Мелкоклеточный рак считается высокоагрессивной первично-диссеминированной злокачественной опухолью с быстрым удвоением объема опухоли (в среднем 33 дня) и ранним метастазированием. Неблагоприятный клинический прогноз данного заболевания послужил причиной выделения мелкоклеточного рака легкого в отдельную группу [1].
Неудовлетворительные результаты лечения, связанные в первую очередь с устойчивостью опухоли к применяемым противоопухолевым препаратам, послужили толчком к исследованию различных схем химиотерапии новыми препаратами, а также использованию высоких доз лекарственной терапии с последующей пересадкой костного мозга [2].
В последнее десятилетие для борьбы со злокачественными опухолями появились новые диагностические медицинские технологии и химиопрепараты. Онкологи, занимающиеся терапией рака легкого, по-новому взглянули на проблему лечения мелкоклеточного рака легкого, с переосмысливанием места хирургического лечения у этой группы пациентов [3].
У врачебного сообщества сформировалось положительное мнение о том, что удаление первичной злокачественной опухоли с выполнением лимфодиссекции средостения с последующим проведением адъювантной полихимиотерапии современными препаратами благоприятно влияет на выживаемость больных [4].
Анализ хирургического лечения мелкоклеточного рака легкого показал его эффективность у лиц с местно распространенным первичным процессом в легких (Т1-2, N1-2) в сочетании с 4 курсами полихимиотерапии в раннем послеоперационном периоде. Такое комплексное лечение показало 5-летнюю выживаемость от 10 до 50% [5, 6].
Радикальное удаление первичной опухоли легкого вместе с регионарными лимфатическими узлами [7, 8] создает «полную ремиссию» и убирает из лечения один из компонентов локального воздействия на опухоль – послеоперационную лучевую терапию на средостение [9].
Назначая предоперационную полихимиотерапию при мелкоклеточном раке легкого, врач ставит цель достичь максимального эффекта – полной регрессии опухоли. Удаленная хирургическим путем первичная опухоль позволяет изучить патоморфологическую резорбцию и оценить эффективность проведенной неоадъювантной химиотерапии. Самый благоприятный прогностический фактор – это полная резорбция опухоли, от которой напрямую зависит выживаемость больного. Отсутствие полной резорбции опухоли требует назначения в послеоперационном периоде химиопрепаратов из резервного ряда [10].
Цель исследования
Изучить продолжительность жизни больных с мелкоклеточным раком легкого в зависимости от метода лечения; определить эффективность применения хирургического компонента на этапах лечения мелкоклеточного рака легкого и предоперационной химиотерапии со стадией процесса IIБ, IIIА и IIIБ.
Материалы и методы
В основу работы положены данные о 852 больных мелкоклеточным раком легкого, находившихся под наблюдением в Алтайском краевом онкологическом диспансере с 1995 по 2015 гг.
Все больные были разделены на 3 группы.
I. Без лечения – 155 (18,2%) пациентов, которые отказались или которым было отказано в лечении по медицинским показаниям.
II. Консервативное лечение – 558 (65,5%) больных, получивших химиолучевое лечение.
III. Хирургическое лечение – 139 (16,3%) пациентов, из них:
1-я подгруппа – операция (без лимфодиссекции средостения) – у 31 (3,6%);
2-я подгруппа – операция (без лимфодиссекции средостения), 4 курса послеоперационной полихимиотерапии и дистанционная лучевая терапия СОД-50 Гр. – у 81 (9,5%);
3-я подгруппа – 3–4 курса предоперационной полихимиотерапии, операция с лимфодиссекцией средостения, послеоперационная полихимиотерапия 2–4 курса – у 27 (3,1%).
Среди больных было 809 (94,9%) мужчин и 43 (5,1%) женщины. Преобладали больные в возрасте: 50–59 лет – 249 человек (29,2%) и 60–69 лет – 314 пациентов (36,8%).
