Несмотря на успехи, достигнутые в области специфической профилактики, отмечается сохранение высокого уровня заболеваемости SARS-CoV-2 инфекцией: на территории Российской Федерации ежедневно регистрируется более 40 тыс. лабораторно верифицированных случаев [1].
Заражению новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) подвержены представители всех возрастных групп, однако более 50% случаев заболевания приходится на лиц в возрасте от 18 до 44 лет (22,4% случаев – 18–29 лет, 16,6% случаев – 30–39 лет, 14,7% случаев – 40–44 года) [2]. Описанные на сегодняшний день клинические особенности заболевания включают классификацию SARS-CoV-2 инфекции по клиническим формам и степени тяжести, которые отражены во Временных методических рекомендациях по профилактике, диагностике и лечению COVID-19 [3].
Среди наиболее часто встречающихся клинических признаков SARS-CoV-2 инфекции выделяют проявления синдрома общей инфекционной интоксикации (44–70%), лихорадки (83–99%), кашель (59–82%), одышку, ломоту и боль в суставах и мышцах (11–35%). К менее часто встречающимися признакам относят фарингит, ринит, нарушения вкусовой и обонятельной чувствительности [2].
Сложность клинической диагностики COVID-19, в особенности на раннем этапе, заключается в неспецифичности большинства из указанных проявлений, в значительной степени укладывающихся в клиническую картину других ОРЗ. Более того, присоединение жалоб, связанных с поражением органов сердечно-сосудистой системы (ССС), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других систем организма, возникающих вследствие развития коагулопатии и/или прямого цитопатического действия вируса на клетку-мишень, еще больше усложняет постановку предварительного диагноза [4]. Высокая склонность возбудителя к рекомбинации отражается в снижении чувствительности наиболее широко применяемых методов лабораторной диагностики, что приводит к росту числа ложноотрицательных результатов, в связи с чем определение характерной клинической картины заболевания становится приоритетным звеном ранней диагностики заболевания [5].
Цель: дать клиническую характеристику новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц молодого возраста в зависимости от степени тяжести течения заболевания.
Материалы и методы исследования
Проведена ретроспективная выборка 906 законченных клинических случаев новой коронавирусной инфекции по архивным данным клиник ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ за период 2020–2021 гг. Все пациенты, включенные в выборку, были лицами мужского и женского пола в возрасте от 18 до 44 лет, с лабораторно верифицированным COVID-19. Степени тяжести заболевания определяли в соответствии с [3]. Длительность заболевания на момент поступления не превышала 3 суток.
По данным историй болезни были выделены субъективные и объективные проявления заболевания, отмеченные у пациентов при поступлении и на протяжении всего срока госпитализации. Жалобы, характеризующие проявления одного патологического процесса, были объединены в следующие группы: «Головная боль», «Слабость, недомогание», «Неврологические нарушения», «Экзантема», «Лимфаденопатия», «Конъюнктивит», «Ринит», «Фарингит», «Ларингит», «Трахеит», «Дискомфорт в грудной клетке», «Изменения характеристик стула», «Дискомфорт в животе». Оценивалась частота выявлении указанных проявлений у пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой степенью тяжести новой коронавирусной инфекции.
В связи с тем, что большинство рассматриваемых признаков на исследуемой выборке пациентов имеют распределение, отличное от нормального, для многофакторного статистического анализа выбран непараметрический метод статистики: критерий согласия Пирсона с поправкой Бонферрони. Статистические решения принимали на 5%-ном уровне значимости. Статистический анализ проводился с использованием библиотеки SciPy пакета для научных исследований Anaconda языка Python.
Результаты исследования и их обсуждение
Для выявления клинических особенностей новой коронавирусной инфекции в зависимости от степени тяжести заболевания проведено сравнение частот встречаемости основных симптомов и синдромов врассматриваемых группах.
Частоты развития субфебрильной и фебрильной лихорадки у пациентов в зависимости от степени тяжести заболевания представлены в таблице 1.
