В легких человека обнаружено более 10 регуляторных нейропептидов, среди которых наиболее изучены субстанция Р (SP), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), опиоидные нейропептиды [6].
Участие нейропептидов в развитии приступа бронхиальной астмы у детей был доказан обнаружением достоверных различий в содержании субстанции Р, вазоактивного интестинального пептида в плазме крови в разные периоды заболевания в зависимости от его тяжести, объема получаемой терапии [7].
Субстанция Р, нейротрансмиттернехолинергических нервов, рассматривается в настоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизиологические реакции, как отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.
Вазоактивный интестинальный пептид является одним из больших нейропептидов, найденных в верхних и нижних дыхательных путях человека. Он принимает участие в иннервации дыхательных путей и является медиатором неадренергических тормозящих нервов.VIP – важный регулятор бронхиального тонуса, наиболее мощный из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при астме [5].
В отличие от субстанции Р в приступном периоде заболевания обнаруживалось более низкое содержание вазоактивного интестинального пептида, чем в период ремиссии [2].
Также установлено, что по мере утяжеления заболевания, отмечается выраженное снижение содержания вазоактивного интестинального пептида и накопление субстанции Р. Учитывая взаимосвязь этих нейропептидов, целесообразно рассматривать их соотношение, а не в отдельности. Поэтому был введен нейропептидный диагностический коэффициент (SP/VIP) [4].
Перенесенная внутриутробная гипоксия вызывает изменения гипоталамо-гипофизарной области, нарушения деятельности вегетативной нервной системы [2], что может способствовать развитию дисбаланса в системе нейропептидов, регулирующих тонус бронхиального дерева.
Цель исследования: определить уровень нейропептидов (VIP и субстанция Р) в сыворотке крови и их соотношения, как маркера тяжести течения БА и выраженности нейрогенного воспаления, у детей с БА, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС.
Материалы и методы исследования. Обследовано 45 детей 5–6-летнего возраста, больных бронхиальной астмой средней степени тяжести (33 мальчика и 12 девочек). Дети были разделены на 2 группы: основную, в которую вошли 30 детей (24 мальчика и 6 девочек) с последствиями перинатального поражения ЦНС, и группу сравнения, состоящую из 15 детей (9 мальчиков и 6 девочек) без неврологических нарушений.
В зависимости от варианта последствия перинатального гипоксического поражения ЦНС дети основной группы были разделены на 4 подгруппы: у 10 детей отмечался синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВиГ), 9 детей были с вегетативной дисфункцией (ВД), 8 детей имели нарушения речи (НР) и у 3 детей были выявлены невротические реакции.
Определение уровня нейропептидов (субстанция Р и VIP) в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа в период ремиссии бронхиальной астмы.
Для статистической обработки использовался пакет статистических программ SPSS 19.0 for Windows. В целях проверки средних значений данных, полученных в каждой группе, использовался непараметрический U-критерий Манна – Уитни. Все различия считались значимыми при р ≤ 0,05.
Результаты и их обсуждение
При изучении содержания нейропептидов в сыворотке крови обследованных детей было установлено, что значения субстанции Р у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС (основная группа) изменялись от 1,0 нг/мл до 2,2 нг/мл, составив в среднем 1,4±0,3 нг/мл. У детей без неврологических нарушений (группа сравнения) уровень субстанции Р в сыворотке крови колебался от 1,0 нг/мл до 1,8 нг/мл, составив в среднем 1,17±0,2 нг/мл (таблица 1).
Таблица 1
Содержание нейропептидов (субстанции Р) в сыворотке крови у обследованных детей, нг/мл
|
Группы детей |
n |
М |
±m |
s |
min |
max |
Ме |
Мо |
р |
|
Основная группа |
30 |
1,4 |
0,054 |
0,3 |
1,0 |
2,2 |
1,3 |
1,2 |
0,006 |
|
Группа сравнения |
15 |
1,17 |
0,051 |
0,2 |
1,0 |
1,8 |
1,1 |
1,1 |
Таким образом, значения субстанции Р у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС были достоверно выше (р≤0,01), чем у детей без неврологических нарушений.
При оценке содержания в сыворотке крови обследованных детей вазоактивного интестинального пептида (VIP) было выявлено, что значения VIP у детей основной группы изменялись от 0,1 нг/мл до 0,24 нг/мл, составив в среднем 0,17±0,04 нг/мл. В то время как у детей группы сравнения уровень VIP в сыворотке крови колебался от 0,13 нг/мл до 0,31 нг/мл, составив в среднем 0,19±0,05 нг/мл (таблица 2).
Таблица 2
Содержание вазоактивного интестинального пептида в сыворотке крови
у обследованных детей, нг/мл
|
Группы детей |
n |
М |
±m |
s |
min |
max |
Ме |
Мо
|
р |
|
Основная группа |
30 |
0,17 |
0,007 |
0,04 |
0,1 |
0,24 |
0,17 |
0,15 |
0,431 |
|
Группа сравнения |
15 |
0,19 |
0,012 |
0,05 |
0,13 |
0,31 |
0,17 |
0,18 |
Несмотря на то, что уровень субстанции VIP детей группы сравнения несколько выше, чем в основной группе, статистически значимых различий получено не было (р>0,05).