Наибольшее число больных было в IIIА стадии (299 лиц; 35,1%), несколько меньше пациентов со IIIБ стадией (194 человека, 22,7%) (табл. 1).
Больных с IА стадией в 1-й группе было меньше, чем во 2-й и 3-й группах. С IБ стадией чаще отмечены пациенты 2-й группы, что превышало данные в 1-й и 3-й группах. Во 2-й группе 9,5% больных были со IIБ стадией, 20,5% пациентов с IIIА стадией и 7,4% лиц с IIIБ стадией, что значимо больше, чем в 1-й и 3-й группах.
Среди больных с IIБ стадией примерно одинаковое количество больных T2N1M0 и T3N0M0.
Среди больных с IIIА стадией превалировали пациенты с T3N1M0 и T3N2M0, а при IIIБ стадии почти в 2 раза чаще отмечены больные с любой TN3M0.
Метастазы выявлены у 670 (78,6%) пациентов, из них в регионарные лимфатические узлы – у 642 (75,3%) больных, а отдаленные метастазы – у 28 (3,3%) человек.
Таблица 1
Стадия опухолевого процесса у больных мелкоклеточным раком легкого
Стадия
|
ТNМ |
Все больные |
Группы больных |
|||||||||
Абс. число |
% |
I группа |
II группа |
III группа |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3 |
|||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|
|
|
||||
IA |
Т1N0М0 |
56 |
6,5 |
12 |
1,4 |
23 |
2,7 |
21 |
2,4 |
<0,001 |
<0,01 |
>0,05 |
IБ |
Т2N0М0 |
126 |
14,8 |
14 |
1,6 |
86 |
10,1 |
26 |
3,0 |
<0,001 |
<0,01 |
<0,001 |
IIA |
Т1N1М0 |
57 |
6,7 |
7 |
0,8 |
33 |
3,9 |
17 |
2,0 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
IIБ |
Т2N1М0 |
105 |
12,3 |
4 |
0,5 |
88 |
10,3 |
13 |
0,5 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
Т3N0М0 |
89 |
10,4 |
3 |
0,3 |
78 |
9,1 |
8 |
0,9 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
|
Всего |
194 |
22,7 |
7 |
0,8 |
166 |
19,5 |
21 |
2,4 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
|
IIIA |
Т3N1М0 |
88 |
10,3 |
18 |
2,1 |
58 |
6,8 |
12 |
1,4 |
<0,001 |
<0,05 |
<0,001 |
Т1N2М0 |
57 |
6,7 |
15 |
1,8 |
37 |
4,3 |
5 |
0,6 |
<0,001 |
<0,001 |
<0,001 |
|
Т2N2М0 |
68 |
8,0 |
28 |
3,3 |
34 |
4,0 |
6 |
0,7 |
>0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
|
Т3N2М0 |
86 |
10,1 |
16 |
1,8 |
46 |
5,4 |
24 |
2,8 |
<0,001 |
<0,002 |
<0,001 |
|
Всего |
299 |
35,1 |
77 |
9,0 |
175 |
20,5 |
47 |
5,5 |
<0,001 |
<0,01 |
<0,001 |
|
IIIБ |
Любая Т N3М0 |
61 |
7,2 |
12 |
1,4 |
42 |
4,9 |
7 |
0,8 |
<0,001 |
<0,01 |
<0,001 |
Т4 любая NМ0 |
31 |
3,6 |
10 |
1,2 |
21 |
2,5 |
- |
- |
<0,001 |
- |
- |
|
Всего |
92 |
10,8 |
22 |
2,6 |
63 |
7,4 |
7 |
0,8 |
<0,001 |
<0,01 |
<0,001 |
|
IV
|
Любая Т любая NМ1 |
28 |
3,3 |
16 |
1,9 |
12 |
1,4 |
- |
- |
>0,05 |
- |
- |
|
Всего |
852 |
100,0 |
155 |
18,2 |
558 |
65,8 |
139 |
16,0 |
<0,001 |
>0,05 |
<0,001 |
Результаты исследования. Продолжительность жизни от 7 до 9 месяцев у больных c симптоматической терапией (1-й группа – 18,1%) и с консервативным лечением (2-я группа – 19,9%) сопоставима в процентном отношении с незначительными отклонениями между собой (Р<0,05). В этот временной период продолжительность жизни пациентов с радикальным лечением (3-я группа) составила 83,4%, что больше на 65,3%, чем у лиц с симптоматической терапией (1-я группа) (<0,01), [C1] различия статистически значимы, и на 63,5% по отношению к группе пациентов с консервативным лечением (2-я группа). Продолжительность жизни от 10 до 12 месяцев была только у больных 2-й и 3-й групп, соответственно 12,5% и 67,6% (<0,001). Различия в процентном отношении между этими группами сохранились на всем периоде наблюдения за больными и становились больше в срок наблюдения за продолжительностью жизни более 24 месяцев: во 2-й группе – у 1,8% пациентов, что меньше на 34,2%, чем в 3-й группе.