Таблица 1
Частота регистрации лихорадки у пациентов с новой коронавирусной инфекцией в зависимости от степени тяжести болезни
|
Лихорадка |
Количество случаев / % от общего числа случаев в группе |
p |
|||
|
Всего (n=906) |
Степень тяжести заболевания |
||||
|
Легкая (n=460) |
Средняя (n=354) |
Тяжелая (n=92) |
|||
|
Всего |
832/91,83% |
386/83,91%^* |
354/100% |
92/100% |
+ |
|
Субфебрильная |
428/51,44% |
363/94,04%^ |
65/18,36% |
– |
+ |
|
Фебрильная |
404/48,56% |
23/5,96%^* |
289/81,64%* |
92/100% |
+ |
|
Примечание - Символ «+» в столбце p обозначает наличие статистической значимости многофакторного анализа по критерию согласия χ2-Пирсона с учетом поправки Бонферрони. * ^ |
|||||
при сравнении групп тяжелой и средней или легкой степеней тяжести.Статистические показатели таблицы 1 свидетельствуют о том, что большинство случаев новой коронавирусной инфекции (COVID-19) характеризуются развитием субфебрильной лихорадки (51,44% случаев). Легкая степень тяжести течения заболевания, которая в большинстве случаев соответствовала SARS-CoV-2 инфекции, протекавшей по типу ОРЗ, преимущественно сопровождалась развитием субфебрильной лихорадки (80,31% случаев), в то время как в группах средней и тяжелой степени тяжести развивалась фебрильная лихорадка (84,18% и 100% случаев соответственно) (
).
Сравнение частот встречаемости выявленных клинических признаков SARS-CoV-2 инфекции в зависимости от степени тяжести заболевания приведено в таблице 2.
Таблица 2
Частота регистрации клинических проявлений новой коронавирусной инфекции у пациентов различной степени тяжести болезни
|
Признак |
Количество случаев / % от общего числа случаев в группе |
p |
|||
|
Всего (n=906) |
Степень тяжести заболевания |
||||
|
Легкая (n=460) |
Средняя (n=354) |
Тяжелая (n=92) |
|||
|
Головная боль |
325/35,9% |
155/33,7% |
137/8,7% |
33/35,9% |
– |
|
Головокружение |
50/5,5% |
16/3,5%* |
20/5,6%* |
14/15,2% |
+ |
|
Слабость, недомогание |
590/65,1% |
252/54,8%^* |
257/72,6%* |
81/88,0% |
+ |
|
Неврологические нарушения |
379/41,8% |
253/55%^* |
102/28,8% |
24/26,1% |
+ |
|
Озноб |
153/16,9% |
72/15,7% |
60/16,9% |
21/22,8% |
+ |
|
Жар |
67/7,4% |
13/2,8%^* |
41/11,6% |
13/14,1% |
+ |
|
Потливость |
421/46,5% |
194/42,2% |
176/49,7% |
51/55,4% |
– |
|
Артралгия |
18/2,0% |
4/0,9%* |
5/1,4%* |
9/9,8% |
+ |
|
Миалгия |
66/7,28% |
16/3,5%* |
23/6,5%* |
27/29,3% |
+ |
|
Экзантема |
3/0,3% |
0/0,0%* |
0/0,0%* |
3/3,26% |
+ |
|
Лимфаденопатия |
18/2,0% |
11/2,4% |
4/1,1% |
3/3,3% |
– |
|
Конъюнктивит |
5/0,6% |
0/0,0%* |
0/0,0%* |
5/5,4% |
+ |
|
Ринит |
283/31,2% |
172/37,4%^* |
87/24,6% |
24/26,1% |
+ |
|
Фарингит |
249/27,5% |
167/36,3%^* |
63/17,8% |
19/20,7% |
+ |
|
Ларингит |
13/1,4% |
2/0,4%* |
5/1,4% |
6/6,5% |
– |
|
Трахеит |
11/1,2% |
1/0,2%^* |
6/1,7% |
4/4,3% |
+ |
|
Хрипы |
11/1,2% |
2/0,4%* |
6/1,7% |
3/3,3% |
+ |
|
Аносмия/паросмия |
169/18,7% |
124/26,9%^* |
35/9,9% |
10/10,9% |
+ |
|
Агевзия/дисгевзия |
154/16,9% |
113/4,6%^* |
29/8,2% |
12/13% |
+ |
|
Дискомфорт в грудной клетке |
353/39% |
39/8,5%^* |
241/8,1%* |
73/79,3% |
+ |
|
Одышка |
68/7,5% |
0/0,0%^* |
10/2,8%* |
58/63% |
+ |
|
Кашель |
376/41,5% |
107/23,3%^* |
194/54,8%* |
75/81,5% |
+ |
|
Мокрота |
154/16,9% |
32/7,0%^* |
89/25,1% |
33/35,9% |
+ |
|
