Несмотря на современные достижения нефрологии и ревматологии, при РА не все звенья патогенеза, а также факторы риска, модификация которых позволила бы снизить темпы прогрессирования почечной патологии, хорошо изучены. Недостаточно разработаны подходы к раннему выявлению почечной патологии и оценке риска ее утяжеления при РА.
В связи с вышеизложенным, целью работы явилось разработать систему факторов риска нефропатии у больных РА с учетом ее значимости для прогрессирования патологии почек.
Материалы и методы. Были обследованы 100 больных РА в возрасте от 20 до 78 лет (средний возраст 53,7±1,1 лет). Среди обследованных было 80 женщин и 20 мужчин. Проведенное исследование представляло собой открытое сравнительное рандомизированное. Исходно при формировании клинической группы учитывали следующие критерии: возраст 18 лет и старше, верифицированный диагноз РА в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR, 1987), информированное согласие пациента к сотрудничеству. Критериями исключения явились клинически значимые заболевания внутренних органов - умеренная и тяжелая формы хронической недостаточности кровообращения, органическая патология почек, не связанная с РА, печеночная недостаточность, сахарный диабет, хроническая болезнь почек (ХБП) 4-5 стадии (СКФ ≤29 мл/мин/1,73м2). Пациенты клинической группы были разделены на две группы на основании результатов комплексного клинического, лабораторного и инструментального исследования почек. В 1-ю группу объединили 64 (64,0 %) пациентов, у которых почечная дисфункция отсутствовала, а 2-ю группу составили 36 (36,0 %) больных, у которых по результатам обследования была выявлена почечная дисфункция. Сравнительную характеристику показателей пациентов клинической группы проводили в зависимости от уровня снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (СКФ≥90 мл/мин/1,73м2, СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2 и СКФ 30-59 мл/мин/1,73м2), наличия или отсутствия микроальбуминурии (МАУ), протеинурии.
Исследование функций почек включало выполнение общего анализа мочи, пробы Зимницкого, Нечипоренко; определение скорости клубочковой фильтрации по формулам Кокрофта-Гаулта и MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), ультразвукового исследования почек. Кроме того, проводили оценку наличия и выраженности МАУ, протеинурии. Биохимическое исследование крови включало в себя определение общего белка, альбумина, преальбумина, креатинина, мочевой кислоты, соотношения альбумин/креатинин, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, высокой плотности, триглицеридов, глюкозы.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью компьютерной программы Statistica 7.0 с применением методов описательной статистики, таблиц сопряженности, дисперсионного анализа.
Результаты
Частота ХБП среди больных РА составила 36% (n=36). Во 2-й группе среди пациентов с почечной дисфункцией 1-я стадия ХБП выявлялась у 5 (13,9%), 2-я стадия - у 21 (58,3%) и 3-я стадия ХБП - у 10 (27,8%) больных. В общем по группе МАУ наблюдали в 24% (n=24), а протеинурия выявлялась в 11% (n=11).
Сравнительная характеристика больных РА в зависимости от функционального состояния почек представлена в таблице 1.
Таблица 1. Сравнительная характеристика пациентов с РА в зависимости от СКФ
|
Признак |
СКФ, мл/мин/1,73 м2 |
||
|
≥90 (n=69) |
60-89 (n=21) |
30-59 (n=10) |
|
|
1 |
2 |
3 |
|
|
Возраст (годы) |
46,7±1,7 |
57,6±2,0* |
71,2±3,1*· |
|
Длительность РА (годы) |
5,5±0,3 |
9,3±0,9* |
15,7±1,4*· |
|
Частота высокой активности РА (абс., %) |
20 (28,9) |
11 (52,4)* |
7 (70,0) *· |
|
Частота приема ГК, абс. (%) |
39 (56,5) |
12 (57,1) |
7 (70,0) |
|
Кумулятивная доза ГК (г) |
1,8±0,2 |
2,7±0,4* |
5,6±0,3*· |
|
Частота АГ (абс., %) |
5 (7,2) |
4 (19,0) |
6 (60,0) *· |
|
Пульсовое АД |
44,6±1,2 |
49,3±0,9* |
59,2±1,4*· |
|
СРБ (мг/дл) |
10,1±0,8 |
25,6±1,2* |
36,3±2,3*· |
|
ИМТ (кг/м2 ) |
27,0±0,4 |
29,3±1,0 |
32,5±1,8* |
|
Толщина комплекса интима - медиа плечевой артерии (мм) |
0,81±0,01 |
0,85±0,02 |
0,97±0,01* |
|
Общий холестерин (ммоль/л) |
4,6±0,2 |
5,3±0,2* |
5,9±0,1*· |
|
Глюкоза крови (ммоль/л) |
4,1±0,1 |
5,0±0,3* |
5,3±0,2* |
Примечание: ГК - глюкокортикоиды, АГ - артериальная гипертензия, АД - артериальное давление, СРБ - С-реактивный белок, ИМТ - индекс массы тела, * - достоверные различия по сравнению с 1-й подгруппой при p<0,05, · - по сравнению со 2-й группой.
