Введение. Больных бронхиальной астмой в мире насчитывается около 300 миллионов человек, при этом распространенность среди взрослых составляет 7%, а среди детей и подростков – 10%. По данным Global Burden of Diseases, в 2020 году во всем мире насчитывалось около 461 тысяч смертей в результате тяжелой бронхиальной астмы, и с каждым днем это число продолжает расти из-за учащения случаев не контролируемой традиционными методами бронхиальной астмы[1].
Каждый год в России от тяжелой бронхиальной астмы погибают около 43 тысяч человек. В связи с этим Россия вышла на второе место в мире после Китая, где смертность от данного заболевания еще выше и составляет 36,7 случая на 100 тысяч населения. [2]
В России на 2022 г., по статистическим данным Минздрава России, с диагнозом «бронхиальная астма» насчитывалось 1 млн 591 тыс. больных, при этом детей от 0 лет до 14 лет – 229 тыс. человек, а подростков от 15 лет до 17 лет – 84 тыс. человек. Данные по впервые установленной заболеваемости бронхиальной астмой в РФ за период с 2015 по 2022 гг. представлены в таблице 1 [3].
Таблица 1
Впервые установленная заболеваемость бронхиальной астмой среди всего населения в РФ за 2015–2022 гг.
|
Заболеваемость бронхиальной астмой, впервые установленная |
|||||||||
|
Категория лиц |
Период |
||||||||
|
2015 г. |
2016 г. |
2017 г. |
2018 г. |
2019 г. |
2020 г. |
2021 г. |
2022 г. |
|
|
|
Дети в возрасте от 0 до 14 лет, на 100 тыс. |
144 |
133,5 |
127,3 |
116,4 |
111,7 |
85,7 |
85,5 |
91,0 |
|
|
Взрослое население от 15 лет и старше, на 100 тыс. |
66,1 |
72,9 |
71,5 |
73,1 |
74,4 |
64,9 |
66,8 |
74,3 |
|
Составлено авторами по материалам: [3].
В период с 2020 по 2021 гг. в разгар COVID-19 можно отметить тенденцию к снижению количества больных с диагнозом «бронхиальная астма» и предположить, что часть пациентов, возможно, были отнесены в группу с сочетанной патологией: бронхиальная астма и коронавирусная инфекция.
В 2023 г. общероссийский уровень первичной заболеваемости бронхиальной астмой возрос на 8% по сравнению с 2022 г., превысив при этом показатели, зафиксированные до пандемии COVID-19. В некоторых регионах наблюдалось двукратное увеличение случаев заболеваемости, как в Еврейской автономной области, Дальневосточном федеральном округе и Магаданской области, а в Курской области этот показатель увеличился в четыре раза [4].
Большинство пациентов (70%) с бронхиальной астмой успешно реагируют на стандартное лечение. Тем не менее, около 30% из них сталкиваются с трудностями в контроле симптомов, что может быть обусловлено такими факторами, как курение табака и электронных сигарет, сопутствующее ожирение, низкая приверженность терапии и неправильная техника ингаляции [5]. Наиболее распространенным провоцирующим фактором приступов тяжелой бронхиальной астмы являются курение табака и использование электронных сигарет [6]. Согласно статистическим данным, с 2021 по 2023 гг. количество никотинозависимых россиян уменьшилось на 3,1%, в то время как число потребителей электронных сигарет возросло на 3,6% [7].
С апреля по август 2022 г. Е.А. Девяткова с соавторами провели анализ медицинских карт в ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница» у лиц призывного возраста, среди 249 пациентов с уже подтвержденным диагнозом «бронхиальная астма» были выявлены 33 курильщика электронных сигарет, что составляет 13,2% от числа всех пациентов [8].
Цели исследования: анализ научно-исследовательских работ с временным интервалом с 2020 года по 2024 гг., включающих описание использования новых биологических препаратов при тяжелой бронхиальной астме, оценка их эффективности, побочных эффектов с целью дальнейшего применения при данном течении заболевания.
Материалы и методы исследования. Для написания обзора авторами были проанализированы статьи, посвященные современным методам лечения бронхиальной астмы, представленные в электронных базах данных PubMed, КиберЛенинка в период с 2020 по 2024 гг. Были проанализированы 50 источников, из которых 26 источников наиболее полно раскрыли заданную тему. Поиск проводился с использованием ключевых слов: «бронхиальная астма», benralizumab, tezepelumab, glycopyrronium bromide + indacaterol + mometasone, depemokimab. Руководствовались современными методами проведения систематических обзоров [9]. На основе проведенного анализа были сделаны выводы об эффективности использования в клинической практике новых препаратов, применяемых в терапии тяжелой бронхиальной астмы.