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что дети, страдающие бронхиальной астмой с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС (основная группа), в период ремиссии заболевания имеют достоверно более высокие показатели субстанции P в сыворотке крови, чем дети с бронхиальной астмой без неврологических нарушений, что, скорее всего, связано с имеющимся у детей основной группы более выраженным нейрогенным воспалением в дыхательных путях.
Учитывая взаимосвязь субстанции Р и VIP, целесообразно рассматривать эти показатели в соотношении друг с другом в виде нейропептидного диагностического коэффициента (SP/VIP)/ Нами был рассчитан этот коэффициент для каждой группы (таблица 3).
Таблица 3
Значение нейропептидного диагностического коэффициента (SP/VIP) в основной и группе сравнения
|
Показатель |
Основная группа |
Группа сравнения |
U-критерий Манна-Уитни |
р |
|
М±s |
М±s |
|||
|
(SP/VIP) |
8,51±3,02 |
6,59±1,88 |
130,5 |
0,022 |
Как видно из представленной таблицы, нейропептидный диагностический коэффициент достоверно выше у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС (основная группа), чем в группе без неврологических нарушений (р˂0,05).
Таким образом, при комплексной оценке нейропептидного статуса детей с бронхиальной астмой можно говорить о более выраженном нейрогенном воспалении в дыхательных путях и, следовательно, о более тяжелом течении заболевания у детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС.
При изучении нейропептидного статуса детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС было установлено, средние значения субстанции Р у детей основной группы были достоверно выше во всех подгруппах основной группы, кроме детей с НР, внутри основной группы достоверные различия между детьми с различной неврологической патологией отсутствовали, однако самые высокие значения субстанции Р отмечались у детей с вегетативной дисфункцией (таблица 4).
Таблица 4
Уровень нейропептидов в сыворотке крови у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС
|
Показатели |
Группа сравннеия n=15 |
ВД n=9 |
СДВиГ n=10 |
НР n=8 |
|
M± σ |
M± σ |
M± σ |
M± σ |
|
|
Субстанция Р, нг/мл |
1,17±0,2 |
1,45±0,32* |
1,4±0,27* |
1,262±0,23 |
|
VIP, нг/мл |
0,19±0,05 |
0,195±0,04 |
0,16±0,03 |
0,175±0,04 |
|
SP/VIP |
6,59±1,88 |
7,72±2,35 |
9,31±3,78* |
7,42±1,47 |
Примечание: * – р ≤ 0,05по отношению к группе сравнения(непараметрический U-критерий Манна – Уитни)
Уровень VIP у детей основной группы не различался по отношению к пациентам группы сравнения или между разными подгруппами основной группы. Нейропептидный диагностический коэффициент был достоверно выше в подгруппе детей с СДВиг по отношению к группе сравнения, внутри основной группы достоверные различия отсутствовали. Самый высокий SP/VIP был у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности.
Также были изучены особенности нейропептидного статуса у детей основной группы с различным уровнем способности ребенка вербализировать свои эмоции (алекситимии) (таблица 5).
Таблица 5
Показатели нейропептидного статуса у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС в зависимости от уровня алекситимии
|
Показатели |
Алекситимический тип (1-я подгруппа) n=12 |
Тенденция к алекситимии (2-я подгруппа) n=9 |
Неалекситимический тип (3-я подгруппа) n=9 |
|
M± σ |
M± σ |
M± σ |
|
|
SP, нг/мл |
1,49±0,36 |
1,45±0,23 |
1,23±0,21 |
|
VIP, нг/мл |
0,16±0,04 |
0,17±0,03 |
0,18±0,04 |
|
SP/ VIP |
9,63±3,98* |
8,59±2,17 |
6,92±1,35 |
Примечание: * – р≤0,05 при сравнении 1-й и 3-й подгрупп(непараметрический U-критерий Манна –Уитни)
Дети с последствиями перинатального поражения ЦНС и с алекситимическим типом личности имели самые высокие значения субстанции Р и самые низкие VIP, в то время как у детей с неалекситимическим типом личности, наоборот, отмечались самые низкие значения субстанции Р и самые высокие VIP, но достоверные различия между подгруппами отсутствовали. Однако нейропептидный диагностический коэффициент (SP/VIP) был достоверно выше (р≤0,05) у детей с алекситимичнеским типом личности по отношению к детям с низким уровнем алекситимии.
Проведенные исследования свидетельствуют о взаимосвязи способности ребенка вербализировать свои эмоции (алекситимии) и уровня нейрогенного воспаления в дыхательных путях при БА у детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС.
Выводы
1. У детей с бронхиальной астмой, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, отмечается достоверно более высокие значения субстанции Р и нейропептидного диагностического коэффициента, что свидетельствует о более выраженном нейрогенном воспалении в дыхательных путях, чем у детей, не имеющих последствий перинатального поражения ЦНС.
2. Среди детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности выявляются самые высокие значения нейропептидного диагностического коэффициента, поэтому сочетание бронхиальной астмы с синдромом дефицита внимания и гиперактивности является прогностически неблагоприятным.
3. Среди детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС и неспособностью вербализировать свои эмоции (алекситимией) нейропептидный диагностический коэффициент был достоверно выше, чем у детей с неалекситимеским типом личности, что свидетельствует о взаимосвязи алекситимии и уровня нейрогенного воспаления в дыхательных путях у детей, перенесших перинатальное гипоксическое поражение ЦНС.
Рецензенты:
Алимова И.Л., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, г. Смоленск;
Бекезин В.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО СГМУ Минздрава России, г. Смоленск.