Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

DYNAMICS OF HEMOSTASIS AND RHEOLOGICAL PROPERTIES OF BLOOD IN PATIENTS WITH DEVELOPING ARTERIAL HYPERTENSION ON THE BACKGROUND OF PROLONGED REGULAR EXERCISE

Skripleva E.V. 1 Kotova O.V. 1 Zatsepin V.I. 1 Makurina O.N. 2
1 Southwest State University
2 Samara national research University named after academician S. P. Korolev (Samara University)
For practice, it is still very important to find ways of early correction of manifestations of arterial hypertension with the help of non-medicament means. The central place in them is occupied by regular physical exercises, which showed a high ability to lower the level of arterial pressure. In this regard, it seemed important to elucidate the effect of regular athletics physical exertion on early-onset arterial hypertension and hemostatic and rheological dysfunction in young adults. At the initial stages of development of arterial hypertension in the case of regular performance by young patients of athletics exercises, the level of arterial pressure, hemostasis activity and hemorheology can be normalized. This can positively affect the microcirculation, providing an overall health effect. Conscientious avoidance of physical exertion by patients with arterial hypertension 1 degree leads to the preservation of their stably elevated level of arterial pressure and aggravation of hemostatic and rheological disorders.
arterial hypertension
hemostasis
thrombocytes
erythrocytes
blood viscosity
physical activity

Артериальная гипертония (АГ) все чаще встречается у трудоспособного населения разных стран мира, являясь важной причиной социальной дезадаптации, инвалидизации и смертности [1]. Даже при стабильном течении АГ летальность и частота развития острых сосудистых тромбозов остается достаточно велика [2]. Основными целями лечения АГ являются: стабильная нормализация артериального давления, улучшение качества жизни пациентов, минимизации у них риска различных осложнений и повышения их выживаемости. В настоящее время хорошо разработана медикаментозная терапия, которая включает гипотензивные средства различных фармакологических групп, часто оказывающих органопротективное действие и нередко положительно влияющих на активность тромбоцитов и другие компоненты системы гемостаза [3]. Известно, что понижать функциональную активность тромбоцитов могут антагонисты кальция, препараты из группы ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретики, а также статины, применяющиеся для лечения больных АГ и ее сочетания с обменными нарушениями [1,2]. Большое значение для практики представляет поиск путей по максимально ранней коррекции АГ немедикаментозными средствами, способными сдержать развитие данного патологического процесса [4,5]. Центральное место в их числе занимают физические упражнения, показавшие свою способность при их регулярном выполнении снижать уровень артериального давления, а в ряде случаев нормализовать его, позволяя порой отказываться от приема медикаментов на длительное время [6,7]. В этой связи представлялось важным выяснение влияния регулярных легкоатлетических нагрузок на возникающие уже на ранних этапах формирования АГ гемостатические и реологические дисфункции у лиц молодого возраста.

Цель работы: изучить влияния длительных регулярных легкоатлетических нагрузок на показатели системы гемостаза и реологию крови у больных молодого возраста с артериальной гипертонии 1 степени, существующей не более 2-х лет.

