Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

EFFECTIVENESS OF PNEUMONIA TREATMENT IN CHILDREN WITH RECURRENT RESPIRATORY INFECTIONS

Mateyko G.B. 1 Pylyuk I.I. 1
1 SHEI «Ivano-Frankivsk National Medical University» Ministry of Public Health of Ukraine
The clinical and laboratory parameters in children with pneumonia at the age of 3–8 years, who have recurrent acute respiratory infections (ARI) were studied. Duration, effectiveness of antibiotic therapy, incidence of cytolysis with its use and the functional state of antioxidant glutathione redox system in children treated according to the protocol were determined and in the children, in whom protocol treatment of pneumonia was combined with glutoxim, which has immunomodulatory and system cytoprotective effects. Treatment of pneumonia in children with recurrent respiratory infections combining the protocol therapy with glutoxim increases the efficiency of antibiotic therapy by 15%, lowers its duration by 1.2 times, reduces the incidence of cytolysis by 20%. In this group of children imbalance of enzymes of glutathione redox system was observed - reduced levels of glutathione reductase, glutathione transferase on the background of increased levels of glutathione peroxidase. After treatment according to the protocol in combination with glutoxim positive changes in the glutathione redox system were observed - increased level of glutathione reductase, glutathione transferase on the background of lower levels of glutathione peroxidase.
treatment
pneumonia
children with recurrent respiratory infections

Болезни органов дыхания занимают ведущее место среди патологи детей разного возраста. Одним из частых в этой группе заболеваний является пневмония, которая в структуре детской смертности составляет 3–5 % [4]. По данным Минздрава Украины ежегодно пневмонией болеет около 80 000 детей. Среди госпитализированных по поводу пневмонии дети от 1 до 5 лет составляют 50%, свыше 5 лет – 20 % [3]. Показатель летальности от пневмонии среди детского населения Украины в среднем становить 13,1 на 10 000.

Актуальной остается проблема пневмоний в группе часто болеющих ОРЗ детей. Данная группа заслуживает особого внимания, поскольку частые ОРЗ приводят к иммуносупрессии, снижение антиоксидантной защиты, формированию хронической патологии не только дыхательной, но и других систем организму. С одной стороны, частые ОРЗ помогают формированию иммунитета ребенка, с другой, как показывает практика, они индуцируют временную иммуносупрессию, что приводит к формированию замкнутого круга «инфекция-иммуносупрессия-инфекция» [6]. Отмечено прямая связь между частотой госпитализации детей с пневмонией и сезонным ростом заболеваемости ОРЗ [1].

Важное значение в развитии пневмоний у часто болеющих ОРЗ детей играет свободнорадикальное окисление. Известно, что активне формы кислорода (АФК), пероксид водорода, гипохлорид, кислородные радикалы – супероксид и гідроксил участвуют во многих жизненно важних процессах в организме, поддержании гомеостаза, окислении и детоксикации экзо- и эндогенных соединений [6]. Защита от повреждающего действия АФК обеспечивают антиоксидантне ферменты системы глутатиона, которая играет большую роль в блокировании патологического процесса и только при ее недостаточности или истощении возникают серьезные поражения. К системы глутатиона входять восстановленный глутатион (ВГ) и ферменты, которые обеспечивают регенерацию ВГ с окисленной формы глутатиона (ОГ), а именно глутатион пероксидаза (ГП), глутатион редуктаза (ГР), глутатион трансфераза (ГТ). Глутатион поддержывает функциональную активность биологических мембран, участвует в механизмах передачи нервных импульсов, синтезе белка и ДНК, простагландинов, модулирования конформационного состояния белковых молекул, регуляции активности ферментов, механізмах транспорта аминокислот. Пониженный урівень глутатиона может свидетельствовать о недостаточности компенсаторних механизмов антиоксидантной системы, снижение скорости репаративних процессов [5]. Поэтому в патогенетичне лечения пневмонии у детей, которые часто болеют ГРЗ включено глутоксим – препарат с многовекторным механізмом действия, который является структурным аналогом природного метаболита – окисленного глутатиона, активирующий антиперокисние ферменты ГР, ГТ, ГП, процессы синтеза серо- и фософоровмисных макроэргических соединений, необходимых для функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Кроме того, препарат обладает системным цитопротекторным, в частности гепатопротекторным эффектом, которые позволяют уменшить токсическое влияние антибактериальной терапии. Иммуномодулирующий эффект глутоксиму осуществляется путем активации фагоцитоза, пролиферации и дифференциации Т-лимфоцитов, восстановление в периферической крови уровняней трофилов, моноцитов, инициации системы цитокинов (интерлейкин-4, -6, -8, -10, -12) путем регуляции их эндогенной продукции [3, 5, 6].