Самая большая средняя продолжительность жизни наблюдалась у лиц 3-й группы – 26,4 месяца, что больше на 19,6 месяца, чем у больных 2-й группы, и на 24,2 месяца – чем у больных 1-й группы (табл. 2).
Таблица 2
Продолжительность жизни у больных раком легкого в зависимости от проведенного лечения
Продолжительность жизни (месяцев) |
Группы больных |
Р |
|||||||
I группа |
II группа |
III группа |
|||||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. число |
% |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3 |
|
до 1 |
144 |
92,9 |
558 |
100,0 |
139 |
100,0 |
<0,05 |
>0,05 |
<0,05 |
от 1 до 3 |
103 |
66,4 |
363 |
65,0 |
139 |
100,0 |
<0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 4 до 6 |
56 |
36,1 |
174 |
31,2 |
122 |
87,8 |
<0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 7 до 9 |
28 |
18,1 |
111 |
19,9 |
116 |
83,4 |
>0,05 |
<0,01 |
>0,05 |
от 10 до 12 |
- |
- |
70 |
12,5 |
94 |
67,6 |
- |
- |
>0,05 |
от 13 до 18 |
- |
- |
55 |
9,9 |
61 |
43,9 |
- |
- |
>0,05 |
от 19 до 24 |
- |
- |
14 |
2,5 |
50 |
36,0 |
- |
- |
>0,05 |
более 24 |
- |
- |
10 |
1,8 |
50 |
36,0 |
- |
- |
>0,05 |
ИТОГО |
155 |
100,0 |
558 |
100,0 |
139 |
100,0 |
- |
- |
>0,05 |
Средняя продолжительность жизни; Х |
2,2 |
6,8 |
26,4 |
|
Следовательно, средняя продолжительность жизни у больных мелкоклеточным раком легкого напрямую зависит от проведенного лечения. Включение хирургического компонента увеличивает среднюю продолжительность жизни в 12 раз по отношению к симптоматическому лечению и в 3,9 раза – по отношению к комплексному лечению.
Изучена продолжительность жизни больных III группы в зависимости от сочетания операции с другими методами лечения и стадией основного процесса. Пациенты распределились следующим образом: 1-я подгруппа – чисто хирургическое лечение; 2-я – операция в сочетании с послеоперационной химиотерапией и лучевым лечением и 3-я подгруппа – предоперационная полихимиотерапия, операция, включающая лимфодиссекцию средостения, с послеоперационной полихимиотерапией (табл. 3).
