Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Сахарный диабет (СД) оказывает большое влияние на современное общество ввиду существования установленных факторов, таких как: глобальная распространенность (462 млн человек с СД в мире по состоянию на 2019 г.), быстрые темпы прироста заболеваемости, развитие тяжелых осложнений, обусловливающих инвалидизацию, смертность, затраты на лечение при СД [1]. Однако в настоящее время можно наблюдать и обратный процесс, при котором общие тенденции социального развития влияют на развитие диабетологии. В частности, активное внедрение информационных технологий во все области человеческой деятельности привело к появлению большого количества компьютерных программ и мобильных приложений для управления диабетом [2, 3]. Программное обеспечение (ПО) такого рода выполняет следующие основные задачи: обучение пациентов с СД, контроль питания и физической активности, мониторинг гликемии и других метаболических параметров, титрация доз сахароснижающих препаратов, расчет доз вводимого инсулина, оптимизация работы инсулиновых помп и систем «закрытого контура» [2]. Наиболее активное развитие наблюдается в сфере мобильных приложений, улучшающих гликемический контроль пациентов [4].

Вариабельность гликемии (ВГ) – составляющая гликемического контроля, научный и практический интерес к которой возрастает по мере накопления данных о существенном влиянии повышенной ВГ на развитие диабетических осложнений [5, 6], увеличение риска гипогликемических состояний [5], ухудшение качества жизни пациента [7]. Развитие технологий мониторирования глюкозы позволяет детальным образом исследовать колебания гликемии, что вносит немаловажный вклад в процесс изучения ВГ [8, 9]. Учитывая большие объемы данных, получаемых при применении вышеуказанных методов, актуальной проблемой является разработка эффективных алгоритмов анализа ВГ. Программы и мобильные приложения, в основе которых лежат подобные алгоритмы, существенно облегчают задачу коррекции высокой ВГ при СД.

Цель исследования: провести анализ актуальной информации о компьютерных программах и мобильных приложениях для оценки вариабельности гликемии, применяемых в настоящее время.

Материалы и методы исследования

Для достижения поставленной цели был выполнен анализ актуальной литературы с использованием баз данных PubMed, Google Scholar, E-library. Поиск производился среди источников за последние 15 лет с использованием комбинаций ключевых слов «computer program», «mobile application», «glycemic variability», «glycemic excursions», «continuous glucose monitoring», «flash glucose monitoring» и эквивалентных русскоязычных терминов для базы данных E-library.

Результаты исследования и их обсуждение

Методы исследования вариабельности гликемии, используемые в компьютерных программах и мобильных приложениях

Исследование ВГ у пациента с СД – трудоемкий процесс, который, как правило, включает три этапа: сбор данных, визуальный анализ колебаний гликемии, расчет интегральных показателей ВГ и их оценку [10]. На всех трех этапах используется специализированное ПО для автоматизации рутинных задач.

Сбор данных о колебаниях гликемии выполняется с помощью двух методов: самостоятельного мониторинга глюкозы крови (СМГК) и непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ). В свою очередь можно выделить три вида НМГ: профессиональный НМГ (система Medtronic iPro2), НМГ в режиме реального времени (системы Dexcom G6, Dexcom G7, Medtronic Guardian Connect), флэш-мониторинг глюкозы (система Abbott Freestyle Libre) [9, 10]. Метод СМГК является традиционным и основным методом самоконтроля [11], при котором пациент с СД измеряет глюкозу крови (ГК) при помощи индивидуального глюкометра с определенной периодичностью (для исследования ВГ – 4, 7, 8 раз в сутки). Некоторые современные глюкометры имеют специальное ПО, позволяющее контролировать колебания гликемии [12, 13]. Однако метод СМГК имеет недостаточную информативность при анализе внутрисуточной ВГ, так как значимые колебания могут оказаться между точками измерения гликемии в течение дня, а амплитуда выявленных колебаний способна отличаться от реальной. Метод НМГ более информативен в плане анализа и коррекции внутрисуточной ВГ [14] благодаря технологии исследования глюкозы интерстициальной жидкости каждые 5–15 мин с помощью малоинвазивных сенсоров [9]. Специализированное ПО (компьютерные программы и мобильные приложения) – неотъемлемая часть доступных в настоящее время систем НМГ, оно необходимо для реализации всех этапов анализа ВГ у пациентов с СД [10].

