По современным статистическим данным, одно из лидирующих мест среди заболеваний, оказывающих негативное влияние на репродуктивное здоровье мужчин, после хронического простатита занимает доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) [1; 2]. Ключевым фактором развития ДГПЖ считается пожилой возраст, но при этом этиология и патогенез этого заболевания до сих пор остаются предметом активных дискуссий [3-5].
Рядом авторов установлено, что развитию и прогрессированию ДГПЖ способствуют микроциркуляторные нарушения в предстательной железе и развитие дисфункции сосудистого эндотелия. К настоящему времени уже известно, что активация и/или повреждение сосудистого эндотелия, а также изменения в микроциркуляторном русле имеют фундаментальное значение в развитии широкого спектра патологических процессов [6; 7], в том числе и в мочеполовой системе [8; 9]. Данные изменения являются одной из причин хронизации воспалительного процесса, нарушения копулятивной функции, способствуют появлению отека и усугублению первичной ишемии ткани простаты [10].
Злоупотребление алкоголем является одним из медико-социальных факторов развития и прогрессирования ДГПЖ. У лиц, страдающих алкоголизмом, выявляются нарушения в состоянии микроциркуляторного русла и состоянии сосудистого эндотелия. Установлено, что злоупотребление алкоголем способствует замедлению скорости кровотока в капиллярах, образованию микротромбов и фиброзу мелких сосудов. В современной литературе представлены единичные исследования, посвященные изучению влияния злоупотребления алкоголем на состояние микроциркуляторного русла и состояния сосудистого эндотелия, а полученные данные до сих пор являются вопросом дискуссий [11; 12].
В настоящее время простым методом выявления нарушения функции сосудистого эндотелия является определение в плазме крови уровня маркеров эндотелиальной дисфункции. Один из наиболее изученных и высоко прогностических маркеров - энтотелин-1 (ЭТ-1), который является самым мощным сосудосуживающим пептидом [13; 14]. При этом в современной литературе не представлены исследования по изучению уровня ЭТ-1 у больных ДГПЖ.
Цель исследования: проанализировать уровень эндотелина-1 у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с и без синдрома зависимости от алкоголя и в зависимости от возраста.
Материалы и методы исследования. В основу настоящего исследования была положена оценка результатов проводимого обследования, лечения и наблюдения больных ДГПЖ в период с сентября 2015 года по ноябрь 2017 года.
Урологическое обследование включало в себя: сбор анамнеза, оценку конституциональных особенностей пациентов, осмотр и пальпацию предстательной железы, яичек, полового члена. Окончательный диагноз заболевания основывался на жалобах больного, анамнеза, данных физикального, лабораторного и инструментального обследования. Медиана длительности ДГПЖ у больных составила 6 [2; 11] лет.
Диагноз хронического алкоголизма у лиц был установлен наркологами Астраханского областного наркологического диспансера на основании отраслевых стандартов.
Дизайн исследования и характеристика больных представлены на рисунке 1.
|
Всего обследовано 102 мужчины. Медиана длительности ДГПЖ составила 6 [2; 11] лет.
|
||
|
Соматически здоровые лица (n=30)
· 40-50 лет (n=15) · 51-60 лет (n=15) Критерии включения: соматически здоровые мужчины, проходившие диспансерное поликлиническое обследование, необходимое урологическое дообследование для исключения ДГПЖ и не предъявлявшие каких-либо специфических жалоб на поражения внутренних органов. |
Больные ДГПЖ (n=35)
· 40-50 лет (n=11) · 51-60 лет (n=14) Диагноз ДГПЖ устанавливался на основе стандарта медицинской помощи больным гиперплазией предстательной железы (от 7 ноября 2006 года № 747 Министерства здравоохранения и социального развития РФ). |
Больные ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя (n=37) · 40-50 лет (n=12) · 51-60 лет (n=15) Критерии включения: информированное согласие на участие в исследовании; установленный диагноз хронического алкоголизма, 2 стадии, с синдромом активной зависимости.
|
Рис. 1. Дизайн исследования и характеристика обследуемых групп
Основными жалобами больных ДГПЖ были:
· задержка мочеиспускания;
· тяжесть в промежности;
· болевой синдром, учащенное мочеиспускание;
· снижение потенции.
Всем больным проводилось:
· Пальцевое ректальное исследование, позволяющее определить размеры, консистенцию, степень патологических изменений предстательной железы.
· Трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ) простаты, которое позволяет дифференцировать аденому от простатита или онкологического процесса, а также определить величину гиперплазии предстательной железы и направление развития аденоматозных узлов.
· УЗИ почек и мочевого пузыря.
· Измерение характеристик мочи (урофлоурометрия) – исследование нормы времени мочеиспускания, измерение скорости потока.
· Компьютерная томография забрюшинного пространства и органов малого таза.
· Измерение объема остаточной мочи.
· Микроскопическое исследование осадка секрета простаты.
· Для исключения инфекций, передающихся половым путем (ИППП), проводили исследование мазков из уретры с помощью ПЦР-диагностики.
Методом иммуноферментного анализа в образцах плазмы крови у всех обследуемых лиц определялся уровень эндотелина-1 (ЭТ-1) с помощью тест-системы производства Biomedica, Германия.
