Основным биологически активным компонентом солодки голой являются тритерпеновые соединения, к числу которых относятся глицирризиновая кислота и ее производные, отличающиеся высокой фармакологической активностью при воспалительных, аллергических, опухолевых заболеваниях, язвенной болезни желудка, гепатитах, гиперлипидемиях, иммунных нарушениях и ряде других заболеваний. Экстракт солодки голой увеличивает физические и адаптогенные возможности организма, при этом положительно воздействуя на энергетические и метаболические процессы при физических нагрузках [1]. Высокой фармакологической активностью отличается также рибоксин, оказывающий антигипоксическое, метаболическое, антиаритмическое действие и относящийся к анаболическим веществам [2].
Цель исследования
С учетом актуальности поиска препаратов, повышающих физические и адаптогенные возможности организма, естественно, возникает потребность выяснить способность фармакопейных препаратов глицирама – моноаммонийной соли глизирризиновой кислоты и рибоксина-нуклеозида – повышать при физической нагрузке работоспособность организма и ее биохимический механизм.
Материал и методы исследования
Исследования влияния препаратов глицирама и рибоксина проводили на 28 белых и линейных крысах весом 180–200 г. После двухнедельного карантина животных, полученных из питомника Пятигорского медико-фармацевтического института, содержали в стандартных условиях вивария при температуре окружающего воздуха 22±20С, относительной влажности 65±5% и естественном освещении. Животных помещали в клетки Т-3 со стальными крышками и углублениями для корма. Подстилочным материалом были нехвойные древесные опилки. Все группы животных находились на стандартном пищевом рационе, при этом сохранялся свободный доступ к еде и воде. После карантина путем случайного отбора животных разделяли по группам:
- группа интактных животных;
- группа контрольных животных;
- группа опытных животных (пероральное введение в течение 21 дня суспензии из измельченных таблеток глицирама в дозе 10 мг/кг);
- группа опытных животных (пероральное введение в течение 21 дня суспензии из измельченных таблеток рибоксина в дозе 15 мг/кг).
Использовались рекомендуемые лечебные дозы препаратов глицирама и рибоксина [3].
По истечении 21 дня контрольная и опытные группы, получавшие соответственно глицирам и рибоксин, подвергались физической нагрузке – животных помещали в емкости с водой, разделенные перегородками, при температуре 26–280С. Использовалась методика принудительного плавания с нагрузкой 5% от массы животного до полного погружения животных в воду [4].
После полного погружения (без самостоятельного всплытия) все группы животных: контрольную и две группы опытных животных, а также интактных животных (не получавших физическую нагрузку) – декапитировали. При этом использовался эфирный рауш-наркоз. Исследуемыми материалами являлись сыворотка крови и гомогенат печени. Использовались общепринятые методы [5]. Проводили изучение содержание глюкозы, молочной кислоты, триглицеридов, мочевины, общего белка в сыворотке крови, в гомогенатах печени – гликогена. Результаты опытов обрабатывали методом вариационной статистики с определением показателей существенной разницы (t) и вероятности различия (p), рассчитывали среднюю арифметическую (М) и стандартную ошибку (m).
Результаты исследования и их обсуждение
Продолжительность плавания в контрольной группе животных составила 76±5,2 мин, в группе животных, получавших глицирам, – 100±3,5 мин, а в группе животных, получавших рибоксин, – 92±4,2 мин, т.е. курсовое введение глицирама и рибоксина способствовало увеличению продолжительности плавания соответственно на 31,6% (р<0,01) и 21,1% (р<0,01). Одновременно выявились существенные различия в биохимических показателях в условиях физической нагрузки (плавания).
В группе контрольных животных физическая нагрузка (плавание) значительно увеличила содержание глюкозы в крови – на 52,9% (p1<0,01) по сравнению с показателями у интактных животных. Пероральное введение глицирама у опытных животных вызвало снижение содержания глюкозы в сыворотке крови на 29,5% (р<0,01) по сравнению с контрольными животными в условиях физической нагрузки крыс (табл. 1). При введении рибоксина имело место снижение глюкозы в сыворотке крови лишь на 20,5% (p2<0,01) по сравнению с контрольными животными в тех же условиях. Гипогликемическое действие опытной группы с глицирамом и рибоксином существенно не различалось (p3<0,5).