Для визуальной оценки ВГ большинство компьютерных алгоритмов НМГ и СМГК используют графическое отображение суточных и межсуточных колебаний гликемии с различными вариантами группировки отображаемых данных: непрерывно за весь период исследования, за весь период исследования с наложением суточных графиков друг на друга, за определенный временной отрезок в течение суток. Такой подход позволяет дифференцировать проблемы гликемического контроля на случайные (как правило, возникающие в результате жизнедеятельности пациента) и систематические (связанные с несовершенством назначенной сахароснижающей терапии) [9, 10, 15].

Последний этап анализа данных – вычисление интегральных показателей ВГ. Традиционными показателями ВГ с определенными целевыми значениями являются: стандартное отклонение (SD) [16], коэффициент вариации (CV) [17], средняя амплитуда колебаний гликемии (MAGE) [18]. Также существует достаточно большое количество дополнительных показателей ВГ, число которых постоянно увеличивается: площадь под кривой (AUC), среднее значение суточных различий (MODD), индекс лабильности гликемии (LI), индексы риска гипергликемии (HBGI) и гипогликемии (LBGI) [8, 15]. Признание ВГ как значимого компонента гликемического контроля, внедрение оценки ВГ в клиническую практику обусловили необходимость определения наиболее значимых параметров и их стандартизации. Одним из первых значимых шагов в этом направлении стал Международный консенсус по непрерывному мониторированию глюкозы в 2017 г. [17]. По его результатам наиболее значимым параметром ВГ был назван коэффициент вариации глюкозы (CV), критерием высокой ВГ принят уровень CV ≥36%, утверждены новые концепции оценки мониторинга глюкозы: время в целевом диапазоне (TIR), расчетный уровень гликированного гемоглобина (eA1C). Также по результатам исследований и рекомендаций диабетологических сообществ относительно стандартизированы параметры SD [16], MAGE [18], TIR [19], eA1c [20], GMI [21]. Целевые значения для большинства остальных показателей ВГ при СД изучены в меньшей степени и к настоящему времени остаются неустановленными. Иногда применяется сравнение этих значений с показателями лиц без СД [8]. Наиболее значимые параметры гликемического контроля, применяемые в компьютерном и мобильном ПО, приведены в таблице 1.

Таблица 1. Основные показатели гликемического контроля, использующиеся в компьютерных программах и мобильных приложениях

Влияние новых технологий на улучшение гликемического контроля оценивается неоднозначно. Метаанализ R.N. Janapala и соавторов указал на снижение гликированного гемоглобина (HbA1c), уменьшение риска гипогликемических состояний при СД 1-го типа на фоне НМГ, при этом существенного влияния НМГ на улучшение гликемического контроля при СД 2-го типа не было выявлено [22]. Недавний крупный систематический обзор М. Камушевой и соавторов не выявил существенных преимуществ НМГ перед традиционными методами самоконтроля [23]. Среди основных проблем, связанных с современными технологиями мониторинга глюкозы, были отмечены следующие: отличие показателей глюкозы крови от показателей глюкозы интерстициальной жидкости, необходимость повышения точности сенсоров, обучения пациентов и медицинских работников принципам мониторинга глюкозы и коррекции ВГ, высокая стоимость применения систем НМГ [22, 23]. Учитывая данные проблемы, крупнейшие отечественные и зарубежные организации по изучению сахарного диабета рекомендуют использовать системы НМГ в качестве дополнения к традиционному методу СМГК преимущественно среди лиц с СД, находящихся на интенсивной схеме инсулинотерапии [11, 24]. Для реализации потенциальных преимуществ НМГ актуальна дальнейшая работа по совершенствованию систем мониторинга глюкозы (в том числе их ПО), уменьшению влияния вышеперечисленных проблем, дальнейшему исследованию эффективности НМГ в различных группах пациентов с СД.