Таблица 3
Стадия опухолевого процесса у больных мелкоклеточным раком легкого, получивших радикальное лечение
Стадия
|
ТNМ |
Группы больных |
Р |
|||||||
Операция |
Операция с химиолучевым лечением |
Операция с лимфодиссекцией и химиотерапией |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3
|
|||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. число |
% |
|||||
IA |
Т1N0М0 |
17 |
12,2 |
4 |
2,9 |
- |
- |
>0,05 |
- |
- |
IБ |
Т2N0М0 |
14 |
10,1 |
12 |
8,6 |
- |
- |
>0,05 |
- |
- |
IIA |
Т1N1М0 |
- |
- |
17 |
12,2 |
- |
- |
- |
- |
- |
IIБ |
Т2N1М0 |
- |
- |
13 |
9,3 |
- |
- |
- |
- |
- |
Т3N0М0 |
- |
- |
8 |
5,8 |
- |
- |
- |
- |
- |
|
IIIA |
Т3N1М0 |
- |
- |
6 |
4,3 |
6 |
4,3 |
- |
- |
>0,05 |
Т1N2М0 |
- |
- |
5 |
3,6 |
- |
- |
- |
- |
- |
|
Т2N2М0 |
- |
- |
4 |
2,9 |
2 |
1,4 |
- |
- |
>0,05 |
|
Т3N2М0 |
- |
- |
12 |
8,6 |
12 |
8,6 |
- |
- |
>0,05 |
|
IIIБ |
Т3N3М0 |
- |
- |
- |
- |
7 |
5,1 |
- |
- |
- |
|
Всего |
31 |
22,3 |
81 |
58,3 |
27 |
19,4 |
|
Чисто хирургическое лечение (1-я подгруппа) получил 31 больной со стадией первичного опухолевого процесса T1-2N0M0. При первичном опухолевом процессе – T1N0 продолжительность жизни пациентов в срок до 6 месяцев составила 100%, что больше на 14,3%, чем с T2N0. При дальнейшем изучении продолжительности жизни у этих лиц в срок от 7 до 12 месяцев различия между ними в процентном отношении были статистически незначимы (>0,05), и никто не жил больше 19 месяцев.
Средняя продолжительность жизни у больных со стадией процесса T1N0 – 12,8 месяца, что больше на 4,3 месяца, чем у пациентов с T2N0 (табл. 4).
Таблица 4
Продолжительность жизни у больных раком легкого с N0, получавших хирургическое лечение, в зависимости от размера первичной опухоли
Продолжительность жизни (месяцев) |
Стадия процесса N0 |
Р |
|||
T1 (1) |
T2 (2) |
||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
Р1-2 |
|
до 1 |
17 |
100,0 |
14 |
100,0 |
>0,05 |
от 1 до 3 |
17 |
100,0 |
14 |
100,0 |
>0,05 |
от 4 до 6 |
17 |
100,0 |
12 |
85,7 |
>0,05 |
от 7 до 9 |
10 |
58,8 |
7 |
50,0 |
>0,05 |
от 10 до 12 |
5 |
29,4 |
5 |
35,7 |
>0,05 |
от 13 до 18 |
- |
- |
1 |
7,1 |
>0,05 |
от 19 до 24 |
- |
- |
- |
- |
- |
более 24 |
- |
- |
- |
- |
- |
ИТОГО |
17 |
100,0 |
14 |
100,0 |
|
Средняя продолжительность жизни; Х |
12,8 |
8,5 |
|
Изучена продолжительность жизни у больных 2-й подгруппы с опухолевым процессом в легком T1-3N0-2.
При стадии процесса T1N0-2 продолжительность жизни в срок до 9 месяцев составляла 100%, и она сохраняется с T1N0-1 в период до 12 месяцев, а с T1N0 до 18 месяцев, что было больше на 23,5%, чем с T1N1, и на 40,0%, чем с T1N2. В период наблюдения за больными с 19 до 24 месяцев продолжительность жизни у пациентов с T1N0 составляла 75,0%, что было меньше на 1,5%, чем с T1N1 (76,5%), и больше на 35,0%, чем с T1N2, а продолжительность жизни при T1N1 была больше на 36,5%, чем с T1N2, различия статистически значимы (<0,01). Более 24 месяцев продолжительность жизни была только у пациентов с T1N0-1, и в процентном отношении она соответствовала временному сроку от 19 до 24 месяцев.