Материалы и методы

Проведение исследования было одобрено этическими комитетами Юго-Западного государственного университета г. Курск (Россия) (протокол № 4 от 17.04.2014) и Самарского национального исследовательского университета им. академика С.П. Королева (протокол №5 от 12.05.2014). В исследование были включены 99 больных с первичной АГ 1 степени с низким и средним сердечно-сосудистым риском, без признаков недостаточности кровообращения (42 жен­щины и 57 мужчин) в возрасте 28–32 года (в среднем –30,4±0,6 лет) с нормальной массой тела. Все пациенты имели наследственную предрасположенность к АГ (АГ у одного или у обоих родителей). Во всех случаях у обследованных пациентов АГ существовала не более 2-х лет. Больные с симптоматической АГ в исследование не включались. Все больные дали письменное, информированное, добровольное согласие на участие в исследовании. Все больные были распределены в 2 опытные группы. Больным 1 группы (57 пациентов) были назначены регулярные физические аэробные нагрузки средней интенсивности по 1 часу в день 6 раз в неделю в течение 1 года в легкоатлетической секции (чередование ходьбы, пробежек и прыжков в длину). Критерием включения в первую группу пациентов являлись желание сотрудничать с исследователями и готовность строго следовать их рекомендациям. Во вторую группу вошли 42 больных, которые не желали принимать медикаменты и повышать уровень своей физической активности. Больным обоих групп были даны общепринятые рекомендации о необходимости изменения образа жизни: снижение потребления поваренной соли, недопущения переедания, избегание психоэмоциональных нагрузок и разъяснена необходимость повышения двигательной активности. Группа контроля представлена 43 здоровыми людьми (21 женщина и 22 мужчины) молодого возраста (средний возраст 30,1±0,5 лет). Пациенты обоих групп находились под динамическим контролем. Полное их обследование согласно примененных в работе методов велось дважды – перед началом взятия в исследование и через 1 год. Контроль обследован однократно. Обследование включало динамический контроль за уровнем артериального давления. У всех обследованных определялось содер­жание в крови фибриногена по модифицированному методу Клауса, а также выявлялась активность плазминогена кинетическим методом с помощью прибора ФП-901 (“LabSystems”, Финляндия), применив хро­могенные субстраты “Dade Behring” (Германия). C помощью реагентов фирмы Технология-стандарт визуаль­ным методом определялась концентрация растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) исследовали на коагулометре “Huma Clot” фирмы “HUMANGmbH” (Германия) с набором реагентов HemoStataPTT-EL. Определение международного нормализованного отношения (MHO) осуществляли по методу Квика. Агрегационную способность тромбоцитов изучали на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов «Биола» (Россия) турбодиметрическим методом. В качестве индуктора использовали 0,5 мкМ АДФ [8]. Регистрация вязкости крови осуществлялась на ротационным вискозиметре АКР-2 (Россия). Определялись следующие пока­затели: вязкость крови при скоростях сдвига 200 с-1и 20 с-1 с последующим расчетом индекса агрегации эритроцитов и индекса деформируемости эритроцитов. Статистическая обработка полученных результатов велась с помощью t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

При взятии в исследование у больных обоих групп отмечалось стабильное повышение артериального давления, соответствующего АГ 1 ст. В первой группе больных на фоне регулярного выполнения ими физических упражнений отмечена нормализация уровня артериального давления к концу наблюдения. При этом во второй группе больных, избегавших физических нагрузок, уровень артериального давления остался повышенным.

Оценка состояния гемостаза при взятии в исследование у больных в обоих опытных группах не найдено различий уровня учитываемых показателей (таблица).

Гематологические показатели у обследуемых пациентов

Регистрируемые параметры

Пациенты на фоне физических нагрузок, n=57 M±m

Пациенты без физических нагрузок, n=42 M±m

Контроль, n=43M±m

исход

через 1 год наблюдения

исход

через 1 год наблюдения

Артериальное давление

Уровень систолического артериального давления, мм рт. ст.

149,6±2,37**

125,7±1,73

148,7±3,05**

149,2±2,97**

120,3±1,33

Уровень диастолического артериального давления, мм рт. ст.

95,7±0,98*

81,6±0,75

96,3±1,03*

97,1±1,12*

82,1±0,92

Показатели гемостаза

 

Значение МНО

1,18±0,10

1,12±0,05

1,17±0,09

1,22±0,12

1,12±0,07

Значение АЧТВ,с

26,7±0,45*

29,8±0,37+

27,0±0,50

25,2±0,9*

29,3±0,32

Количество фибриногена,г/л

3,2±0,22

2,6±0,14++

3,1±0,32

3,8±0,32++

2,8±0,11

Уровень РКМФ, мг/дл

3,2±0,16*

2,5±0,18++

3,1±0,14*

3,2±0,22**

2,6±0,19

Количество плазминогена, %

85,2±0,36

92,0±0,48

84,9±0,38

82,2±0,57*

90,7±0,45

Величина спонтанной агрегации тромбоцитов, ед.

1,26±0,17*

1,15±0,18+

1,25±0,19*

1,42±0,24**+

1,16±0,14

Уровень агрегации тромбоцитов 0,5 мкМ АДФ, ед.

2,48±0,23*

2,13±0,16+

2,52±0,25*

2,92±0,36**+

2,12±0,17

Показатели реологии крови

 

Значение индекса агрегации эритроцитов

1,29±0,09

1,22±0,06

1,28±0,08

1,33±0,12

1,23±0,06

Значение индекса деформируемости эритроцитов

1,08±0,10

1,13±0,09

1,09±0,07

1,06±0,11

1,12±0,07

Уровень вязкости крови при 200с-1, сПуаз

4,41±0,45

4,13±0,30

4,39±0,39

4,61±0,49*

4,12±0,34

Уровень вязкости крови при 20 с-1, сПуаз

6,48±0,41

6,02±0,32

6,52±0,49

6,88±0,57*

6,02±0,39

Условные обозначения: достоверность отличий в группах больных от контроля * – p<0,05, ** – p<0,01; достоверность динамики показателей в группах больных: + – p<0,05, ++ – p<0,01.

В начале наблюдения между обоими группами больных также не было обнаружено достоверных различий по параметрами реологических характеристик крови. Уровень вязкости крови при скорости сдвига 200 с-1 в первой группе составляла 4,41±0,45сПуаз, во второй группе – 4,39±0,39сПуаз. При скорости сдвига 20 с-1 значения вязкости крови также были сравнимы, составляя 6,48±0,41сПуаз и 6,52±0,49сПуаз, соответс­твенно. Исходно индекс деформируемости эритроцитов и индекс агрега­ции эритроцитов у больных в обоих группах статистически не отличались между собой.

К окончанию периода наблюдения в группе больных, регулярно испытывающих физические нагрузки, отмечено достоверное удлинение АЧТВ, тенденция к увеличению плазминогена, тенденция к уменьшению МНО, снижение концентраций фибриногена и РКМФ. В группе больных, избегавших физических нагрузок, к концу наблюдения удалось выявить сокращение длительности АЧТВ, увеличение МНО, тенденцию к снижению плазминогена при нарастании в крови фибриногена и стабильности РФКМ.

Через 1 год физических тренировок в первой группе больных найдено понижение спонтанной агрегации тромбоци­тов на 9,6 %, агрегации стимулированной – на 16,4 %. Во вто­рой группе больных, отказавшихся от физических нагрузок, спонтанная и вызванная АДФ-агрегация тромбоцитов повысились больше исхода на 13,6 % и 15,9 %, соответственно. Отличия в уровне агрегации тромбоцитов к концу наблюдения в обоих группах достигли для спонтанной агрегации 23,5 % (р<0,01), для стимулированной – 37,1 % (р<0,01).

При повторной оценке учитываемых показателей реологических свойств крови через 1 год выявлена разнонаправленная тенденция вязкости крови у больных обоих групп. У лиц, регулярно испытывавших физические нагрузки, отмечена тенденция к снижению вязкости крови при скоростях сдвига 20 с-1 и 200с-1на 7,6 % и 6,8 %, соответственно. У больных, отказавшихся от физических нагрузок, данные показатели испытали тенденцию к росту на 5,5 % и 5,0 %, соответственно. Также у пациентов первой группы была отмечена тенденция к снижению значения индекса агрегации эритроцитов на 5,7 %, а у больных второй группы найдена тенденция к его росту на 3,9 %. При этом индекс деформируемости эритроцитов в первой группе испытывал тенденцию к увеличению, а во второй группе имел склонность к снижению.