Недостаточное изучение состояния системы антиоксидантной защиты при пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей не всегда позволяет оптимизировать их лечения.

Итак, с учетом вышеизложенного, основне пути коррекции лечения таких детей предусматривают:

  • стимуляцію антиоксидантной защиты, в частности редокс-системы глутатиона;
  • повышение эффективности антибактериальной терапии, возможность уменьшения ее токсического воздействия благодаря гепатопротекторным эффектом;
  • усиление иммунного ответа организма на патогенную флору путем восстановления функциональной активности моноцитов, активации фагоцитоза и регуляцію эндогенной продукции цитокинов.

Цель нашого исследования – оценить эффективность предложенного нами лечения пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей путем объединения протокольной терапии с глутоксимом на основе проведеннях клинико-лабораторных исследований.

Материалы и методы исследования. Обследовано 40 детей в возрасте от 3 до 8 лет, больных пневмонией, часто болеющих ОРЗ (количество случае взаболевания в течение года 6 раз и более). Основную группу составили 20 детей, получавших протокольную терапію пневмонии (приказ МОЗ Украины № 18 от 13.01.2005 г.) в сочетании с 1 % рас твором глутоксима из расчета 300 мкг/кг внутримышечно, один раз в сутки, ежедневно в течение 10 дней. Группа сравнения – 20 детей, получавших терапию по поводу пневмонии согласно протоколу. Контрольную группу составили 20 практически здорових детей такого же возраста.

Во всех обследованных изучали продолжительность антибиотикотерапии, частоту замены антибиотиков, частоту развития цитолиза, а также содержание в сыворотке крови ферментов антиоксидантной редокс-системы глутатиона, а именно ГР методом С.Н. Власовой, ГП, ГТ методом М.И. Прохоровой (лабораторія кафедры биологической и медицинской химии с курсом физколоидной и неорганической химии Ивано-Франковского національного медицинского университета).

Результаты исследований. В результате проведеного лечения, эффективность котрого подтверждалась клинико-рентгенологическими показателями, установлено, что в основной группе детей длительность назначения антибиотиков (рис. 1) составляла 8,45 ± 0,33 дней по сравнению с груп пой детей, не получавших глутоксим – 10,80±0,29 дней (р<0,05).

Рис. 1. Длительность назначения антибиотиков

На фоне лечения глутоксимом (рис. 2) случаи цитолиза (повышение уровня АЛТ, АСТ) были зарегистрированы у 15 % детей, тогда как в группе не получали глутоксим – у 35 % детей, то есть его частота уменьшилась на 20 %.

Рис. 2. Частота возникновения цитолиза

Кроме того, в основной группе детей частота смены антибиотиков в связи с их неэффективностью (рис. 3) уменьшилась на 15 %, то есть в 2 раза по сравнению с группой детей, получавших только протокольную терапию – 30 %.