Дискомфорт в животе |
70/7,7% |
4/0,87%^* |
49/13,8% |
17/18,5% |
+ |
|
Изменение характеристик стула |
42/4,6% |
2/0,49%^* |
28/7,9% |
12/13% |
+ |
|
Примечание - Символ «+» в столбце p обозначает наличие статистической значимости многофакторного анализа по критерию согласия χ2-Пирсона с учетом поправки Бонферрони. * ^ |
|||||
Анализ данных таблицы 2 показал, что наиболее часто встречающимися клиническими проявлениями COVID-19 в рассматриваемой выборке были общая слабость и недомогание (65,1%), потливость (46,5%), неврологические нарушения (41,8%), кашель (41,5%), дискомфорт в грудной клетке (39%).
При оценке частоты регистрации клинических проявлений рассматриваемые признаки классифицированы в четыре группы по наличию статистической значимости различий в рассматриваемых когортах пациентов в зависимости от степени тяжести течения заболевания.
1-я группа. Недифференцирующие признаки
К этой группе отнесены признаки, которые встречались одинаково часто во всех рассматриваемых группах (
). К ним относятся головная боль, озноб, потливость, лимфаденопатия. Обращает на себя внимание практически трехкратное преобладание частоты жалоб на потливость по сравнению с другими проявлениями синдрома лихорадки у представителей сравниваемых групп (
).
2-я группа. Признаки, дифференцирующие все сравниваемые группы
По признакам «Общая слабость», «Недомогание», «Дискомфорт в грудной клетке», «Кашель», «Мокрота» статистически значимые различия наблюдались у пациентов при сравнении всех рассматриваемых групп ().
Важно отметить значимый рост частоты встречаемости некоторых из признаков при нарастании степени тяжести заболевания.
На чувство дискомфорта в грудной клетке предъявляли жалобы пациенты из всех рассматриваемых групп, при этом частота регистрации данного признака у пациентов средней легкой степени тяжести была в 8 и более раз ниже, чем у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести (
).
Частота регистрации кашля в сравниваемых группах увеличивалась с прогрессированием тяжести течения заболевания более чем на 30%, и наибольшее число жалоб по данному признаку отмечено у пациентов с тяжелой степенью тяжести SARS-CoV-2 инфекции ().
Наличие мокроты также чаще регистрировалось у пациентов с проявлением COVID-19 тяжелой степени тяжести. При прогрессировании заболевания частота регистрации признака возрастала более чем на 15% ().
3-я группа. Дифференцирующие тяжелую степень тяжести течения SARS-CoV-2 инфекции
Субъективное проявление синдрома лихорадки в виде жара имело статистически значимые различия по частоте встречаемости между группами пациентов легкого и тяжелого течения (). Частота встречаемости этой жалобы возрастала вместе со степенью тяжести болезни. Головокружение, артралгии, миалгии статистически значимо чаще наблюдались у пациентов с тяжелой степенью тяжести по сравнению с пациентами с легким и среднетяжелым течением (
). Экзантема и конъюнктивит были отмечены только среди пациентов с тяжелым течением ().
Ларингит, трахеит, хрипы при сравнительно небольшой частоте выявления статистически значимо чаще наблюдались среди пациентов с тяжелым течением COVID-19 (). Одышка регистрировалась у 63% пациентов с тяжелой степенью тяжести COVID-19 по сравнению с 2,8% у пациентов из группы средней степени тяжести ().