Результаты исследования и их обсуждение. Сложность патогенеза тяжелой бронхиальной астмы приводит к разнообразию и в некоторых случаях – к пересечению фенотипов заболевания у многих пациентов (БА с эозинофильным фенотипом, тяжелая атопическая БА, БА у пациентов с ожирением) [10]. Это создает трудности в эффективном применении существующих биологических препаратов для лечения БА. В результате некоторые пациенты с тяжелой формой бронхиальной астмы продолжают испытывать частые обострения, подвергаются повышенному риску госпитализации и сталкиваются с существенно ухудшенным качеством жизни [11].
С целью контроля над степенью тяжести болезни и уменьшения числа летальных исходов, связанных с осложнениями тяжелой бронхиальной астмы, в последние годы ученые разработали и внедрили в терапию новые биологические препараты. К ряду таких биопрепаратов относятся: бенрализумаб, тезепелумаб, гликопиррония бромид + индакатерол + мометазон, депемокимаб.
Препарат бенрализумаб действительно является важным средством в лечении тяжелой бронхиальной астмы, особенно у пациентов, зависимых от стероидов [12, 13]. Он представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с рецептором интерлейкина-5 на эозинофилах, что приводит к их апоптозу и уменьшению воспалительной реакции в бронхах [14, 15]. Клиническое исследование PONENTE III фазы, проводившееся с 1 августа 2018 г. по октябрь 2020 г. в США, продемонстрировало обнадеживающие результаты приема бенрализумаба. Отказ от системных глюкокортикостероидов (ГКС) для 62% участников исследования и снижение их дозы для 81% участников говорят о значительном потенциале препарата в управлении тяжелой бронхиальной астмой[16]. Эти результаты не только подтверждают эффективность бенрализумаба в контроле заболевания, но и подчеркивают его важную роль в снижении побочных эффектов, связанных с длительным использованием ГКС.
Длительный контроль симптомов бронхиальной астмы при уменьшении дозы ГКС играет ключевую роль в повышении качества жизни пациентов, что открывает возможности для применения бенрализумаба в терапии тяжелых форм бронхиальной астмы. Однако, как и при использовании любого другого медицинского препарата, нужно учитывать индивидуальные особенности каждого пациента и возможные побочные эффекты лечения. Исследование PONENTE является важным дополнением к имеющимся данным, поскольку показывает, что при применении бенрализумаба пациенты могут ощутимо снижать дозировку ГКС без потери контроля над астмой. Это особенно актуально для пациентов, у которых высокие дозы ГКС могут привести к серьезным побочным эффектам, включая остеопороз, гипертонию и другие метаболические нарушения [17].
Поддерживающая фаза исследования на 24–32 недели предоставляет уверенность в том, что терапия является эффективной на протяжении более длительного времени, чем было продемонстрировано в исследовании ZONDA, в котором дозировка ГКС была снижена при лечении бенрализумабом до 28-й недели[18].
Таким образом, результаты исследований подчеркивают значимость бенрализумаба в лечении тяжелой бронхиальной астмы.
Согласно клиническим рекомендациям 2021 г., пациентам с тяжелой бронхиальной астмой, не имеющим контроля над симптомами, рекомендуется назначение генно-инженерных биологических препаратов в качестве поддерживающей терапии, одним из них является тезепелумаб [19]. Данный препарат блокирует синтез тимусого стромального лимфопоэтина (TSLP), который играет ключевую роль в воспалительном процессе, связанном с этим заболеванием. Это средство подходит для пациентов, у которых традиционные методы лечения не обеспечивают адекватного контроля над симптомами астмы. Важным аспектом применения тезепелумаба является его способность снижать частоту обострений астмы и уменьшать потребность в системных глюкокортикостероидах [20]. Это позволяет не только улучшить качество жизни пациентов, но и избежать возможных побочных эффектов, связанных с длительным применением глюкокортикостероидов. Препарат зарегистрирован для использования в России и рекомендован для пациентов с тяжелой астмой в возрасте от 12 лет, что расширяет возможности терапии для данной группы больных [21]. Его применение в Российской Федерации основывается на результатах третьей фазы двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования «NAVIGATOR», которое продемонстрировало его эффективность в снижении симптомов и частоты обострений у пациентов с данным заболеванием [22]. ИсследованиетNAVIGATOR включало разнообразные группы пациентов: в возрасте от 12 до 80 лет, выбранных случайным образом, распределенных в две группы, одна из них получала тезепелумаб в дозе 210 мг, вторая – плацебо подкожно каждые 4 недели в течение 52 недель. Результаты исследования «NAVIGATOR» показали наличие специфических биомаркеров, таких как уровень эозинофилов, аллергический статус и уровень фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе у пациентов, что подтверждает универсальность действия тезепелумаба. Это означает, что терапия может быть эффективной для широкой категории больных с тяжелой бронхиальной астмой, и открывает новые возможности для контроля заболевания и улучшения качества жизни пациентов. Таким образом, использование тезепелумаба может положительно повлиять на результаты лечения у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, что открывает перспективы его применения в качестве важного компонента в лечении данного заболевания, особенно у тех, кто не смог достичь достаточного контроля при помощи стандартной терапии [23, 24].
