Цель работы– определение фармацевтической доступности мази с экстрактом левзеи сафлоровидной (RhaponticumcarthamoidesWilld.).
Объекты и методы исследования
В эксперименте были изучены две мазевые композиции, с содержанием a-экдистерона0,65% и отличающиеся наличием консерванта «LiquaPar Оптима»:
|
Состав №1 |
Состав №2 |
||
|
Суммарный левзеи экстракт сухой |
2,5 |
Суммарный левзеи экстракт сухой |
2,5 |
|
Экстракт левзеи масляный |
88,7 |
Экстракт левзеи масляный |
88,7 |
|
Аэросил |
8,8 |
Аэросил |
8,8 |
|
|
|
Консервант |
1,0 |
Определение фармацевтической доступности действующего вещества проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану «Купрофан». Количественное содержание a-экдистеронаопределяли спектрофотометрически в УФ-области.
Методика количественного определения a-экдистерона в мази.Образец мази около1,0 г (точная навеска) помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 15 мл воды очищенной, нагретой до 37°С, и взбалтывалив течение 15 мин. После охлаждениядоводили объем раствора до метки тем же растворителем. Раствор фильтровали,отбрасываяпервые 15 мл фильтрата (раствор А).
5 мл раствора А переносили в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводили объем раствора до метки тем же растворителем (раствор Б).
Для раствора Б измеряли оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 248 нм, толщина рабочего слоя – 10 мм, раствор сравнения – вода очищенная.
Расчет содержания a-экдистерона в мази в процентах (Х) проводили по формуле:
,
где: Aх – оптическая плотность исследуемого раствора;
ах – навеска мази,взятая на анализ, г;
–
удельный показатель светопоглощения a-экдистерона – 278[1];
W1, W2, Va– разведения, мл.
Методика проведения диализа через полупроницаемую мембрану. На мембрану диализной трубки равномерно наносили 1,0 г (точная навеска) образца мази, трубку помещали в диализатор. Среда высвобождения – вода очищенная, температура диализной среды – 37°С. Диализ проводили в течение 75 мин до установления равного процента высвобождения в двух последующих измерениях. Частота отбора проб для анализа с восполнением среды высвобождения составила 15 мин.
1 млдиализата помещали в мерную колу вместимостью 10 мл и доводили объем раствора до метки тем же растворителем.
Для полученных растворов регистрировали оптическую плотность при длине волны 248нм, в кюветах с толщиной рабочего слоя 10 мм.
Расчет высвобождения a-экдистерона в процентах (Х) проводили по формуле:
,
где: Aх – оптическая плотность исследуемого раствора;
ах – навеска, мази, взятая на анализ, г;
–
удельный показатель светопоглощения – 278 [1];
W1, W2, Va – разведения, мл;
b – содержание α-экдистерона в мази,%.
Результаты и их обсуждение
Ранее оптимизированные составы мази были изученыметодом диффузии в агаровый гель [3]. Однако эта методика не дает возможности количественно оценить высвобождение действующих веществ. В связи с этим было целесообразно изучить фармацевтическую доступностьa-экдистеронаметодом диализа через полупроницаемую мембрану. Поскольку известно, что основное действующее вещество композиций растворимо в воде [4], а разрабатываемая лекарственная форма будет применяться наружно, то в качестве среды высвобождения использовали воду очищенную.
На первом этапе было необходимоустановить соответствует ли количественное содержание α-экдистерона в мази расчетному значению.С учетом количественного содержания α-экдистерона в полифракционном левзеи сафлоровидной экстракте – 26%и состава мазевых композиций концентрация действующего вещества в мази должна быть не менее 0,6% [4].
В результате проведенного эксперимента подтверждено, что среднее содержание α-экдистерона для состава №1 соответствует расчетному – 0,65%. При этом максимальное значение этого показателя оказалось равным 0,66%, минимальное – 0,64%,при этом относительная погрешность определения не превысила ±2%.
Аналогичным образом было проведено определение количественного содержания действующего вещества в мази, содержащей консервант (состав №2). При этом среднее значение содержания α-экдистерона оказалось 0,65% и находилось в интервале от 0,637% до 0,663%. Относительная погрешность определения около 2,0%
Следующим этапом исследования стало определения фармацевтической доступности α-экдистерона. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты определения фармацевтической доступности α-экдистерона
|
Время отбора проб, мин |
Высвобождения α-экдистерона,% |
|
|
состав №1 |
состав №2 |
|
|
15 |
12,0 |
15,8 |
|
30 |
26,0 |
30,0 |
|
45 |
60,0 |
65,0 |
|
60 |
73,7 |
75,5 |
|
75 |
73,9 |
75,7 |
Профили высвобождения для обоих изучаемых составов мази с экстрактом левзеи сафлоровидной представлены на рисунке 1.
Рис.1. Динамика высвобождения α-экдистерона
Как видно из представленных данных, высвобождение α-экдистерона превосходит 70% от заявленного содержания действующего вещества для обоих изучаемых составов. Следует отметить, что уровень высвобождения α-экдистерона из мази, содержащий консервант превосходит этот показатель для мази без консерванта на 2%.
Таким образом, введение консерванта в состав мазевой композиции, содержащей полифрационный экстракт левзеи сафлоровидной, позволит как снизить микробную контаминацию разрабатываемой лекарственной формы, так и улучшить ее фармацевтические показатели.
Рецензенты:Сливкин А.И., д.ф.н., профессор, декан фармацевтического факультета, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета ФГБОУ ВПО «ВГУ», г.Воронеж;
Шаталов Г.В., д.х.н., профессор, заведующий кафедрой химии высокомолекулярных соединений и коллоидов химического факультета ФГБОУ ВПО «ВГУ», г.Воронеж.