Процесс старения народонаселения характерен для многих стран мира, в том числе и нашей страны, и относится к числу естественных современных процессов [1, 2]. По материалам ВОЗ, в 2025 году число жителей планеты, перешагнувших рубеж в 60 лет, составит пятую часть населения [3, 4]. Этим объясняется естественная потребность многих правительств в повышении пенсионного возраста, порой выливающаяся в некоторых странах в беспорядки и столкновения [1, 5]. По классификации ВОЗ, в группу пожилого возраста входят взрослые люди от 60 до 75 лет, в группу «взрослые люди старческого периода» входят люди от 75 до 90 лет, период старше 90 лет – долгожительство. По возрастной классификации, разработанной Борисом Урланисом (https://healthperfect.ru/vozrastnye-kategorii-lyudey.html), люди пожилого возраста – от 60 до 70 лет – составляют послерабочую группу, в интервале от 70 до 79 лет составляют группу под весьма условным названием «ранняя старость», в противоположность последующим годам жизни человека, называемым глубокой старостью. На характер исследования пожилых пациентов накладывают отпечаток большое число различных факторов, таких как климатические особенности, экологическая ситуация в исследуемом регионе или генетические особенности изучаемой группы пожилых пациентов.
Однако для медицинской науки в первую очередь представляют интерес состояние здоровья, возможности здоровьесберегающих технологий и прочие физиологические аспекты жизнедеятельности пожилых лиц [3, 5].
Все вкладываемые в понятие «биологический возраст» факторы (самочувствие и самооценка самочувствия, скорость физических процессов и метаболические показатели) в конечном итоге обеспечивают нормальное функционирование организма пожилых лиц [3, 5].
Одной из важнейших систем, отражающих индивидуальные физические кондиции организма, является система кроветворения, от которой во многом зависит возрастной адаптивный потенциал индивидуума [6, 7, 8].
В крови пожилых жителей юга Астраханской области и горных районов Республики Дагестан сравнивали гематологические показатели, отсутствующие в справочной литературе по клинической лабораторных диагностике [9].
Астрахань расположена на юго-востоке Восточно-Европейской равнины, в Прикаспийской низменности, в зоне полупустынь. Координаты центра: 46°21′ с.ш. 48°02′ в.д. Астраханская область располагается на островах по побережью Волги, высота над уровнем моря составляет –23 м.
В отличие от столицы Республики Дагестан Махачкалы (координаты центра: 42°59′ с.ш. 47°30′ в.д.), расположенной на высоте 4 м над уровне моря, в высокогорных районах Республики, расположенных на высоте более 1500 и 2000 тыс. м над уровнем моря, Правительством Республики Дагестан введен региональный коэффициент 1,15 и 1,2 к заработной плате работников, проживающих в перечисленных в списке постановления населенных пунктов.
В данной работе впервые у пожилых пациентов в гемолизатах крови определяли абсолютную и относительную концентрацию фетального гемоглобина (HbF), а в сыворотке крови – концентрацию лактоферрина, коррелирующую со степенью лейкоцитоза при различных патологиях [10, 11, 12].
Многочисленные литературные данные последних лет свидетельствуют о высокой диагностической значимости HbF [8, 13] и лактоферрина [11, 14, 15].
Существует статистически доказанная корреляция между уровнем лейкоцитов в крови и концентрацией лактоферрина в сыворотке крови. Кроме того, у лактоферрина (ЛФ) установлено огромное количество разнообразных свойств. Прежде всего, ЛФ, как видно из его названия, связан с различными вариантами обмена железа, принимает активное участие в иммунорегуляции и процессах детоксикации. ЛФ проявляет различные виды ферментативной активности, объясняющие перспективы его применения в качестве фактора роста или антибактериального агента [11, 12].
Цель исследования: сравнение уровней лейкоцитов в крови, железосодержащего белка лактоферрина в сыворотке крови и показателей красной крови (содержания эритроцитов, гемоглобина (Hb), фетального гемоглобина (HbF)), у пожилых жителей дельты Волги и горных районов Дагестана.
Материалы и методы исследования. Объектом нашего работы служили пробы крови 178 пожилых людей в возрасте от 61 до 86 лет без признаков серьезной соматической патологии, собранные местными волонтерами в июле – сентябре 2022 года. Из 100 человек дельтовые районы Астраханской области: 50 человек представляли Икрянинский район Астраханской области, 22 человека – Лиманский район и 22 – Володарский район Астраханской области. Гематологические исследования проведены на базе клинико-диагностической лаборатории районной ЦРБ.
Вторую группу пациентов составили 78 жителей горных сел Акуши Акушинского района, Аргвани и Мехельта Гумбетовского района, Карлабко и Орада-Чугли Левашинского района, Хиндах Тляратинского района, Мочох, Тадколо, Цада и Чондотль Хунзахского района, Кванада и Цумада Цумадинского района, Хебатли и Хибиятль Цунтинского района и Цуриб Чародинского района.
Всего было проанализировано 178 образцов крови, столько же образцов сыворотки крови и гемолизатов эритроцитов, полученных от пожилых сельских жителей трех южных районов Астраханской области и жителей восьми горных районов Республики Дагестан.
Гематологические исследования у пожилых жителей Астраханской области по 10–18 показателям представлены распечатками с анализатора Advia-60 (Германия) [9, стр. 14]. Исследование на уровне отдельных ЦРБ выполнялось на имеющемся в наличии в лечебном учреждении оборудовании с привлечением к забору крови студентов-медиков. В группах пожилых пациентов, распределенных по полу и возрастным группам, определены основные гематологические показатели – количество лейкоцитов (109/л), количество эритроцитов (1012/л), гемоглобин (г/л), значения цветного показателя, концентрация фетального гемоглобина HbF и процентное отношение HbF/HbA (%); специальных иммунохимических показателей – концентрация сывороточного лактоферрина (нг/мл), отношение ЛФ/WBC.
Исследование всех собранных образцов сывороток крови на лактоферрин и гемолизатов эритроцитов на гемоглобин и фетальный изомер гемоглобина производилось отсроченно, после доставки всей совокупности образцов в Икрянинскую ЦРБ, к заведующей клинико-диагностической лабораторией С.В. Шининовой, владеющей технологией исследования гемолизатов на общий и фетальный гемоглобин и имеющей в своем распоряжении очищенные стандарты HbF для калибровочных графиков и наборы для иммунохимического анализа этого белка по методу Манчини с чувствительностью теста 2–2,5 мг/л [13].
При невозможности экспресс-исследования на гематологическом анализаторе пробы с кровью с антикоагулянтом в стандартной концентрации: ЭДТА (1,5 мг/мл), цитратом натрия (3,8%) или гепарина (20 МЕ на 1 мл) отмывали от примеси сывороточных белков путем центрифугирования, отмытую эритроцитарную взвесь подвергали гемолизу путем добавления в пробирки сапонина (Merck, Германия) до конечной концентрации 0,01%.
Проведение данной работы разрешено локальным этическим комитетом Астраханского ГМУ (протокол № 4 от 19 мая 2022 года). От каждого участника эксперимента получено письменное информированное согласие на участие в обследовании в научных целях.
Весь полученный фактический материал подвергнут компьютерной обработке с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel с расчетом критерия Стьюдента. Данные гематологических исследований представлены в виде медианы (Me), первого и третьего квартилей. Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты исследований и их обсуждение. В группе пациентов пожилого возраста, проживающих в Икрянинском районе Астраханской области (табл. 1), средние значения возраста составили 70,7±0,97 года (70,6±1,39 года у мужчин и 70,8±1,38 года у женщин). В группе пациентов пожилого возраста, проживающих в Лиманском районе, средние значения возраста составили 70,4±1,28 года (69,2±1,85 года у мужчин и 71,4±1,77 года у женщин), и в группе пациентов пожилого возраста, проживающих в Володаровском районе, средние значения возраста составили 69,5±1,38 года (69,2±1,90 и 69,8±2,10 у мужчин и женщин соответственно).
Таким образом, в группе из 100 пациентов пожилого возраста, проживающих на юге Астраханской области, средние значения возраста составили 70,4±0,67 года (69,9±0,95 года у мужчин и 70,8±0,95 года у женщин), а в группе пациентов пожилого возраста, проживающих в горных селениях Республики Дагестан, средние значения возраста составили 70,3±0,78 года (70,4±1,18 года у мужчин и 70,3±1,04 года у женщин).
Статистически значимых различий между сравниваемыми группами пожилых жителей Астраханской области и Дагестана ни по возрасту, ни по полу не установлено.
Таблица 1
Распределение обследованных пожилых жителей юга Астраханской области и горных районов Дагестана по возрасту и полу
|
Место и число обследованных |
Возраст (лет) |
Пол |
|||
|
61–70 |
71–80 |
Старше 80 |
М |
Ж |
|
|
с. Икряное (n=50) |
26 |
19 |
5 |
26 |
24 |
|
с. Лиман (n=28) |
17 |
7 |
4 |
12 |
16 |
|
с. Володаровка (n=22) |
14 |
6 |
2 |
12 |
10 |
|
Всего обследованных жителей астраханских сел (n=100) |
57 |
32 |
11 |
50 |
50 |
|
Акушинский район (n=8) |
4 |
3 |
1 |
5 |
3 |
|
Гумбетовский район (n=16) |
10 |
4 |
2 |
7 |
9 |
|
Левашинский район (n=9) |
6 |
1 |
2 |
6 |
3 |
|
Тляратинский район (n=5) |
4 |
– |
1 |
3 |
2 |
|
Хунзахский район (n=14) |
9 |
3 |
2 |
7 |
7 |
|
Цумадинский район (n=9) |
6 |
2 |
1 |
4 |
5 |
|
Цунтинский район (n=10) |
7 |
2 |
1 |
5 |
5 |
|
Чародинский район (n=7) |
5 |
1 |
1 |
2 |
5 |
|
Всего обследованных жителей горных сел (n=78) |
51 |
16 |
11 |
39 |
39 |
|
Всего пожилых участников исследования (n=178) |
108 |
48 |
22 |
89 |
89 |
В результате проведенного гематологического исследования пожилых жителей Астраханской области и Республики Дагестана не обнаружено статистически значимых различий по уровням лейкоцитов ни у мужчин, ни у женщин. Однако по уровням эритроцитов и значениям цветного показателя среди сельских жителей Астраханской области и жителей горных районов Дагестана установлены статистически достоверные различия только в группах мужчин (табл. 2).
Статистически достоверно более высокий уровень гемоглобина у жителей горных районов Дагестана, в отличие от астраханцев, наблюдается и в группах мужчин, и в объединенных показателях мужчин и женщин (табл. 2). При сравнении уровней всех 8 гематологических показателей пожилых мужчин и женщин Астраханской области, проживающих в сельской местности, и жителей горных районов Дагестана установлены статистически достоверные отличия по гендерному признаку в обоих обследованных регионах Российской Федерации только для показателя «эритроциты» [15]. Таким образом, даже в постменопаузальном периоде между мужчинами и женщинами существуют статистически достоверные различия [3]. По остальным семи гематологическим индикаторам межгендерные различия между регионами России не зарегистрированы (табл. 2).
При сравнении показателей лейкоцитов у здоровых пожилых сельских мужчин и женщин Астраханской области и жителей горных районов Дагестана статистических различий и отклонений от физиологической нормы не установлено [12].
Существует статистически доказанная корреляция между естественным уровнем лейкоцитов в крови и физиологической концентрацией лактоферрина в сыворотке крови в норме, составляющая достаточное константное отношение не выше 0,3 мг лактоферрина на 1 млрд лейкоцитов [12, 15]. Разнообразные патологические причины изменяют как числитель, так и знаменатель данного отношения. Однако при отсутствии лейкоцитоза данная формула может отражать истинную причину гиперлактоферрицинемии [7, 14].
Таким образом, для двух редко применяемых в клинической лабораторной диагностике показателей белой (лактоферрин) и красной крови (фетальный гемоглобин), а также их отношения к общему числу лейкоцитов (ЛФ/WBC) и к общему гемоглобину (HbF/HbA) впервые изучены их уровни у пожилых жителей Астраханского понизовья и горных селений Дагестана и установлены существенные различия по обеим группам показателей.
У пожилых пациентов, проживающих в южных районах Астраханской области, стандартные величины фетального гемоглобина (HbF) и его процентного отношения HbF/HbA соответствуют возрастной норме, а у пожилых жителей высокогорных сел Дагестана статистически достоверно наблюдаются в 2 раза более высокие по сравнению с нормой уровни фетального гемоглобина и отношения HbF/HbA (табл. 2). Увеличение концентрации фетального гемоглобина характеризует адаптацию организма к условиям высотной гипоксии, отсутствующей у пожилых астраханцев [7, 10].