Компьютерные программы для оценки вариабельности гликемии

Компьютерные программы применяются для оценки ВГ достаточно давно. В связи с этим накоплен большой опыт использования этого вида ПО, создано большое количество алгоритмов и специализированных программ для оценки ВГ. Можно разделить компьютерные программы для оценки ВГ на два вида: 1) программы от производителей систем НМГ или СМГК; 2) стороннее ПО [10].

Программы от производителей систем мониторинга глюкозы выполняют следующие задачи: передачу данных с сенсора или глюкометра на персональный компьютер, калибровку значений глюкозы интерстициальной жидкости по отношению к глюкозе крови, создание различных отчетов о результатах мониторинга. На рисунке 1 представлен алгоритм анализа вариабельности гликемии с помощью компьютерных программ на примере системы Medtronic iPro 2. Алгоритм дополнен клиническим примером на основании одного из отчетов НМГ, проведенного на кафедре эндокринологии Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского. Пациент: женщина 29 лет с СД 1-го типа, продолжительность СД – 22 года, лечение – инсулинотерапия в режиме многократных инъекций. Принципы анализа ВГ для других систем НМГ (Dexcom, Medtronic Guardian Connect, Abbot Freestyle Libre) и СМГК существенно не отличаются от представленных на рисунке 1 [10]. Большинство систем НМГ имеют ПО для графического отображения колебаний глюкозы, расчета среднего значения глюкозы и коррелирующих с ним параметров (eA1c, GMI), вычисления параметров ВГ (чаще всего – SD или CV). Еще одно сходство практически всех программ НМГ – расчет процента времени в целевом диапазоне (TIR), процента времени выше и ниже целевого диапазона. Для расчета TIR исходно вводятся данные о целевых показателях гликемии в течение дня в зависимости от целевого уровня гликированного гемоглобина пациента [24]. Главные отличия различных программ заключаются в особенностях сбора данных для различных систем, визуальном отображении отчетов, количестве анализируемых параметров [10, 25].

Рис. 1. Алгоритм анализа вариабельности гликемии с помощью компьютерных программ. В качестве примера приведены данные непрерывного мониторирования глюкозы с помощью системы Medtronic iPro2. Условные обозначения: ВГ – вариабельность гликемии;

ГС – глюкоза, измеренная сенсором; SD – стандартное отклонение глюкозы;

CV – коэффициент вариации глюкозы; MAGE – средняя амплитуда колебаний гликемии

Стороннее ПО для оценки ВГ, как правило, служит дополнением к программам от производителей систем НМГ или СМГК. Основная задача подобных компьютерных программ заключается в расчете дополнительных параметров ВГ. При анализе данных было выявлено два вида сторонних программ для оценки ВГ: универсальное ПО для расчета нескольких параметров ВГ одновременно и ПО для расчета одного параметра MAGE. Также в каждой группе можно выделить отдельные программы для анализа данных СМГК и НМГ.

К универсальному ПО для расчета нескольких параметров ВГ можно отнести программы EasyGV [26], GVAP [27], онлайн-калькулятор Glyculator [28], разработки отечественных исследователей: Е.А. Лавровой и соавторов [29], А.К. Овсянниковой и соавторов [30]. Такие программы рассчитывают большее число показателей по сравнению с оригинальным ПО для НМГ и СГМГ, чаще всего не имеют графического отображения данных.