Статистическая обработка проводилась в программе STATISTICA 11.0 (StatSoft, Inc., США). Результаты обработки данных представлены в виде Ме (медиана) и процентилей [5-95%]. Различия считались статистически значимыми при значении p<0,001.
Результаты исследования и их обсуждение. Вначале мы проанализировали уровень ЭТ-1 у всех обследуемых, и было выявлено увеличение его уровня в группе больных ДГПЖ и больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя по сравнению с группой соматически здоровых лиц (рис. 2).
Рис. 2. Уровень эндотелина-1 у обследуемых лиц
Уровень ЭТ-1 в группе больных ДГПЖ был в 1,9 раза, а в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя в 2,7 раза выше, чем у соматически здоровых лиц. При сравнении уровня ЭТ-1 между группами больных ДГПЖ было установлено, что уровень ЭТ-1 выше в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя.
Как известно, ЭТ-1 является вазоконстриктором, и увеличение его уровня в плазме происходит при активации сосудистого эндотелия, что свидетельствует о развитии дисфункции сосудистого эндотелия (вазомоторной формы). У больных ДГПЖ это может быть обусловлено нарушением регионального кровообращения, связанным с ишемией и венозным застоем в предстательной железе. Увеличение ЭТ-1 у больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя в сравнении с группой соматически здоровых лиц и группой больных ДГПЖ может указывать на патологическое влияние алкоголя и его метаболитов на ткань предстательной железы. Причиной этого, возможно, является то, что злоупотребление алкоголем способно усиливать застойные процессы в предстательной железе, а также вызывает нарушения в микроциркуляторном русле, что в свою очередь способствует развитию нарушения функции сосудистого эндотелия.
Далее мы проанализировали уровень ЭТ-1 у всех обследуемых в зависимости от возраста больных. Было выявлено, что среди обследуемых в возрасте 40-50 лет уровень ЭТ-1 был выше в группе больных ДГПЖ и в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя, чем в группе соматически здоровых лиц (рис. 3).
Рис. 3. Уровень эндотелина-1 у обследуемых лиц в возрасте 40-50 лет
При этом уровень ЭТ-1 был выше в группе у больных ДГПЖ, чем в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя.
У обследуемых в возрасте 51-60 лет наблюдалась такая же тенденция в изменении уровня ЭТ-1, как и у обследуемых в возрасте 40-50 лет. Уровень ЭТ-1 был выше в группах больных ДГПЖ и больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя в сравнении с группой соматически здоровых лиц (рис. 4).
Рис. 4. Уровень эндотелина-1 у обследуемых лиц в возрасте 51-60 лет
В группе больных ДГПЖ уровень ЭТ-1 был выше, чем в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя.
При сравнении уровня ЭТ-1 между обследуемыми больными в возрасте 40-50 лет и 51-60 лет выявлено, что у соматически здоровых лиц 51-60 лет уровень ЭТ-1 был выше, чем в возрасте 40-50 лет, но статистически незначимо (р=0,13). В группе больных ДГПЖ и больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя 51-60 лет уровень ЭТ-1 был выше, чем у больных в возрасте 40-50 лет.
Таким образом, самый высокий уровень ЭТ-1 среди обследуемых лиц был в группе больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя 51-60 лет. То есть нарушение функции сосудистого эндотелия и увеличение уровня ЭТ-1 у больных ДГПЖ имеет взаимосвязь с возрастом больных. Злоупотребления алкоголя оказывает патологическое влияние на функцию сосудистого эндотелия и усугубляет выраженность дисфункции сосудистого эндотелия у больных ДГПЖ в возрасте 40-50 и 51-60 лет.
Заключение. В данном исследовании впервые нами был проведен анализ уровня ЭТ-1 у больных ДГПЖ. По результатам анализа уровня ЭТ-1 у больных ДГПЖ с и без синдрома зависимости от алкоголя и в зависимости от возраста было установлено:
· у больных ДГПЖ как с, так и без синдрома зависимости от алкоголя в возрасте 40-50 и 51-60 лет выявлено увеличение в образцах плазмы крови уровня ЭТ-1 в сравнении с соматически здоровыми лицами соответствующего возраста;
· уровень ЭТ-1 выше у больных ДГПЖ с синдромом зависимости от алкоголя в возрасте как 40-50 лет, так и 51-60 лет в сравнении с больными ДГПЖ без синдромом зависимости от алкоголя;
· уровень ЭТ-1 у больных ДГПЖ как с, так и без синдрома зависимости от алкоголя выше в возрасте 51-60 лет.
Полученные результаты свидетельствуют о наличии у больных ДГПЖ нарушения функции сосудистого эндотелия. На развитие нарушения функции сосудистого эндотелия у больных ДГПЖ оказывает влияние возраст больного и злоупотребление алкоголем. Развитие нарушения функции сосудистого эндотелия, на наш взгляд, является основой для прогрессирования заболевания. Ранняя диагностика данных изменений имеет значение для улучшения профилактики развития ДГПЖ и для предотвращения прогрессирования заболевания, что также может позволить уменьшить процент хирургического вмешательства и развития осложнений.