Большое влияние на среднюю продолжительность жизни этой группы больных оказывает наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы. Так, средняя продолжительность жизни с T1N0 68,5 месяца, что было больше на 26,7 месяца, или в 1,6 раза, чем с T1N1. Наличие метастазов в лимфатические узлы средостения (N2) сокращало среднюю продолжительность жизни на 47,1 месяца, или в 3,2 раза, чем с T1N0, и в 1,9 раза, или на 20,4 месяца, чем с T1N1 (табл. 5).
Таблица 5
Продолжительность жизни у больных раком легкого с T1N0-2, получавших хирургическое лечение в сочетании с химиолучевой терапией, в зависимости от размера первичной опухоли
Продолжительность жизни (месяцев) |
Стадия процесса T1 |
Р |
|||||||
N0 (1) |
N1 (2) |
N2 (3) |
|||||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. числo |
% |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3 |
|
до 1 |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
5 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 1 до 3 |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
5 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 4 до 6 |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
5 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 7 до 9 |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
5 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 10 до 12 |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
4 |
80,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 13 до 18 |
4 |
100,0 |
13 |
76,5 |
3 |
60,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 19 до 24 |
3 |
75,0 |
13 |
76,5 |
2 |
40,0 |
>0,05 |
<0,01 |
<0,01 |
более 24 |
3 |
75,0 |
13 |
76,5 |
- |
- |
>0,05 |
- |
- |
ИТОГО |
4 |
100,0 |
17 |
100,0 |
5 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
Средняя продолжительность жизни; Х |
68,5 |
41,8 |
21,4 |
|
Следовательно, на продолжительность жизни у пациентов с первичной опухолью в легком T1 большое влияние оказывает наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, особенно в средостение. С N2 средняя продолжительность жизни меньше в 3,2 раза, чем с N0, и в 1,9 раза, чем с N1.
При первичном опухолевом процессе T2N0-2 продолжительность жизни в срок до 6 месяцев была у всех больных – 100%, и она сохранялась у пациентов с T2N0 и T2N2 – до 9 месяцев, что было больше в этот временной период, чем с T2N1, на 7,7%. До 12 месяцев 100%-ная продолжительность жизни оставалась у лиц с T2N0, что было больше на 32,1%, чем с T2N1, и на 50,0%, чем с T2N2. Обращает внимание различие в продолжительности жизни между пациентами с N1 и N0 во временной срок от 19 до 24 месяцев, с T2N1 этот период живут 69,2% больных, что больше на 2,6%, чем с T2N0, и на 44,2%, чем с T2N2. В процентном отношении продолжительность жизни более 24 месяцев была сопоставима с предыдущими значениями – у больных с T2N1 и T2N2, а с T2N0 она составляла 50,0%, что было меньше, чем при T2N1, на 19,2%, и было больше, чем при T2N2, на 25,0%.
Самая большая средняя продолжительность жизни отмечена у пациентов с T2N0 – 29,3 месяца, что больше, чем с T2N1, на 4,8 месяца, и на 10,8, чем с T2N2 (табл. 6).
Таблица 6
Продолжительность жизни у больных раком легкого с T2N0-2, получавших хирургическое лечение в сочетании с химиолучевой терапией, в зависимости от размера первичной опухоли
Продолжительность жизни (месяцев) |
Стадия процесса T2 |
Р |
|||||||
N0 (1) |
N1 (2) |
N2 (3) |
|||||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. числo |
% |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3 |
|
до 1 |
12 |
100,0 |
13 |
100,0 |
4 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 1 до 3 |
12 |
100,0 |
13 |
100,0 |
4 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 4 до 6 |
12 |
100,0 |
13 |
100,0 |
4 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 7 до 9 |
12 |
100,0 |
12 |
92,3 |
4 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 10 до 12 |
12 |
100,0 |
10 |
76,9 |
2 |
50,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 13 до 18 |
10 |
83,3 |
9 |
69,2 |
2 |
50,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 19 до 24 |
8 |
66,6 |
9 |
69,2 |
1 |
25,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
более 24 |
6 |
50,0 |
9 |
69,2 |
1 |
25,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
ИТОГО |
12 |
100,0 |
13 |
100,0 |
4 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
Средняя продолжительность жизни; Х |
29,3 |
24,5 |
18,5 |
|
Следовательно, при опухолевом процессе в легком T2 наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы оказывает менее выраженное влияние, чем размер первичной опухоли в легком. При поражении метастазами регионарных лимфатических узлов N1 средняя продолжительность жизни становится меньше в 1,2 раза, чем при N0, и увеличивается в 1,3 раза, чем при N2. Средняя продолжительность жизни при N0 больше в 1,6 раза, чем при N2.