Таблица 1
Изменение содержания глюкозы в сыворотке крови под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Глюкоза в ммоль/л |
|||
|
n |
M ± m |
t,p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
5,1 ± 0,49 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
7,8± 0,58 |
t1=3,55 p1<0,01 |
+52,9% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
5,5 ± 0,32 |
t2=3,48 p2<0,01 t3=1,48 p3< 0,5 |
–29,5% –11,3% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин+ физическая нагрузка: плавание) |
7 |
6,2 ± 0,34 |
t2=2,39p2< 0,05 |
–20,5 % |
Примечание. В таблицах 1–6:
n – число наблюдений;
t1 – показатель существенности разницы по отношению к интактным животным;
t2 - – " – по отношению к контрольным животным;
t3 - – " – по отношению к опытным с рибоксином;
р1- показатель достоверности различия по отношению интактным животным;
р2- – " – по отношении к контрольным животным;
р 3 - – " – по отношению к опытным с рибоксином.
Физическая нагрузка (плавание) в группе контрольных животных обусловила существенное понижение гликогена печени на 121,8% (p1<0,001) по сравнению с группой интактных животных. Под влиянием глицирама в группе опытных животных наблюдалось снижение гликогена в печени всего на 67,8% (p2<0,01) по сравнению с контролем в условиях физической нагрузки (табл. 2). Под действием рибоксина содержание гликогена снизилось на 17,2% (p2<0,5) по сравнению с контрольными животными в тех же условиях опыта. В группах опытных животных введение глицирама обусловило значительно более выраженный эффект в снижении гликогена в гомогенате печени на 43,8% (p3<0,01) по сравнению с группой животных, получавших рибоксин.
Таблица 2
Изменение содержания гликогена печени под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Гликоген мг/кг |
|||
|
n |
M ± m |
t, p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
19,3± 1,2 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
8,7± 1,1 |
t1=6,54 p1<0,001 |
–121,8% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
14,6± 0,8 |
t2=3,61 p2<0,01 t3=3,89 p3< 0,01 |
–67,8,0% –43,1% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
10,2 ±0,8 |
t2=1,1p2< 0,5 |
–17,2 % |
При использовании физической нагрузки (плавание) в группе контрольных животных произошло увеличение содержания молочной кислоты в сыворотке крови на 84,6% (p1<0,001) по сравнению с группой интактных животных (табл. 3). В группах опытных животных, получавших глицирам и рибоксин, на фоне физической нагрузки наблюдалось менее выраженное увеличение содержания молочной кислоты в сыворотке крови соответственно на 22,2% (p2<0,05) и 20,0% (p2<0,5) по сравнению с группой контрольных животных. Различия в действии глицирама и рибоксина на содержание молочной кислоты в сыворотке крови были недостоверными.
Таблица 3
Изменение содержания молочной кислоты в сыворотке крови под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Молочная кислота в ммоль/л |
|||
|
n |
M ± m |
t, p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
3,9± 0,34 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
7,2± 0,44 |
t1=5,89 p1<0,001 |
+84,6% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
5,6± 0,39 |
t2=2,76 p2<0,05 t3=1,48 p3< 0,5 |
+22,2% +15,0% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
6,0 ±0,51 |
t2=1,79p2< 0,5 |
+20,0 % |
Воздействие в виде физической нагрузки (плавания) в группе контрольных обусловило снижение уровня триглицеридов в сыворотке крови на 27,7% (p1<0,05) по сравнению с интактной группой животных. Гипотриглицеридемический эффект глицирама в тех же условиях опыта был более выражен и вызвал снижение триглицеридов на 26,9 на 25,0% (p2<0,5) по сравнению с контрольной группой животных, при этом достоверного различия не обнаружилось (табл. 4).
