Современные представления об эндогенной интоксикации не имеют единого мнения. Это не случайно, поскольку различные проявления интоксикации часто сопутствуют патологическим состояниям и заболеваниям [1].
Формированию эндогенной интоксикации способствует гематогенное распространение токсинов и метаболитов в печень и органы иммунной системы с целью фиксации и биотрансформации, жировую, костную, нервную, лимфоидную ткань, органы эндокринной системы для депонирования патологических веществ [2].
Более 200 веществ с молекулярной массой до 10 000 дальтон, образующихся при метаболизме в физиологических или патологических условиях, являются универсальными маркёрами эндогенной интоксикации. Важными механизмами формирования эндотоксикоза с биохимической точки зрения принято считать активацию тканевого протеолиза, процессы перекисного окисления и влияние токсинов бактерий [1].
Эндотоксикация как синдром представляет собой комплекс клинических проявлений и негативных эффектов избыточно накопленных в биологических средах макроорганизма патологических субстанций. В норме указанный синдромокомплекс компенсирован. Однако при патологии, вследствие активации катаболизма, дестабилизации систем детоксикации, эндотоксикоз оказывает внушительное влияние на выраженность состояния/обострения/течения заболевания [3]. Всё это может способствовать ухудшению самочувствия, длительности патологического состояния, формированию осложнений и так далее. Эндотоксинемия оказывает блокирующее влияние на рецепторный аппарат клетки и приводит к развитию резистентности и фармакоустойчивости заболеваний, таких как дерматозы. В связи с этим актуален грамотный подбор лекарственных препаратов и способов элиминации патологических субстанций. Энтеросорбция основана на эффектах энтеросорбентов по связыванию и выведению из макроорганизма накопившихся в избытке микроорганизмов и их токсинов, экзогенных и эндогенных промежуточных и конечных продуктов обмена при различных патологиях [4]. Энтеросорбция как метод доступна и проста в выполнении, что особенно актуально для новорождённых детей, беременных и кормящих женщин, пациентов с интоксикационным синдромом на фоне острого и хронического процесса. Известно, что терапевтические эффекты гемосорбции и использования энтеросорбентов длительностью 5-7 дней сравнимы [5].
Преимущество энтеросорбции состоит в неинвазивности самого метода, минимальных позициях противопоказаний, отсутствии осложнений, нормализации биохимических параметров на фоне полного терапевтического курса. Нивелирование клинических проявлений интоксикации, диарейного и других синдромов указывает на патогенетическую обоснованность энтеросорбции в терапии инфекционных заболеваний [6]. Успешное применение энтеросорбентов в качестве моно- и комбинированной этиотропной терапии при легких и среднетяжелых формах острой кишечной инфекции не уступает нитрофурановым, аминогликозидным и цефалоспориновым лекарственным средствам [7; 8]. Это особенно актуально, поскольку энтеросорбенты лишены негативных свойств, которыми наделены антибактериальные препараты [9].
Важно, что энтеросорбенты проявляют антиоксидантное, мембраностабилизирующее, стрессо-, иммуно- и мукопротективное и другие свойства, пожирают эндо- и экзотоксины, фиксируют и элиминируют возбудителей, способствуют снижению фармрезистентности [10]. Так, многоцелевое влияние «Полисорба МП» реализуется широтой эффектов. Подавляющее большинство из них запатентовано: патент № 2038085 от 1992 г. (адаптоген), патент № 2253459 от 2003 г. (антиоксидант, мембраностабилизатор), патент № 2558827 от 2015 г. (антиаллергический препарат с дезинтоксикационным эффектом при инфекциях респираторного тракта и аллергии) [9]. В молекуле препарата отсутствует кристаллическая структура, это нивелирует негативные последствия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Безопасность подтверждена даже у беременных женщин и детей до 1 года, поскольку водная суспензия не всасывается в кровь и не влияет на слизистую оболочку кишечника. Производство соответствует стандартам GMP, препарат относится к сертифицированным безрецептурным средствам. Особенностью энтеросорбента служит его непористая структура, состоящая из агрегатов (100-200 мкм), образующихся во время синтеза препарата в результате физико-химического взаимодействия округлых частиц (5-70 мкм). Препарат гидрофильный. С водой он формирует микрогетерогенную суспензию - «коллоидный раствор», один грамм которого поглощает до 5 г воды. Взвесь внешне схожа с молоком и не расслаивается до 60 часов. В водной суспензии энтеросорбента содержатся комплексы с суммарной сорбционной площадью 300 м2/г. Безусловно, такая дисперсность препарата высоко эффективна, что обуславливает быстрый старт действия на макроорганизм - через несколько минут от приема. Трехмерные молекулы препарата изменяют текстуру содержимого кишечника и оказывают положительные пристеночные эффекты. Таким образом, препарат работает на поверхности (в местах связей оксида кремния с гидроксильными группами). Это выгодно отличает его от других представителей в линейке энтеросорбентов, где сорбционная поверхность ограничена в силу специфики сорбции за счет пор.