Жалобы на дискомфорт в животе одновременно с изменениями характеристик стула имели статистически значимые различия по частоте встречаемости с пациентами из группы легкого течения. Отмечено многократное преобладание рассматриваемых клинических проявлений у пациентов с тяжелым течением заболевания ().
4-я группа. Дифференцирующие легкую степень тяжести течения
SARS-CoV-2 инфекции
Ринит, отмеченный в 31,2% всех рассмотренных случаев, характеризовал, вбольшей степени, легкое течение SARS-CoV-2 инфекции (). Фарингит был отмечен у 36,3% пациентов с легкой степенью тяжести течения заболевания по сравнению с 17,8% и 20,7% среди среднетяжелых и тяжелых пациентов соответственно (). Утрата или искажение вкусовой и обонятельной чувствительности статистически значимо чаще наблюдались у пациентов с легкой степенью тяжести заболевания по сравнению с пациентами с легким и среднетяжелым течением (
). Неврологические нарушения наблюдались у 55% пациентов с COVID-19 легкой степени тяжести, превосходя по частоте значения в группах среднетяжелой (28,8%) и тяжелой степени тяжести (26,1%) ().
На сегодняшний день, несмотря на отчетливый тренд на снижение заболеваемости новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) на территории Российской Федерации, сохраняется формирование повторных волн заболеваемости, характеризующихся ежедневными пиковыми значениями госпитализаций и сохраняющимся высоким уровнем летальности. По данным на сентябрь 2022 г., суточный прирост новых заболевших коронавирусной инфекцией в РФ составил более 50 тыс. подтвержденных случаев в сутки, что стало максимальным значением с середины марта того же года [1]. Учитывая высокую склонность вируса к рекомбинации, нельзя исключать и дальнейшее появление повторных волн прироста заболеваемости. Между тем, в циркуляции неизменно присутствуют и другие возбудители ОРЗ, приводящие к развитию заболеваний, схожих по клиническим проявлениям с SARS-CoV-2 инфекцией. Это обусловливает актуальность поиска характерных клинических проявлений инфекции для улучшения качества ранней клинической диагностики заболевания.
В данном исследовании представлены результаты моделирования количественной оценки клинических проявлений новой коронавирусной инфекции для корректной оценки диагностических признаков SARS-CoV-2 инфекции у пациентов молодого возраста различной степени тяжести. В ряде зарубежных работ, посвященных анализу клинических проявлений новой коронавирусной инфекции, рассматриваются признаки заболевания без учета возрастной категории пациентов, однако установлено, что особенности проявлений заболевания, скорость его прогрессирования, а также прогноз статистически значимо связаны с возрастом пациента [6, 7]. Преимуществом настоящего исследования является и однородность рассматриваемой выборки по сроку поступления на стационарное лечение – длительность заболевания на момент госпитализации у всех пациентов не превышала 3 суток. При этом наиболее объективно охарактеризовать клиническую картину COVID-19 возможно при оценке частоты указанных признаков в зависимости от стадии инфекционного процесса [8].
Заключение
Инфекция у лиц молодого возраста SARS-CoV-2 легкой степени тяжести протекала преимущественно в виде ОРЗ (86,6%) и характеризовалась афебрильным течением либо развитием субфебрильной лихорадки (94%). Наиболее частыми клиническими проявлениями у пациентов с легкой степенью тяжести заболевания были ринит (37,4%), фарингит (36,3%), нарушения вкусовой (24,6%) и обонятельной чувствительности (26,9%), а также неврологические нарушения (55%) (p<0,001).
COVID-19 тяжелой степени тяжести у молодых лиц в 100% случаев протекал с развитием фебрильной лихорадки и пневмонии, сопровождавшейся ДН. Клиническая картина характеризовалась развитием выраженной боли в мышцах (29,3%), кашля с наличием отделяемого (81,5%), одышки (63%), нарушений со стороны ЖКТ (18,5%), конъюнктивитом (5,4%) и экзантемой (3,26%) (p<0,001).