Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

THE ANALYSIS OF THE MULTIPLE MYELOMA MORBIDITY IN BURYATIA REPUBLIC

Butukhanova I.S. 1, 2 Zhalsanova E.B. 2 Alekseeva A.N. 2 Ochirova O.E. 2
1 Buryat State University, Medical Institute
2 Republican clinical hospital named after N.A. Semashko
The given article deals with the epidemiological problems of multiple myeloma in Buryatia Republic. Multiple myeloma or Kahler's disease is a malignant lymphoproliferative disease characterized by infiltration of marrow by plasmatic cells, the presence of monoclonal immunoglobulins in the blood serum and urine and bone lesion. At present, it is noted that in Buryatia Republic as in all countries multiple myeloma rate is on the rise. The work presents a structure of the given pathology morbidity, results of the treatment of patients observed for the period of 2009 through 2015. It has been found that the introduction of new therapeutic schemes into the wide clinical practice as well as autologous marrow transplantation improve the prognosis for multiple myeloma and allow achieving complete remission in more than half number of patients. The study carried out allows estimating epidemiological situation in the Republic and activities of the hematological services of the Republican clinical hospital named after N.A. Semashko.
epidemiology
myeloma
monoclonal immunoglobulins
marrow
autologous transplantation.

Множественная миелома (ММ), или миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера) - злокачественное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся инфильтрацией костного мозга плазматическими клетками, присутствием моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови или в моче, а также поражением костей [1; 2].

Множественная миелома – вторая по распространенности гематологическая опухоль, её частота составляет 1% от всех злокачественных опухолей [1]. Множественная миелома характеризуется рецидивирующим течением, причем достижение ремиссии при рецидиве представляет собой определенные сложности. В этом случае необходимо применение комбинированной терапии с включением в схему новых препаратов или аутологичная трансплантация клеток костного мозга [4].

Данное заболевание встречается повсеместно, самая низкая заболеваемость в Китае, где составляет 1 на 100 000 населения в год. В США среди афроамериканцев этот показатель самый высокий и составляет 10,2 на 100 000 населения в год. Среди представителей белой расы в США заболеваемость составляет 4,7 на 100 000. В Европе заболеваемость множественной миеломой составляет 6 на 100 000 в год [3].

В Российской Федерации, по литературным данным, колеблется от 5,3 до 6,6 на 100 000 населения, в 2015 году впервые выявлено 777 новых случаев множественной миеломы (из 30 гематологических клиник, 28 регионов России). Из них 346 мужчин и 431 женщина, в возрасте от 29-89 лет, с впервые установленным диагнозом [5].

Цель: провести анализ заболеваемости множественной миеломой в Бурятии за период 2009-2015 гг., оценить результаты лечения у пациентов, наблюдавшихся в Республиканской клинической больнице им. Н.А. Семашко.

Материалы и методы. Исследование основано на ретроспективном анализе 127 историй болезни пациентов, находившихся на лечении в отделении гематологии Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко с впервые установленным диагнозом множественной миеломы за период 2009-2015 гг. (Улан–Удэ).

Результаты и обсуждение

Ретроспективный анализ свидетельствует о следующем: число больных с впервые установленным диагнозом за период 2009–2015 гг. составило 127 пациентов. Анализ распределения больных по возрастным группам показал, что наибольшее количество пациентов - в возрасте 60–70 лет [2], что согласуется с литературными данными (таблица).

Распределение больных множественной миеломой по возрастным группам

Возраст

Количество больных

Количество больных, %

До 40 лет

-

 

40-50 лет

2

1,5

50-60 лет

10

7,8

60–70 лет

70

55,1

Старше 70 лет

45

35,4

Всего

127

100

Анализ данных по географическому распределению больных сельских районов по Республике Бурятия за данный период: Северобайкальский район – выявлено 7 пациентов, Кяхтинский район - 5, Прибайкальский - 5, Хоринский - 3, Баргузинский район - 2, Кабанский район - 6, Закаменский район - 2, Селенгинский район - 6, Муйский район - 2, Бичурский - 3, Мухоршибирский район - 3, Баунтовский район - 2, Иволгинский, Заиграевский, Джидинский, Тарбагатайский районы – по 1 пациенту (рис. 1).

Рис. 1. Распределение первичных больных сельских районов республики

При анализе выявлено, что распределение по месту жительства больных с впервые установленным диагнозом множественной миеломы в Республике Бурятия за 2009–2015 годах было в основном за счет проживающих в городе - 61% пациентов, 39% относится к сельскому населению (рис. 2).

Рис. 2. Распределение первичных больных по месту жительства

За период 2009–2015 гг. отмечается рост заболеваемости множественной миеломой, прирост больных с впервые установленным диагнозом составил 127 пациентов (рис. 3).