У всех пациентов со стадией первичного опухолевого процесса в легком T3N0-2 продолжительность жизни до 3 месяцев была 100,0%. Значимые различия в процентах в этой группе начинают появляться в период наблюдения от 10 до 12 месяцев. Продолжительность жизни у лиц с T3N0 составила 75,0%, что на 25,0% больше, чем с T3N1, и на 41,7%, чем с T3N2. Более 24 месяцев самая большая продолжительность жизни у больных со стадией процесса T3N0 – у 25,0%, что на 8,3% больше, чем с T3N1, и на 16,7%, чем с T3N2, различия статистически незначимы.
Средняя продолжительность жизни с T3N0 составила 19,4 месяца, что больше на 3 месяца, чем с T3N1, и на 9, чем с T3N2 (табл. 7).
Таблица 7
Продолжительность жизни у больных раком легкого с T3N0-2, получавших хирургическое лечение в сочетании с химиолучевой терапией, в зависимости от размера первичной опухоли
Продолжительность жизни (месяцев) |
Стадия процесса T3 |
Р |
|||||||
N0 (1) |
N1 (2) |
N2 (3) |
|||||||
абс. число |
% |
абс. число |
% |
абс. числo |
% |
Р1-2 |
Р1-3 |
Р2-3 |
|
до 1 |
8 |
100,0 |
6 |
100,0 |
12 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 1 до 3 |
8 |
100,0 |
6 |
100,0 |
12 |
100,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 4 до 6 |
8 |
100,0 |
5 |
83,3 |
11 |
91,7 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 7 до 9 |
7 |
87,5 |
5 |
83,3 |
9 |
75,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 10 до 12 |
6 |
75,0 |
3 |
50,0 |
4 |
33,3 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 13 до 18 |
4 |
50,0 |
3 |
50,0 |
3 |
25,0 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
от 19 до 24 |
2 |
25,0 |
2 |
33,3 |
2 |
16,7 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
более 24 |
2 |
25,0 |
1 |
16,7 |
1 |
8,3 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
ИТОГО |
8 |
100,0 |
6 |
100,0 |
12 |
100,0 |
|
|
|
Средняя продолжительность жизни; Х |
19,4 |
16,4 |
10,4
|
|
Следовательно, при опухолевом процессе T3N0-2 на продолжительность жизни оказывают выраженное влияние размер первичной опухоли и наличие метастазов в лимфатические узлы средостения, что подтверждает средняя продолжительность жизни: с T3N0 она больше в 1,9 раза, чем с T3N2, и всего на 1,2, чем с T3N1. Различия между T3N1 и T3N2 составили 1,6 раза.
При анализе продолжительности жизни у пациентов с опухолевым процессом в легком T1-3N0-2 обращает внимание зависимость средней продолжительности жизни от размеров первичной опухоли, особенно при N0. При первичном опухолевом процессе T1N0 она составляет 68,5 месяца, что больше на 39,2 месяца, чем с T2N0, и на 49,1, чем с T3N0, а различия между больными с T2N0 (29,3) и T3N0 (19,4) уже менее выраженные – всего 9,9 месяца. Эта зависимость средней продолжительности жизни от размеров первичной опухоли сохраняется и с T1N1 – 41,8 месяца, что больше на 17,3, чем с T2N1, и на 25,4 месяца, чем с T3N1. С T2N1 средняя продолжительность жизни больше на 8,1 месяца, чем с T3N1.
Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы начинает активно влиять на среднюю продолжительность жизни больных с опухолевым процессом T2-3N1-2. С T2N1 средняя продолжительность жизни составила 24,5 месяца, что больше на 6,0 месяцев, чем с T2N2, и на 8,1, чем с T3N1. Различие между средней продолжительностью жизни с T3N1 (16,4) и с T3N2 (10,4) составляет 6,0 месяца, что идентично различию между T2N1 и T2N2, а также между T2N2 и T3N2 – 8,1 месяца.
При наблюдении за больными со стадией опухолевого процесса IIБ, IIIА и IIIБ, которым провели операцию в сочетании с послеоперационным химиолучевым лечением, у 19,8% лиц обнаружили ранние рецидивы в регионарные лимфатические узлы – средостения и надключичные на стороне поражения уже через 7 месяцев после начала лечения, и эта тенденция нарастала с увеличением продолжительности жизни больных. В срок от 10 до 12 месяцев рецидив определялся у 65,8%, что сводило к нулю эффект хирургического лечения и снижало среднюю продолжительность жизни больных.
Учитывая вышеизложенное, провели отбор на операцию среди пациентов с опухолевым процессом IIIА и IIIБ. На первом этапе проводили 3–4 курса химиотерапии с последующей оценкой эффективности лечения (R-графия грудной клетки, МРТ средостения, УЗИ надключичных областей и шеи). При регрессии опухоли на 50% и более больному выполняли хирургическое лечение, включающее в себя пневмонэктомию с лимфодиссекцией средостения – 27 (100,0%) пациентов, а у 7 (25,9%) больных с метастазами в лимфатические узлы надключичной области и шеи выполняли одномоментно расширенную пневмонэктомию с лимфодиссекцией средостения и футлярно-фасциальной эксцизией шеи на стороне поражения. За время наблюдения за этими пациентами рецидив в зоне операции не выявлен. В послеоперационном гистологическом материале первичной опухоли изучали ее патоморфоз. У 9 (33,3%) пациентов выявлен патоморфоз опухоли II–III степени, что позволяло в послеоперационный период провести этим больным 2 курса химиотерапии аналогично предоперационным курсам. При патоморфозе опухоли ниже II–III степени проводили в послеоперационном периоде 4 курса химиотерапии препаратами из резервного ряда. У этих больных рецидив опухоли выявлен в надключичные лимфатические узлы в 2 (7,4%) случаях в срок от 19 до 24 месяцев, что послужило причиной к выполнению хирургического лечения в объеме футлярно-фасциальной эксцизии шеи. Учитывая выполнение лимфодиссекции в полном объеме у этой группы пациентов, в послеоперационном периоде не проводили дистанционную лучевую терапию, и это не отражалось на качестве лечения.
Средняя продолжительность жизни у этой группы больных (3-я подгруппа) составила 29,6 месяца, что соответствует средней продолжительности жизни пациентов 2-й подгруппы со стадией опухолевого процесса T2N0 – 29,3 месяца.
Заключение
Применение хирургического метода лечения мелкоклеточного рака легкого оказывает положительный эффект на среднюю продолжительность жизни у больных 3-й группы – 26,4 месяца, что больше 2-й группы на 19,6, а 1-й на 24,2 месяца.
Размер первичной опухоли в легком начинает влиять на среднюю продолжительность жизни пациентов при опухолевом процессе T1-2, а метастазы в регионарные лимфатические узлы – при опухолевом процессе T2-3N1-2.
Отбор больных с опухолевым процессом IIIА и IIIБ на операцию с проведением предоперационной химиотерапии и обязательным включением в оперативное лечение лимфодиссекции средостения позволяет добиться в 3-й подгруппе пациентов средней продолжительности жизни аналогично больным 2-й группы с IIА (T2N0) стадией.