Продолжение углубленного изучения различных аспектов патологической физиологии человека способно обеспечить прочную базу для дальнейшего совершенствования технологий оздоровления [9]. Суммация получаемых исследователями знаний позволит заложить прочные основы для дальнейшего развития здравоохранения. В более ранних исследованиях на разных биологических объектах и человеке выяснено, что гемостаз и гемореология сильно реагируют на воздействия [10], в т.ч. неблагоприятные факторы среды и развитие в организме патологии [11]. Известно, что физические нагрузки могут оказывать на организм благотворное влияние [12]. Замечено, при них ослабляется активность компонентов системы гемостаза и улучшаются реологические параметры крови в целом и реологических характеристик эритроцитов [13]. С данными изменениями гематологических показателей увязывают улучшение микроциркуляции и обмена веществ на фоне дозированных физических нагрузок независимо от имеющейся у наблюдаемых наследственности [11].

Полученные результаты позволяют считать, что регулярные легкоатлетические нагрузки ослабляют процесс гемокоагуляции. Видимо, это связано с ослаблением активности многих факторов свертывания. Очевидно, в крови этих больных также отмечается склонность к снижению генерации тромбопластина и ослабление контактной активации XII фактора [14]. Регулярные физические тренировки приводили также к снижению в крови фибриногена и РФМК, что говорит о торможении процесса его полимеризации, которая сдерживалась активирующейся в этих условиях системой фибринолиза. Отказ от физических тренировок оказывал у пациентов противоположное влияние, способствуя усилению всех механизмов гемокоагуляции и снижению активности фибринолиза.

Можно считать, что расширение физической активности за счет аэробных нагрузок стимулирует антиоксидантную защиту организма. Это способствует уменьшению способности тромбоцитов к агрегации. Видимо, регулярная мышечная деятельность повышает у пациентов уровень циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах, уменьшает образование тромбоксана А2, препятствуя образованию тромбоцитарных агрегатов в просвете сосудистого русла. Низкий уровень физической активности во второй группе пациентов сопровождается склонностью к росту агрегационной способности тром­боцитов, по-видимому, в результате ослабления в них циклического аденозинмонофосфата и активации образования в них тромбоксана А2, что неизбежно приводило к нарастанию в их крови динамических агрегатов кровяных пластинок [15].

Выявленное во второй группе больных усиление агрегации эритроцитов во многом может обеспечиваться наступающими изменениями заряда их мембран вследствие деградации на их поверхности части гликопротеинов под влиянием всегда усиливающегося в условиях АГ и низкой физической активности перекисного окисления липидов [5]. Интенсификация генерации активных форм кислорода в данных условиях обеспечивает у пациентов повреждение продуктами ПОЛ структур мембраны при повреждении протеинов плазмы, способных соединяться «мостиками» между эритроцитами и осуществлять их агрегацию. При этом нарастание продуктов перекисного окисления липидов в плазме и эритроцитах увеличивает порог их дезагрегации вследствие стимуляции сцепления красных кровяных телец в агрегатах и повышения скорости данного процесса на фоне перекисного повреждения липидов мембран [14].

Видимо, выявленное в первой группе пациентов ослабление агрегации эритроцитов в значительной мере обеспечено усилением в условиях повышенной физической активности антиоксидантной защищенности организма и снижением воздействия катехоламинов, концентрация которых при регулярной мышечной деятельности снижается. На этом фоне происходит уменьшение активности α1-рецепторов, ослабление системы Са2+-кальмодулина и каскада внутриклеточных реакций фосфатидилинозитола [4]. Также происходящее при этом понижение активности α2-адренорецепторов приводит к усилению аденилатциклазы в ходе физиологических влияний с рецепторов на Gi-белки, что вызывает нарастание в эритроцитах количества циклического аденозинмонофосфата, сдерживает вход в них Са2+, обеспечивая невысокую агрегацию эритроцитов [15].

Заключение

Регулярная физическая активность аэробного характера приводит у больных с АГ 1 степени к стабилизации на нормальном уровне артериального давления и уменьшению функциональной активности плазменного гемостаза и тромбоцитов, ослаблению агрегационной способности эритроци­тов, улучшению текучести крови при разных скоростях сдвига. Данные изменения в организме пациентов с начальными проявлениями АГ способны положительно сказываться на микроциркуляции, обеспечивая общий оздоровительный эффект.