Необходимо отметить высокую (10 млрд КОЕ/г) бакагглютинирующую способность энтеросорбента, осуществляемую за счёт склеивания между собой микробных тел. Бактериостатические свойства препарата достигаются за счет блокировки жизнедеятельности микроорганизмов [11; 12]. Поскольку ключевую роль в развитии многих заболеваний традиционно отводят токсинам белковой природы, применение диоксида кремния коллоидного показано при патологических состояниях, сопровождающихся симптомами интоксикации (включая заболевания печени, гипербилирубинемии, целиакию и многие другие) [13; 14], в комплексной терапии аллергодерматозов (наряду с дезинтоксикацией, в том числе и усиление фармакочувствительности) [15]. По сорбции белка препарат по праву можно считать одним из лучших среди энтеросорбентов.
В этой связи становится особенно актуальным поиск альтернативных вариантов терапии различных патологических состояний.
Цель исследования: изучить влияние диоксида кремния коллоидного на динамику клинического течения патологических состояний, сопровождающихся синдромом диспепсии, кожно-аллергическим синдромом и затяжной гипербирубинемией у детей.
Материалы и методы исследования
В детском стационаре ГАУЗ «Центральная ГКБ 18» г. Казани в период с октября 2019 по май 2020 г. проводилось инициативное исследование по изучению эффективности и безопасности диоксида кремния коллоидного у 76 детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет, находящихся на стационарном лечении с различными патологическими состояниями (основная группа). Основную первую подгруппу составили 24 ребенка с синдромом диспепсии (кетоацидоз, антибиотик-ассоциированная диарея, глистные инвазии), во вторую основную подгруппу вошли 24 ребенка с кожным аллергическим синдромом (токсикодермия, крапивница, атопический дерматит) и в основную третью подгруппу - 28 детей с затяжной гипербирубинемией. Препарат «Полисорб МП» назначался согласно данным инструкции по препарату соответственно возрасту трижды в день за один час до приёма пищи в течение 5 дней в составе комплексного лечения указанных патологических состояний. Контрольную группу составили 62 ребенка – 31 человек с кетоацидозом, антибиотик-ассоциированной диареей, глистными инвазиями, 10 - с кожным аллергическим синдромом и 21 - с затяжной гипербилирубинемией аналогичного возраста и пола, которым энтеросорбция не проводилась. Перед началом исследования после предварительного разъяснения родители всех детей подписали информированное согласие. В разработанные индивидуальные анкеты для каждого пациента без указания персональных данных вносились сведения о жалобах, анамнезе жизни и заболевания, результаты обследования. Всем детям проведены параклинические методы обследования, включая общий и биохимический анализ крови, анализ крови на наличие гепатитов, анализы мочи, ультразвуковое исследование, по показаниям фиброгастродуоденоскопия, учитывались данные из истории развития ребенка о результатах обследования и консультации специалистов (аллерголога-иммунолога, гастроэнтеролога, эндокринолога, уролога и нефролога) в течение одного месяца до поступления ребенка в стационар. Также мы оценивали сроки наступления клинического улучшения и переносимость энтеросорбента.
Статистическая обработка полученных параметров осуществлялась в программах Statistica (StatSoft Inc., USA, версия 6.0), Microsoft Excel 2010: обработка вариационного ряда, вычисление выборочной средней (М), ошибки средней (m) и пороговый уровень статистической значимости р=0,05. Достоверность различий оценивали по непараметрическому критерию согласия Пирсона χ2 с указанием числа степеней свободы df. Для получения объективных результатов был применён индивидуальный анализ качественных признаков, которые выражали в цифровых данных (% и n).