У пациентов с РА снижение СКФ было сопряжено с повышением возраста, продолжительности РА, частотой высокой активности РА, дозой глюкокортикоидов, развитием артериальной гипертензии, пульсовым АД, повышением С-реактивного белка, повышением индекса массы тела, холестерина крови и в некоторых пределах варьирования СКФ и глюкозы крови.
У больных РА трансрегрессионный анализ показателей в пределах 2 сигм, позволил выявить критические уровни величин, при достижении которых риск почечной дисфункции при хроническом воспалительном заболевании суставов повышался. В результате было установлено, что снижение СКФ у пациентов с РА происходило при превышении возраста более 53 лет, общего холестерина крови более 5,4 ммоль/л, пульсового давления более 58 мм рт.ст. Построение таблиц сопряженности и расчет критерия согласия c2 позволил к факторам риска почечной дисфункции отнести также артериальную гипертензию (c2=6,14, р<0,01) и высокую активность заболевания (c2=5,05, р<0,01). Встречаемость факторов риска в зависимости от выраженности снижения СКФ (более или менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) у пациентов с РА отражена в табл. 2. Все факторы риска достоверно чаще встречались у больных при снижении СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2.
Таблица 2. Факторы риска развития почечной дисфункции при РА
|
Фактор |
СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 n=10 |
СКФ>60 мл/мин/1,73 м2 n=90 |
р по χ² |
|
Возраст > 53 лет , абс. (%) |
8 (80,0) |
39 (43,3) |
0,001 |
|
Общий холестерин > 5,4 ммоль/л, абс. (%) |
7 (70,0) |
17 (18,9) |
0,000 |
|
РА более 12 лет, абс.(%) |
6 (60,0) |
19 (21,1) |
0,000 |
|
Наличие артериальной гипертензии, абс. (%) |
6 (60,0) |
15 (16,7) |
0,000 |
|
Высокая активность заболевания (3 степень), абс. (%) |
7 (70,0) |
41 (45,6) |
0,000 |
|
Пульсовое давление > 58 мм.рт.ст., абс. (%) |
5 (50,0) |
24 (26,7) |
0,002 |
Рассчитывая прогностические коэффициенты с помощью последовательного анализа преваленса, были получены результаты, объединенные в табл. 3.
Таблица 3. Прогностическая значимость показателей для прогноза снижения СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 у больных РА
|
Признак |
PVP |
PVN |
|
Возраст > 53 лет , абс. (%) |
0,43 |
0,89 |
|
Общий холестерин > 5,4 ммоль/л, абс. (%) |
0,58 |
0,87 |
|
РА более 12 лет, абс.(%) |
0,58 |
0,83 |
|
Наличие артериальной гипертензии, абс. (%) |
0,57 |
0,83 |
|
Высокая активность заболевания (3 степень), абс. (%) |
0,38 |
0,83 |
|
Пульсовое давление > 58 мм.рт.ст., абс. (%) |
0,44 |
0,80 |
Примечание: PVP- прогностически значимый положительный результат, PVN- прогностически значимый отрицательный результат.
Наибольшая прогностическая значимость снижения СКФ у больных РА была отмечена в отношении повышения уровня холестерина крови более 5,4 ммоль/л, продолжительности основного заболевания свыше 12 лет и наличия артериальной гипертензии.
Развитие МАУ у больных РА было ассоциировано с повышением возраста (F=6,02, p<0,001), длительности основного заболевания (F=7,02, p<0,001), наличием III степени активности заболевания (F=5,04, p<0,01), артериальной гипертензии (F=7,24, p<0,001, дозой глюкокортикоидов (F=5,37, p<0,05), повышением пульсового АД (F=7,24, p<0,001), общего холестерина (F=5,67, p<0,05) и глюкозы крови (F=4,03, p<0,05). Наиболее тесная зависимость прослеживалась между выраженностью МАУ и возрастом больных, уровнем глюкозы крови, пульсовым давлением и продолжительностью РА.
Развитие протеинурии у больных РА было сопряжено с длительностью основного заболевания (F=7,35, p<0,001), степенью активности процесса (F=6,13, p<0,001), встречаемостью приема глюкокортикоидов (F=5,97, p<0,001) и их дозой (F=5,93, p<0,001), наличием артериальной гипертензии (F=7,24, p<0,001), повышением пульсового давления (F=7,24, p<0,001), общего холестерина (F=6,05, p<0,05) и глюкозы крови (F=4,17, p<0,05). Таким образом, профиль факторов, способствующих развитию МАУ, был сходен со структурой факторов, обусловливающих протеинурию при РА. Однако их влияние на потерю белка с мочой было более выраженным.
Таким образом, у больных РА кроме исследования функционального состояния почек, необходимо с профилактической целью проводить оценку таких факторов риска как общий холестерин крови, системное артериальное давление. При наличии факторов риска у пациентов с РА проведение своевременных корректирующих схем позволит снизить риск развития почечной патологии.
Выводы
Рецензенты:
Работа получена 26.10.2011.