Рис. 3. Частота смены антибиотиков при их неэффективности

У больных пневмонией, часто болеющих ОРЗ, отмечался дисбаланс ферментов редокс-системы глутатиона (таб. 1). При анализе содержания ГР в сыворотке крови установлено, что ее концентрация у детей основной группы была значительно сниженной по сравнению с показателями у здоровых детей (соответственно 0,03±0,01 против 0,15±0,01 нмоль/мин, р<0,001). В этой группе детей после проведенного лечения уровень ГР повысился практически до нормальных величин (соответственно до 0,12±0,01 против 0,15 ± 0,01 нмоль/ мин, р>0,01), в отличие от группы сравнения, в которой нормализации ее содержания не наблюдалось (соответственно 0,06 ± 0,01 против 0,15 ± 0,01 нмоль/мин, р<0,001).

Таблица 1

Динамика содержания показателей редокс-системы глутатиона в сыворотке крови

больных пневмонией детей, часто болеющих ОРЗ (М±м)

Показатель

Здоровые дети

(n= 20)

Группа сравнения (n=20 детей)

Основная группа (n= 20 детей)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

1

2

3

4

5

6

Глутатион-редуктаза, нмоль/мин

г белка

0,15±0,01

0,03±0,01 *

0,06±0,01*,⌂

 

0,03±0,01 *

0,12±0,01⌂,●

Глутатион-пероксидаза, мкмоль /мг

0,19±0,02

0,55±0,04 *

0,34±0,04*,⌂

0,56±0,04 *

0,21±0,03⌂,●

Глутатион-трансфераза, ед /л

18,65±1,61

5,37±1,23 *

9,57±2,31*,⌂

5,23±1,18 *

16,55±2,42⌂,●

Примечание: * – расхождение достоверно относительно показателя в контрольной группе (р<0,05-0,001); ⌂- расхождение достоверно относительно показателя в пациентов основной группы и групписравненние(р<0,05-0,001); • – расхождение достоверно относительно показателя в пациентов основной группы до и после лечения (р<0,05-0,001).

Анализ ГП в исследуемых группах детей свидетельствует о значительном повышении ее уровня до лечения. При этом содержание ГП у детей основной группы в 2,8 раза превышал ее концентрацию у здоровых детей (соответственно 0,55±0,04 против 0,19±0,02 мкмоль /мг, р<0,001). После проведенного лечения в основной группе детей уровень ГП снизился до 0,21±0,03 мкмоль/мг, почти достигнув уровня нормальных величин (р>0,05). Тогда как у детей группы сравнения, не получавших глутоксим, показатель содержания ГП оставался высоким (0,34±0,04 против 0,19±0,02мкмоль/мг, р<0,001), что указывает на напряженность антиоксидантной системы.

При исследовании содержания ГТ в сыворотке крови детей основной группы до лечения установлено снижение ее уровня по сравнению с показателями у здоровых детей (соответственно 5,37±1,23 против 18,65±1,61 ед/л, р<0,001). После проведенного лечения в основной группе детей отмечали повышение уровня ГТ (16,55±2,42 ед/л, р<0,001) в отличие от детей, не получавших глутоксим, в которых наблюдалась только тенденция к росту без достоверного повышения данного показателя (9,57±2,31 ед/л, р>0,05).

Выводы

1. Лечение пневмонии у часто болеющих ОРЗ детей путем сочетания протокольной терапии с глутоксимом повышает эффективность антибиотикотерапии на 15 %, уменьшает ее продолжительность в 1,2 раза и частоту возникновения цитолиза на 20 %.

2. У детей, часто болеющих ОРЗ, после проведенного протокольного лечения пневмонии в сочетании с глутоксимом была положительная динамика показателей редокс-системы глутатиона: повышение уровней глутатионредуктазы, глутатионтрансферазы на фоне снижения глутатионпероксидазы.

Рецензенты:

Дыкий Б.Н., д.м.н., профессор, кафедры инфекционных болезней ДВНЗ «Ивано-Франковского национального медицинского университета», г. Ивано-Франковск;

Синоверськая О.Б., д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских болезней последипломного образования ДВНЗ «Ивано-Франковского национального медицинского университета», г. Ивано-Франковск.