней и военно-полевой терапии ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет, г. Курск.
- Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н., заведующая кафедрой внутренних болезней № 2 ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, г. Белгород.