Рис. 3. Количество больных с впервые установленным диагнозом множественной миеломы по годам

При рассмотрении такого параметра, как распределение заболевания по полу, можно отметить, что чаще болеют женщины. В течение исследуемого периода (2009-2015 гг.) было отмечено женщин – 62%, мужчин - 38%. Эта тенденция отражает общероссийскую, поскольку, по данным института им. П.А. Герцена, большую часть из впервые выявленных пациентов составляют женщины [5-8] (рис. 4).

Рис. 4. Распределение больных множественной миеломой по полу

Прогноз больных с множественной миеломой в последнее время, в связи с внедрением в широкую клиническую практику новых схем терапии, а также аутологичной трансплантации костного мозга, улучшился. С применением в лечении ингибитора протеасом – бортезомиба, а также иммуномодуляторов - леналидомида (при резистентных формах и в посттрансплантационном периоде), стало возможным значительное продление жизни пациентов, с последующей аутологичной трансплантацией периферических стволовых кроветворных клеток [2; 3]. Для успешной постановки диагноза необходимо использовать комплексный подход при оценке пациента с подозрением на множественную миелому и рассматривать следующие критерии:

· клиническая оценка пациента;

· проведение лабораторных анализов - общего анализа крови, биохимического анализа крови;

· определение иммунологических показателей, в частности иммуноглобулинов;

· иммунохимический анализ сыворотки крови и мочи;

· определение β-2 микроглобулина.

Дополнительными критериями являются наличие очагов остеодеструкций в костях, определяемое рентгенологически и по данным компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.

Также важнейшим диагностическим методом является проведение трепанобиопсии костного мозга с последующим гистологическим исследованием образца.

В течение длительного периода времени комбинация мелфалана и преднизолона являлась золотым стандартом в лечении множественной миеломы у пациентов во всем мире [9]. В настоящее время изменились подходы к лечению: значительно отличаются тактика ведения пациентов моложе 65 лет, которым можно провести аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), и пациентов, которым нельзя провести данную процедуру [1]. Для лечения больных моложе 65 лет без серьезной сопутствующей патологии используется высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с последующей аутоТГСК. Больным старше 65 лет или молодым больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями следует рекомендовать комбинации на основе новых лекарственных препаратов с включением бортезомиба (в качестве препарата первой и последующих линий), леналидомида (в качестве препарата второй и последующих линий). При резистентных формах множественной миеломы назначается схема РАD-терапии (велкейд, адриацин, дексаметазон), с последующим назначением леналидомида. В отделении гематологии при резистентных формах множественной миеломы применялась полихимиотерапия (ПХТ) в режиме BBD (бендамустин, бортезомид, дексаметазон) у троих пациентов с ОХЧР (очень хорошей частичной ремиссией). За последние три года участились случаи миеломной нефропатии с высокими цифрами уремии, требующие проведения сеансов гемодиализа и полихимиотерапии. В большинстве случаев было полное восстановление почечной функции, которое в дальнейшем не требовало сеансов гемодиализа. Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР) и очень хорошей частичной ремиссии (ОХЧР), после проведения индукционной терапии должны рассматриваться в качестве обязательных кандидатов на выполнение аутологичной трансплантации. Аутотрансплантация позволяет повысить противоопухолевый эффект терапии у 20-40% больных. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) включает индукционную терапию, консолидирующую терапию, мобилизацию и сбор стволовых кроветворных клеток (СКК) с использованием циклофосфамида 4 г/м2, с последующим назначением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ - филграстим, лейкостим) 5 мкг/кг/сут, высокие дозы мелфалана 200 мг/м2 и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК). В Республике Бурятия были проведены аутоТГСК 16 пациентам с множественной миеломой за период с 2013 по 2015 г. У всех пациентов сохраняется полная ремиссия, данная группа больных находится на диспансерном наблюдении без специфической терапии.

Выводы:

1. За исследуемый период отмечается рост заболеваемости миеломной болезнью в Республике Бурятия, что отражает общемировые тенденции.

2. В структуре заболеваемости лидируют жители, проживающие в городе, по возрастному составу старше 60 лет, с преобладанием пациентов женского пола.

3. Проблема множественной миеломы стоит остро из-за вновь выявляемых больных, вследствие чего необходимо более пристальное внимание уделять вопросам диспансеризации и лечения данной категории больных.

4. Гематологическая служба Республиканской клинической больницы успешно применяет в клинической практике новые передовые технологии схем терапии и аутологичной трансплантации костного мозга, что улучшает прогноз больных с множественной миеломой и позволяет добиться полной ремиссии у большинства пациентов.