Таблица 4
Изменение содержания триглицеридов в сыворотке крови под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Триглицериды ммоль/л |
|||
|
n |
M ± m |
t, p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
0,72 ± 0,05 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
0,52 ± 0,04 |
t1=3,13 p1<0,05 |
–27,7% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
0,67 ± 0,03 |
t2=3,00 p2<0,05 t3=1,48 p3< 0,5 |
–26,9% +3,1% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин+ физическая нагрузка: плавание) |
7 |
0,65 ± 0,06 |
t2=1,34p2< 0,5 |
–25,0 % |
Содержание общего белка в сыворотке крови в группе контрольных животных в условиях физической нагрузки снизилось на 26,0% (р<0,01) против показателя у интактных животных (табл. 5).
Введение глицирама и рибоксина обусловило в опытных группах животных снижение содержания общего белка в сыворотке крови соответственно на 14,8% (р<0,5) и 25,9% (p<0,05) по сравнению с контролем. Между опытными группами животными не отмечалась достоверность различия (р>0,5).
Таблица 5
Изменение содержания общего белка в сыворотке крови под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Общий белок в мг/кг |
|||
|
n |
M ± m |
t,p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
73 ± 2,5 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
54± 3,1 |
t1=4,77 p1<0,01 |
–26,0% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
68 ± 2,3 |
t2=3,62 p2<0,01 t3=1,48 p3<0,5 |
–25,9% +9,7% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
62 ± 4,5 |
t2=2,07p2<0,5 |
–14,8 % |
Увеличение содержания мочевины в сыворотке крови контрольных животных в условиях физической нагрузки (плавания) составило 58,3% по сравнению с группой интактных животных (табл. 6). Под действием глицирама и рибоксина наблюдалось снижение содержания мочевины крови соответственно на 31,6% (p2<0,01) и 23,4% (p2<0,05) по сравнению с группой контроля, существенной (достоверной) разницы между ними не было (р<0,5).
Таблица 6
Изменение содержания мочевины в сыворотке крови под влиянием глицирама и рибоксина в условиях физической нагрузки
|
|
Мочевина в ммоль/л |
|||
|
n |
M ± m |
t,p |
% изменения |
|
|
1. Интактные |
7 |
4,8 ± 0,25 |
|
|
|
2.Контрольные (физическая нагрузка: плавание) |
7 |
7,6± 0,32 |
t1=6,83 p1<0,001 |
+58,3% |
|
3. Опытные (получавшие глицирам + физическая нагрузка: плавание) |
7 |
5,2 ± 0,29 |
t2=3,48 p2<0,01 t3=1,54 p3< 0,5 |
–31,6% –12,7% |
|
4. Опытные (получавшие рибоксин+ физическая нагрузка: плавание) |
7 |
5,8± 0,26 |
t2=2,37p2< 0,05 |
–23,4 % |
Выводы
Описанный характер биохимических изменений свидетельствует: физическая нагрузка (плавание) оказывает одновременно значительное стрессорное воздействие на животных, приводит к мобилизации энергетических ресурсов и характеризуется усиленным расщеплением гликогена в печени, повышенным поступлением глюкозы в кровь и ее усиленным окислением в молочную кислоту с одновременным ростом утилизации триглицеридов и расщеплением белков крови, сопровождаемым ростом мочевины – продуктом их окисления. Курсовой прием рибоксина и особенно глицирама задерживает процессы мобилизации ресурсов организма, оказывает антикатаболический эффект, тем самым позволяет более экономно расходовать биохимические ресурсы организма, достигая тех же или более эффективных функциональных результатов (в нашем случае – длительности плавания). Характер действия глицирама на биохимические процессы позволяет с полным правом отнести его (подобно рибоксину) к группе препаратов, стимулирующих метаболические процессы. На наш взгляд, ряд метаболических средств, таких как мельдоний, рибоксин и, по-видимому, глицирам, могут играть заметную роль среди различных способов увеличения продолжительности активной трудовой деятельности человека путем систематического или периодического их применения в определенные периоды жизни.