Таблица 2
Показатели гемограммы у пожилых жителей юга Астраханской области и высокогорных районов Дагестана, медианы (Me), первый и третий квартили
|
Показатель, усл. ед. |
Жители юга Астраханской области |
Жители горных селений Дагестана |
||||
|
Мужчины n=50 |
Женщины n=50 |
Всего n=100 |
Мужчины n=39 |
Женщины n=39 |
Всего n=78 |
|
|
Эритроциты, ×1012/л |
4,31 (4,00/4,67)
|
3,72 (3,55/4,08)
|
4,02 (3,74/4,46)
|
4,55 (4,31/5,05) p1 < 0,05 |
3,75 (3,56/4,08)
|
4,21 (3,76/4,55)
|
|
Лейкоциты, ×109/л |
5,68 (4,55/7,27)
|
5,45 (4,77/7,05)
|
5,68 (4,55/7,27)
|
5,93 (4,79/8,14)
|
5,93 (5,07/6,93)
|
5,93 (4,86/7,64)
|
|
Гемоглобин, (г/л) |
142 (129/155)
|
134 (128/150)
|
138 (128/152)
|
145 (139/161) p1<0,05 |
143 (136/151)
|
143 (137/159) p3<0,05 |
|
Цветной показатель |
0,84 (0,78/0,91)
|
0,84 (0,80/0,91)
|
0,84 (0,78/0,91)
|
0,85 (0,82/0,97) p1<0,05 |
0,85 (0,81/0,93)
|
0,85 (0,82/0,95)
|
|
Фетальный HbF (г/л) |
1,63 (1,30/3,11)
|
1,63 (1,22/2,36)
|
1,63 (1,29/2,63)
|
3,67 (3,22/5,00) p1<0,05 |
3,78 (3,28/4,56) p2<0,05 |
3,67 (3,22/4,64) p3<0,05 |
|
отношение HbF/HbA (%) |
1,17 (0,94/1,81)
|
1,28 (0,96/1,95)
|
1,21 (0,94/1,86)
|
2,52 (2,40/2,97) p1<0,05 |
2,56 (2,44/2,97) p2<0,05 |
2,52 (2,37/2,83) p3<0,05 |
|
Лактоферрин (нг/мл) |
3960 (2260/5915)
|
3790 (2685/6000)
|
3960 (2260/6000)
|
1700 (1250/2900) p1<0,05 |
2000 (1550/2975) p2<0,05 |
1825 (1400/2900) p3<0,05 |
|
отношение ЛФ/WBC (мг/109) |
0,70 (0,50/0,85)
|
0,68 (0,63/0,88)
|
0,70 (0,54/0,86)
|
0,29 (0,23/0,36) p1<0,05 |
0,31 (0,27/0,37) p2<0,05 |
0,31 (0,26/0,36) p3<0,05 |
Примечание: р1 – значимость различий между показателями мужчин Астраханской области и Дагестана, р2 – тоже для женщин, р3 – то же в целом.
Наоборот, по сравнению с горцами для пожилых сельских жителей Астраханской области характерны в 2 раза более высокие уровни лактоферрина и отношения ЛФ/WBC. Учитывая, что концентрация лактоферрина у пациентов обеих обследованных групп соответствует возрастной норме и не связана с лимфопенией, высокие цифры ЛФ и отношения ЛФ/WBC следует расценивать как гипелактоферринемию [11, 14]. Поскольку в обследованных населенных пунктах понизовья Волги отсутствуют промышленные предприятия, являющиеся основными загрязнителями окружающей среды, гиперлактоферринемия у пожилых жителей обследованных районов дельты обусловлена не техногенными, а иными факторами (антропогенными, географическими, медико-генетическими и пр.).
Заключение
В работе сопоставлены гематологические и иммунохимические показатели у пожилых людей, проживающих в селах Астраханской области в низовьях реки Волги, с аналогичными показателями крови жителей горных областей Дагестана.
Установлены достоверно повышенные концентрации лактоферрина в сыворотке крови здоровых пожилых мужчин и женщин Астраханской области, в 2 раза превышающие концентрации лактоферрина в сыворотке крови у пожилых жителей горных областей Дагестана. Относительные концентрации лактоферрина в пересчете на 1 млрд лейкоцитов в сыворотке крови здоровых пожилых сельских жителей Астраханской области в 2,3 раза превышают относительные концентрации лактоферрина в сыворотке крови у пожилых жителей горных областей Дагестана.
Установлены достоверно повышенные уровни абсолютных и относительных величин фетального гемоглобина у пожилых жителей высокогорных районов Дагестана. Увеличение концентрации фетального гемоглобина у горцев характеризует адаптацию организма к условиям высотной гипоксии, отсутствующую у пожилых астраханцев. Наоборот, компенсаторная гиперлактоферринемия у пожилых жителей Астраханской области объясняется специфическими антропогенными, географическими, медико-генетическими и прочими факторами, специфичными для пожилых жителей южных регионов Астраханской области.
Для пожилых жителей юга Астраханской области и высокогорных районов Дагестана установлены нормативные значения восьми индикаторов красной и белой крови, что может найти применение в клинической лабораторной диагностике.