Результаты исследования и их обсуждение
У детей основной первой подгруппы наиболее часто встречались симптомы: абдоминальная боль, нарушения стула (учащение кратности дефекаций, неустойчивый стул, появление запаха изо рта), снижение аппетита, тошнота и рвота. На фоне включения энтеросорбента в комплекс терапии патологических состояний отмечалась положительная динамика купирования симптомов в более короткие сроки (табл. 1). У пациентов с синдромом кетоацидоза рвота и ацетонурия прекращались на 1-2 суток раньше по сравнению с группой контроля.
Таблица 1
Сроки купирования синдрома диспепсии у пациентов основной первой подгруппы в сравнении с группой контроля
|
Клинический симптом |
Первая подгруппа, дни M±m (n=24) |
Контрольная группа, дни M±m (n=31) |
χ2 |
df |
p |
|
Абдоминальная боль |
3,2±0,5 |
6,8±0,7 |
4,2 |
2 |
0,014 |
|
Нарушение стула |
2,2±0,4 |
5,4±0,6 |
4,2 |
2 |
0,024 |
|
Снижение аппетита |
2,6±0,5 |
5,3±0,5 |
4,1 |
2 |
0,037 |
|
Тошнота |
3,9±0,3 |
5,1±0,4 |
2,1 |
2 |
0,062 |
|
Рвота |
1,6±0,2 |
1,8±0,4 |
1,2 |
2 |
0,098 |
Таким образом, результаты исследования показали высокую эффективность применения энтеросорбента в комплексной терапии детей с патологическими состояниями, сопровождающимися синдромом диспепсии.
У пациентов основной второй подгруппы отмечались высыпания на коже различной локализации, зуд, нарушения сна. Как видно из таблицы 2, прием энтеросорбента позволил сократить сроки выраженности указанных симптомов.
Таблица 2
Сроки купирования кожного синдрома у пациентов основной второй подгруппы в сравнении с группой контроля
|
Клинический симптом |
Вторая подгруппа, дни M±m (n=24) |
Контрольная группа, дни M±m (n=10) |
χ2 |
df |
p |
|
Высыпания на коже |
5,3±0,7 |
8,2±1,2 |
4,1 |
2 |
0,028 |
|
Зуд |
4,1±0,6 |
6,1±0,9 |
3,9 |
2 |
0,025 |
|
Нарушение сна |
3,6±0,4 |
5,8±0,8 |
3,8 |
2 |
0,047 |
Прием энтеросорбента оказывал благоприятный эффект при атопическом дерматите и токсикодермии. Так, разрешение клинических проявлений наступало у 88,9% и 71,4% пациентов, а улучшение – у 11,1% и 28,6% соответственно. При крапивнице отсутствие новых элементов отмечалось у всех пациентов основной группы уже к концу вторых суток, что существенно отличалось от группы контроля (р<0,05). Положительная динамика наблюдалась у большинства пациентов в виде уменьшения гиперемии, инфильтрации кожных покровов, уртикарных элементов сыпи, зуда, мокнутья. Лечение диоксидом кремния коллоидного в целом оказало благоприятное влияние, особенно при острых случаях пищевой аллергии, где сроки пребывания в стационаре сокращались на 3,4 суток по сравнению с контрольной группой. В 66,7% случаев отмечена распространенность сопутствующей патологии пищеварительного тракта, в частности хроническая и функциональная патология желчного пузыря и кишечника, что оказывает негативное влияние на патогенез иммунных и не иммунных механизмов развития рецидивов аллергических заболеваний. Мы отметили на фоне энтеросорбции уменьшение продолжительности анэозинофилии при крапивнице (р<0,05) и снижение эозинофилии в гемограмме при атопическом дерматите (р<0,05).
В основной третьей подгруппе пациентов с затяжной гипербилирубинемией на фоне лечения энтеросорбентом в течение 5 дней положительная динамика желтухи отмечалась в более ранние сроки по сравнению с контролем (табл. 3).