Совсем новые медикаменты, такие как гликопиррония бромид + индакатерол + мометазон в виде ингалятора и депемокимаб, вызывают большой интерес и надежду как среди больных астмой, так и у медицинских специалистов, поскольку они могут оказать помощь в лечении тяжелых форм этого заболевания. Комбинация препаратов: индакатерола, гликопиррония и мометазона фуроата – предполагает многогранный подход к терапии с комбинированием эффектов бета2-адреномиметиков, антихолинергиков и глюкокортикостероидов. Быстрый старт действия и длительность эффекта более 24 часов делают его удобным и эффективным средством для управления симптомами астмы [25].
Депемокимаб представляет собой обнадеживающую новинку для пациентов с эозинофильным фенотипом астмы, которые могут не отвечать на стандартные методы терапии. Благодаря своей способности связываться с IL-5 и обеспечивать длительный эффект (около 6 месяцев) этот препарат может значительно улучшить качество жизни людей, страдающих от тяжелой астмы [26]. Проведение плацебо-контролируемых испытаний депемокимаба в настоящее время является важным этапом в разработке нового лекарственного средства, и результаты таких исследований помогут определить его безопасность и эффективность.
Проанализированные данные об эффективности применения в клинической практике вышеперечисленных препаратов представлены в таблице 2.
Таблица 2
Сравнительная характеристика новых биологических препаратов, применяемых для лечения тяжелой бронхиальной астмы
|
Название препарата |
Кратность приема (в сутки) |
Способ введения |
Показания |
Побочные эффекты |
Преимущества препарата |
|
Бенрализумаб |
По 30 мг один раз в 4 недели, а затем один раз в 8 недель |
п/к (в область плеча, бедра или живота) |
В качестве поддерживающей терапии при тяжелой бронхиальной астме с эозинофильным фенотипом у взрослых |
· головная боль; · реакции гиперчувствительности; лихорадка; · реакции в месте введения (покраснение) |
Возможный отказ от системных глюкокортикостероидов или снижение их дозы |
|
Тезепелумаб |
По 210 мг 1 раз в 4 недели |
п/к (в область плеча, бедра или живота) |
В качестве поддерживающей терапии при тяжелой бронхиальной астме у взрослых в и детей старше 12 лет |
· боль в горле (фарингит); · реакция в месте введения (покраснение, припухлость и боль); · артралгия; · сыпь |
Способность снижать частоту обострений астмы и уменьшать потребность в системных глюкокортикостероидах |
|
Комбинация препаратов: гликопиррония бромид, индакатерол и мометазон |
Ежедневно по 1 разу в сутки в одно и то же время |
Капсулы с порошком для ингаляций, которые применяют с помощью специального устройства для ингаляций |
В качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы у взрослых, с неконтролируемой формой заболевания, в том числе перенесших одно или несколько обострений бронхиальной астмы в предыдущем году |
Часто – назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, ринит. Редко – кандидоз ротовой полости. Реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек; Гипергликемия, сахарный диабет |
Быстрое начало действия и длительность эффекта более 24 часов |
|
Депемокимаб |
1 раз в 26 недель |
п/к (в область плеча, бедра или живота) |
В качестве поддерживающей терапии при тяжелой бронхиальной астме с эозинофильным фенотипом |
Препарат проходит исследование DESTINY на выявление его эффективности и безопасности |
Длительный эффект действия (около 6 месяцев) |
Составлено авторами.
Заключение. Пациенты с тяжелой формой бронхиальной астмы чаще всего требуют немедленного оказания медицинской помощи, и в таких ситуациях эффективность стандартной терапии для контроля симптомов заболевания заметно снижается. Эти условия подчеркивают актуальность разработки и внедрения новых терапевтических средств, направленных на улучшение контроля над заболеванием и снижение уровня смертности, связанной с тяжелыми формами бронхиальной астмы. Представленные в данной статье препараты в ближайшем будущем смогут стать частью арсенала средств для лечения бронхиальной астмы и помогут обеспечить людям с этой болезнью более стабильное состояние и меньшее количество приступов. Продолжающиеся исследования, направленные на изучение длительности действия и побочных эффектов данных препаратов, могут привести к созданию более эффективных и безопасных подходов к лечению, что дает надежду на улучшение качества жизни многим пациентам, страдающим от этого хронического жизнеугрожающего заболевания.