Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

CLINICAL FEATURES RESPIRATORY HEALTH IN YOUNG PEOPLE ALPHA-1-ANTITRYPSIN DEFICIENCY

Ignatova G.L. 1 Zakharova I.A. 1 Nikushkina K.V. 1 Mezentseva E.A. 1
1 South Ural State Medical University
The study included 51 younger respondents (18-44 years old) with no previously known broncho-pulmonary diseases, the mean age - 29,35 ± 2,1 years. The average level of alpha-1-antitrypsin was 415,78 ± 235,4 mg / dl. In 5.8% AAT deficiency was diagnoses. Among those deficient in α-1-antitrypsin, registered a higher rate of occurrence of symptoms of chronic bronchitis (33.3% vs. 1.9%) and the prolonged course of respiratory infections (100% vs 39.2%). Also in this subgroup recorded significantly lower rates of FEV1 (97,87 ± 4,7% vs. 106,01 ± 13,2%), FEV1 / FVC (85,21 ± 2,3% vs. 87,33 ± 7 6%). When comparing the volume parameters obtained during bodyplethysmography, revealed a significant increase in only one measurement - the residual capacity of the lungs: 109,45 ± 11,4% in the group of AAT-deficient and 100,91 ± 10,5% in the group without this enzyme deficiency. Thus, the statistically significant differences in clinical and instrumental parameters showed a pathogenic role only proven to date of genetic risk factor for obstructive diseases during the relevant risk factors, which could serve as a basis for the determination of alpha-1-antitrypsin among young people at risk for the purpose of depth diagnosis of these conditions.
young people
alpfa 1-antitrypsin deficiency
spirometry
bodipletysmography

Идея определения заболевания на ранних или доклинических стадиях существует достаточно давно, результатом интереса к этому стали разработка и запуск скрининговых программ для обширного спектра нозологий за последние несколько лет. Программы для определения альфа-1-антитрипсиновой недостаточности соответствуют всем критериям адекватного скрининга: заболевание представляет собой значимую проблему в плане заболеваемости и смертности, оно достаточно распространено, имеет готовое и апробированное лечение, современные существующие скрининговые тесты являются достаточно чувствительными и специфичными, имеют адекватную стоимость [2]. Популяционные скрининги взрослых и новорожденных проводятся в мире в течение 30 лет. В результате проведенной работы создаются национальные ассоциации и общества больных с альфа-1-антитрипсиновой недостаточностью, активно осуществляются программы по социальной адаптации больных и носителей патологических аллелей [6]. Однако в России исследования данного ряда являются эпизодическими: опубликованы результаты работ по определению распространенности ААТН в Москве, Егоровске, Томске [2]. Учитывая некоторые особенности Челябинска и Челябинской области, а именно: климатические особенности территории (низкая температура в зимнее время года и высокая загрязненность атмосферы промышленными производствами), которые могут оказывать влияние на частоту заболевания с «мягкими» формами альфа-1-антитрипсиновой недостаточности, а также отсутствие изучения распространенности α-1-антитрипсиновой недостаточности в популяции Уральского региона, определение частоты дефицита альфа-1-антитрипсина и его клиническое значение являются актуальными и экономически оправданными.

Материалы и методы

Методом случайного отбора для запланированного объема клинико-функционального исследования были обследованы лица молодого возраста (18–44 года по ВОЗ) из прикрепленного населения Областной клинической больницы № 4 без ранее известных бронхолегочных нозологий, в количестве 51 человек. Мужчин оказалось 28, женщин 23, средний возраст составил 29,35±2,1 года, достоверных различий в группах по возрасту не определялось. В комплекс обязательного обследования входило анкетирование, в котором содержались паспортная часть, демографические сведения. Кроме этого, респондентам предлагалось ответить вопросы, позволяющие заподозрить наличие хронического бронхита и ХОБЛ. Исследование уровня α-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови проводилось методом иммунотурбидиметрии, с использованием набора фирмы «ImmunDiagnostic AG» (Германия), референсными значениями согласно используемой тест-системе считались 90–180 мг/дл. Оценка функции внешнего дыхания (ФВД) осуществлялась на спирографе Microlab III (Англия), результат оценивался после проведения бронходилатационной пробы с 400 мкг сальбутамола. С целью углубленного обследования проводилась бодиплетизмография на аппарате «Master Screen Body», Jaeger (Германия) Статистическая обработка полученного материала осуществлялась с использованием ППП – Statistica 10. Использовались методы вариационной статистики: определялись критерий Стьюдента, Манна—Уитни, точный критерий Фишера и критерий Пирсона при различных уровнях значимости (р). Достоверными считались результаты при р≤ 0,05.

Результаты и обсуждение

Разброс величин искомого показателя оказался достаточно широк: в группе молодых «условно здоровых» респондентов минимальное значение α-1-антитрипсина составило 38,57 мг/дл, максимальное – 830,26 мг/дл, среднее значение оказалось 415,78±235,4 мг/дл. Снижение сывороточного уровня альфа-1-антитрипсина менее 90 мг/дл является пороговым уровнем, ниже которого концентрация расценивается как недостаточная, или дефицитная. На основании этого было проанализировано процентное соотношение обследованных лиц, имеющих дефицит ААТ, и нормальный уровень искомого белка. Выявлены 3 пациента (5,8%) с уровнем альфа-1-антитрипсина ниже установленного уровня, средняя величина ААТ составила 68,55±14,3 мг/дл, соответственно, 94,2% имели нормальный уровень фермента (475,64±184,2 мг/дл). После выделения подгрупп пациентов, достоверно отличающихся по уровню ААТ, был проведен анализ клинико-функциональных характеристик с целью выявления характерных клинических особенностей, характерных для дефицита ААТ (табл. 1).