Таблица 3
Динамика клинических проявлений у пациентов основной третьей подгруппы в сравнении с группой контроля
|
Клинический симптом |
Третья подгруппа, дни M±m (n=28) |
Контрольная группа, дни M±m (n=21) |
χ2 |
Df |
p |
|
Изменение цвета склер |
5,9±0,9 |
8,5±1,4 |
4,2 |
2 |
0,019 |
|
Изменение цвета кожных покровов |
8,9±0,8 |
14,1±1,9 |
4,1 |
2 |
0,023 |
Необходимо отметить, что при обследовании на гепатиты основной и контрольной групп не было выявлено ни одного положительного случая. Что касается снижения уровней билирубина, трансаминаз и щелочной фосфатазы, то в группе контроля оно происходило значительно медленнее (табл. 4).
Таблица 4
Динамика лабораторных показателей у пациентов основной третьей подгруппы в сравнении с группой контроля
|
Показатель |
При поступлении |
|
|
|
|
|
Третья подгруппа, M±m (n=28) |
Р, по отношению к данным при поступлении |
Р, по отношению к контролю |
Контрольная группа, M±m (n=21) |
Р, по отношению к данным при поступлении |
|
|
Общий билирубин, мкмоль/л |
182,8±23,5 |
- |
>0,05 |
184,6±22,9 |
- |
|
Прямой билирубин, мкмоль/л |
55,7±4,2 |
- |
>0,05 |
52,3±4,6 |
- |
|
Щелочная фосфатаза, мккат/л |
675,4±73,8 |
- |
>0,05 |
671,3±69,4 |
- |
|
АСТ, МЕ/л |
75,6±5,8 |
- |
>0,05 |
77,3±5,4 |
- |
|
АЛТ, МЕ/л |
80,4±6,1 |
- |
>0,05 |
76,8±6,3 |
- |
|
Показатель |
На 6 день госпитализации |
|
|
|
|
|
Общий билирубин, мкмоль/л |
88,4±7,6 |
<0,01 |
<0,05 |
122,7±9,2 |
<0,05 |
|
Прямой билирубин, мкмоль/л |
15,6±0,8 |
<0,01 |
<0,01 |
24,2±1,1 |
<0,05 |
|
Щелочная фосфатаза, мккат/л |
396,2±38,5 |
<0,01 |
<0,01 |
524,5±46,8 |
>0,05 |
|
АСТ, МЕ/л |
41,7±2,4 |
<0,01 |
<0,05 |
53,2±3,9 |
<0,05 |
|
АЛТ, МЕ/л |
34,5±2,6 |
<0,01 |
<0,05 |
68,1±4,3 |
>0,05 |
Таким образом, результаты исследования показали более быструю динамику купирования симптомов, нормализации результатов лабораторных методов исследования, сокращение сроков пребывания детей в стационаре при использовании энтеросорбента в комплексной терапии детей с патологическими состояниями, сопровождающимися синдромом диспепсии, кожным аллергическим синдромом и затяжной гипербилирубинемией.
Заключение
Применение в комплексной терапии различных патологических состояний у детей диоксида кремния коллоидного, имеющего натуральный и безопасный состав, приводило к более быстрой динамике нормализации результатов лабораторных методов. Препарат показал высокую сорбционную активность и эффективность в нивелировании клинических проявлений патологических состояний. Снижение влияния нежелательных лекарственных реакций на макроорганизм и медикаментозной нагрузки в целом, отсутствие побочных явлений на приём энтеросорбента приводило к улучшению качества жизни обследованных пациентов.
Выводы
- Препарат показал высокую эффективность в терапии патологических состояний, сопровождающихся синдромом диспепсии, кожным аллергическим синдромом и затяжной гипербилирубинемией, достоверно сокращая сроки купирования симптомов ведущих синдромокомплексов.
- «Полисорб МП» может быть рекомендован в схемы комплексного лечения детей изученных патологических состояний в возрастной дозировке 3 раза в день в течение 5 дней.
- Важно отметить, что в ходе исследования энтеросорбент ни в одном случае не проявил нежелательных побочных действий.
- Для практического использования в повседневной педиатрической практике важно учитывать, что диоксид кремния коллоидного – «Полисорб МП» - официально зарегистрированный препарат, что гарантирует безопасность применения, клиническую эффективность, усиливает приверженность пациентов и их родителей к лечению.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.