Отдельно выделяется группа ПО для расчета параметра MAGE [31, 32], который имеет важную роль в оценке ВГ у пациентов с СД [18]. Указанные программы используются для более точного расчета MAGE по сравнению с универсальным ПО [33]. Чаще всего этот показатель рассчитывается на основании данных НМГ [18], однако концепция расчета MAGE также применима для оценки данных СМГК при количестве измерений глюкозы крови более 7 в течение суток [10, 29]. На кафедре эндокринологии Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского авторами настоящей статьи разработан алгоритм на основании данных СМГК, который продемонстрировал более точный расчет MAGE по сравнению с программой EasyGV [34]. Чаще всего, помимо числового вычисления MAGE, подобные программы имеют графическое отображение изменения гликемии в течение дня, что связано с необходимостью визуального контроля амплитуд колебаний гликемии, на основании которых производится расчет.

Таким образом, компьютерные программы имеют важное значение на всех этапах оценки ВГ. Наиболее активно компьютерные программы используются для профессионального мониторирования глюкозы, а также в исследовательской деятельности. Для пациент-ориентированных технологий мониторирования глюкозы (СМГК, НМГ в реальном времени, ФМГ) в последнее время отмечается тенденция использования мобильных приложений в качестве основного вида ПО.

Использование мобильных приложений для оценки вариабельности гликемии Мобильное здравоохранение (m-Health, сокр. от mobile health) – быстро развивающаяся сфера информационных технологий. Пользователям мобильных телефонов доступно более 1500 приложений для управления диабетом [35], которые можно разделить на три категории: приложения для отслеживания состояния здоровья пациента; приложения, функционирующие как самостоятельные медицинские устройства (медицинские калькуляторы, ПО для титрации доз инсулина); приложения, использующие данные сопряженных медицинских устройств (системы СМГК и НМГ, инсулиновые помпы, системы «закрытого контура»), с целью диагностики, профилактики, контроля и лечения при СД [2]. Обобщая вышеописанные данные, классификацию ПО для оценки ВГ можно представить следующим образом (рис. 2).

Рис. 2. Классификация программного обеспечения для оценки вариабельности гликемии Условные обозначения: СД – сахарный диабет; ВГ – вариабельность глюкозы; ПО – программное обеспечение; MAGE – средняя амплитуда колебаний гликемии

Наиболее развитая категория мобильных приложений с точки зрения оценки ВГ – приложения от разработчиков систем мониторирования глюкозы. Примерами приложений для СМГК, одобренных регулирующими организациями, являются: Contour Diabetes, iHealth Gluco Smart, Lifescan OneTouch Reveal, mySugr [35]. Указанные приложения позволяют синхронизировать глюкометр и мобильный телефон для интерпретации полученных данных. Современные сенсоры для НМГ также дают возможность передавать информацию о колебаниях глюкозы интерстициальной жидкости непосредственно на мобильный телефон при помощи технологий Bluetooth (Dexcom, Medtronic Guardian Connect) или NFC (Abbot Freestyle Libre) [36]. Через мобильное приложение пациенту, как правило, доступна следующая информация: графики колебаний гликемии, прогноз изменения гликемии, упрощенные варианты отчетов. Также данные могут быть переданы с мобильного телефона на веб-платформы для профессионального анализа гликемического контроля (Dexcom CLARITY, Diasend-Glooko, LibreView, Medtronic CareLink) [35]. На основании информации, загруженной в облачное хранилище, формируется амбулаторный гликемический профиль (АГП) пациента. АГП позволяет систематизировать данные всех пациентов врача или медицинской организации и проводить оценку ВГ в соответствии с вышеуказанными принципами (рис. 1). При этом концепция АГП выглядит более перспективной по сравнению с традиционным профессиональным НМГ ввиду большего количества данных, на основании которых возможно оценить ВГ за больший временной промежуток.

Сторонние приложения для отслеживания состояния здоровья – самая многочисленная категория мобильного ПО для лиц с СД [35], потенциально пригодная для оценки ВГ. Широко распространены приложения в виде электронных дневников (Smart Glucose Manager, BlueStar, GlucoMan и др.), с помощью которых пользователь может контролировать состояние гликемии в сравнении с целевыми значениями [37-39]. На основании этих данных формируются отчеты в виде графиков изменения гликемии, расчета средней ГК, параметра TIR. Другие параметры ВГ в подобных приложениях используются редко. При анализе актуальной литературы была выявлена информация только об одном алгоритме, в котором применялся стандартизованный подход к оценке ВГ. В приложении, разработанном S.H. Guo [40], оценивалась ВГ (параметр SD) на основании данных СМГК. Приложение идентифицировало высокую ВГ при условии: SD х 3 > ГК средняя [16].

Приложения-калькуляторы также являются значимой частью ПО, применяемого при СД [41, 42]. При анализе литературных источников не было обнаружено данных о специализированных приложениях – калькуляторах индексов ВГ. Для расчета таких универсальных параметров, как SD или CV, возможно использование приложений для статистической обработки данных (Statistics Calculator Pro, Standard Deviation Calculator).

На текущий момент технологии мобильного здравоохранения – относительно новое направление, которое, однако, имеет тенденцию к стремительному развитию. Мобильные приложения играют все большую роль в организации самоконтроля пациентов с СД. Крупнейшие диабетологические ассоциации (ADA, EASD) на основании имеющихся результатов исследований постановили, что технологии мобильного здравоохранения потенциально полезны для пациентов с СД, однако существуют значимые проблемы, прежде всего связанные с недостаточными доказательствами эффективности и безопасности подобного вмешательства [2]. Большинство мобильных приложений для управления диабетом, не связанных с производителями систем мониторинга глюкозы, имеют небольшое количество анализируемых параметров с отсутствием стандартизации [43], что затрудняет анализ ВГ. С целью преодоления имеющихся проблем в сфере мобильных приложений для улучшения гликемического контроля в будущем предстоит решить ряд задач: разработать методологию клинических исследований в области мобильного здравоохранения; выявить наиболее эффективные и безопасные мобильные приложения; увеличить доступность такого ПО для пациентов с СД; усилить взаимодействие и сотрудничество между заинтересованными сторонами: пациентами, врачами, исследователями, разработчиками ПО, профессиональными сообществами.

Заключение

Развитие информационных технологий оказывает значимое влияние на существующие концепции исследования ВГ. Общие принципы оценки амплитуды и продолжительности колебаний гликемии все еще находятся на этапе становления, что обусловливает необходимость дальнейших исследований, направленных на стандартизацию анализа ВГ. В настоящем обзоре описаны актуальные компьютерные программы и мобильные приложения, которые могут использоваться для оценки ВГ, а также методология их применения в клинической практике. Потенциальные преимущества и существующие проблемы, связанные с данной технологией, свидетельствуют о необходимости дальнейшего развития программ и приложений для улучшения гликемического контроля среди пациентов с СД.

С точки зрения оценки ВГ наиболее перспективными направлениями развития компьютерных программ и мобильных приложений являются: совершенствование имеющихся автоматизированных алгоритмов анализа данных, создание эффективных и удобных в применении мобильных приложений для самоконтроля при СД, внедрение научно обоснованных принципов оценки ВГ в мобильное здравоохранение, разработка моделей прогнозирования изменения гликемии, внедрение в клиническую практику унифицированных систем АГП. В соответствии с текущими тенденциями в будущем можно ожидать внедрения еще более прогрессивных технологий в клиническую практику для оценки ВГ: использования искусственного интеллекта, машинного обучения, нейросетевых моделей, новых высокоточных имплантируемых и бесконтактных сенсоров глюкозы [44-46]. Информационные технологии – мощный инструмент, который при рациональном коллективном подходе может уменьшить бремя сахарного диабета в современном обществе.