Таблица 1

Частота встречаемости респираторных симптомов среди «условно здоровых» респондентов молодого возраста

Клинические симптомы

Частота респираторных симптомов, %

Сниженный ААТ

Нормальный ААТ

Кашель более 3 месяцев более 2 лет

33,3

1,9*

р<0,00001

Если Вы простудились, переходит ли простуда на органы дыхания?

100

39,2*

р<0,05

Как видно из представленных данных, признаки хронического бронхита присутствовали у 33,3% опрошенных среди группы с выявленным дефицитом альфа-1-антитрипсина, тогда как в подгруппе с нормальным уровнем ААТ данный симптом зарегистрирован лишь в 1,9% случаев (р<0,00001). Кроме этого, «осложненное течение острых респираторных инфекций» в подгруппе с низким уровнем ААТ также регистрировалось достоверно чаще (в 100% случаев), чем среди респондентов, не имеющих данного отклонения (39,2%). Полученные данные согласовываются с парадигмой о роли искомого генетического дефекта в развитии хронической обструктивной болезни легких [5].

Кроме клинических данных, нами были проанализированы особенности изменений функции внешнего дыхания в изучаемых подгруппах. На рисунке 1 представлены результаты спирометрического исследования вентиляционной функции легких у обследованных респондентов в зависимости от уровня альфа-1-антитрипсина. В обеих подгруппах все показатели вентиляционной функции легких соответствовали референсным значениям. Однако при сравнении параметров между подгруппами в зависимости от уровня альфа-1-антитрипсина были выявлены статистически значимые различия практически по всем показателям. Так, величина ОФВ1 составила в группе со сниженным ААТ – 97,87±4,7% (3,23±0,4 л), тогда как в подгруппе нормального ААТ данный показатель составил 106,01±13,2% (3,42±0,4 л), р<0,0001. Аналогично, уровень форсированной жизненной емкости легких также был зарегистрирован выше у респондентов, не имеющих антитрипсиновой недостаточности: 108,13±14,3% (4,02±0,7 л) vs 97,0±5,49% (3,69±0,37) при уровне значимости р<0,0001. Также отношение ОФВ1/ФЖЕЛ оказалось достоверно ниже у лиц с выявленным дефицитом α-1-антитрипсина и составило 85,21±2,3%, тогда как в противоположной подгруппе данный показатель составил 87,33±7,6% (р<0,01). Также при исследовании мгновенной объемной скорости были выявлены статистически значимые различия в показателях бронхиальной проходимости на уровне средних и мелких бронхов: уровень МОС50 составил 96,89±13,6% (4,31±0,2 л) в подгруппе, дефицитной по ААТ, vs 100,62±21,4% (4,53±0,93 л) в подгруппе с нормальным уровнем альфа-1-антитрипсина, р<0,04, а МОС25 – 89,79±14,7% (1,87±0,4 л) против 101,27±37,8% (2,46±1,74 л) соответственно (р<0,004). Таким образом, несмотря на то, что на момент обследования нарушений функции легких не было выявлено ни в одной из подгрупп, достоверно сниженные показатели у лиц, имеющих недостаток основного белка, блокирующего избыток эластазы и оказывающего таким способом протективную функцию в развитии деструкции легочной ткани и формировании эмфиземы, могут косвенно подтверждать риск развития обструктивной патологии в дальнейшем при воздействии факторов риска.

Рис. 1. Показатели спирометрии группе «условно здоровых» лиц в зависимости от уровня альфа-1-антитрипсина

Примечание: * — р<0,005 при сравнении групп со сниженным и нормальным уровнем ААТ

На втором этапе инструментального обследования был проведен анализ объемных показателей легочной функции, измеренных методом бодиплетизмографии (рис. 2). Полученные результаты коррелируют с данными, полученными при спирометрическом обследовании: в подгруппе лиц, имеющих ААТН, по двум показателям зафиксированы статистически значимые различия относительно респондентов без дефицита ААТ. Остаточная емкость легких, один из основных параметров, характеризующих наличие эмфиземы (4), оказался достоверно повышен в подгруппе лиц, дефицитных по ААТ, относительно обследованных без данного дефицита: 109,45±11,4% (5,81±0,99 л) vs 100,91±10,5% (5,53±0,8 л) соответственно при уровне значимости р<0,001. Уровни внутригрудного давления (107,73±17,1% — 3,1±0,6 л и 107,92±21,9% — 3,0±0,6 л соответственно) и общего объема легких (111,79±24,1% — 1,81±0,5 л и 121,58±33,8% — 1,83±0,5 л соответственно) в обеих подгруппах находились в пределах референсных значений и не имели достоверных различий.

Рис. 2. Показатели бодиплетизмографии в группе «условно здоровых» лиц в зависимости от уровня альфа-1-антитрипсина

Примечание: * — р<0,005 при сравнении групп со сниженным и нормальным уровнем ААТ

Заключение

В литературе имеются противоречия данные по показаниям к обследованию на ААТ: по некоторым данным, это больные ХОБЛ в возрасте моложе 40 лет, новорожденные или больные с бронхолегочной патологией, кровные родственники с выявленным дефицитом ААТ и взрослые больные с бронхоэктазами [1, 2, 3]. Полученные статистически значимые различия в клинических и инструментальных показателях продемонстрировали патогенетическую роль единственного доказанного на настоящий момент генетического фактора риска развития обструктивных заболеваний при соответствующих воздействиях факторов риска [5], что может служить основанием для определения альфа-1-антитрипсина среди молодых лиц группы риска с целью углубленной диагностики данных состояний.

Рецензенты:

Cиницын С.П., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург;

Сарсенбаева А.С., д.м.н., профессор кафедры терапии факультета дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург.