Варикозная болезнь вен нижних конечностей (ВБВНК) является самой распространенной патологией периферических сосудов. Различные формы этого заболевания встречаются у 26-38% женщин и у 10-20% мужчин трудоспособного возраста. В России различными формами варикозной болезни страдают около 30 млн человек (Савельев В.С., 2001; Швальб П.Г. с соавт., 2013).
Варикозная болезнь, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани, характеризуется ранними клиническими проявлениями, распространенным поражением подкожных вен конечности, осложненным течением, что может быть обусловлено морфологическими особенностями поверхностных вен (Захарьян Е.А., 2013).
Цель исследования
Изучить морфологические особенности большой подкожной вены у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей с различной стадией хронической венозной недостаточности на фоне дисплазии соединительной ткани разной степени выраженности.
Материал и методы исследования
Были проанализированы результаты гистологического исследования 47 фрагментов большой подкожной вены (БПВ), иссеченных во время флебэктомии в верхней трети бедра у 47 больных, оперированных по поводу варикозной болезни вен нижних конечностей (ВБВНК). Оперированные больные имели различную стадию хронической венозной недостаточности нижних конечностей.
Для оценки стадии хронической венозной недостаточности (ХВН) применяли международную классификацию хронических заболеваний вен нижних конечностей (1994) - СЕАР (С - clinic, E-etiology, A – anatomy, P – pathophysiology), которая учитывает клинические, этиологические, анатомо-морфологические и патофизиологические аспекты.
Стадии клинической классификации СЕАР: 0 – отсутствие симптомов болезни вен при осмотре и пальпации; 1 – телеангиоэктазии или ретикулярные вены; 2 – варикозно расширенные вены; 3 – отек; 4 – кожные изменения, обусловленные заболеванием вен (пигментация, венозная экзема, липодерматосклероз); 5 – кожные изменения, указанные выше, и зажившая язва; 6 – кожные изменения, указанные выше, и активная язва (Богачев В.Ю., 2013).
У всех оперированных больных были выявлены фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани (ДСТ).
Оценку степени выраженности дисплазии соединительной ткани производили по 82 фенотипическим признакам интегральным методом, предложенным Т.Ю. Смольновой (2009). Выявление у одного пациента свыше четырех микроаномалий считали подтверждением функциональной недостаточности соединительной ткани: нет проявлений – 0-4 балла; легкая степень – сумма баллов 4–9; средняя степень – сумма баллов 9–16; тяжелая степень – сумма баллов более 17.
Иссеченные фрагменты большой подкожной вены фиксировали в нейтральном 10%-ном растворе формалина в течение 14 дней. По общепринятой методике производили заливку в парафин, готовили серийные гистологические препараты толщиной 5-7 мкм.
Для оценки состояния соединительнотканных элементов венозной стенки депарафинированные гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, для выявления коллагеновых волокон - пикрофуксином по Ван Гизону, для гистохимического исследования гликозаминогликанов применялся (реакция с Шифф-йодной кислотой) ШИК-метод, для выявления фибриноидного набухания использовалась окраска (оранжевый, красный, голубой) ОКГ в модификации Зербино Д.Д. и Лукасевич Л.Л. (1993).
Результаты исследования
По окончании анализа результатов гистологических исследований установлено, что морфологические изменения большой подкожной вены имеют характерные особенности у больных с различной стадией хронической венозной недостаточности (СЕАР) и разной степенью дисплазии соединительной ткани, определяемой фенотипически.
При окраске гематоксилином и эозином было выявлено, что у больных со второй стадией хронической венозной недостаточности (СЕАР) на фоне легкой степени дисплазии соединительной ткани наблюдается незначительное увеличение просвета вен и неравномерная гипертрофия стенки сосуда (рисунок 1).
Венозная стенка у больных с третьей и четвертой стадиями ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ средней степени тяжести отличается чередованием сегментов сосуда с гипертрофированной стенкой и атрофированными участками. Кроме того, имели место узловатые разрастания фиброзной ткани в субинтимальном слое (рисунок 1).
У больных с пятой и шестой стадиями ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ тяжелой степени определяли резкое увеличение просвета и истончение венозной стенки по сравнению с больными предыдущих групп. Кроме того, имели место признаки неравномерного распределения эластических и гладкомышечных волокон по всем слоям венозной стенки (рисунок 1).
|
|
|
II ХВН (СЕАР) |
III-IV ХВН (СЕАР) |
V-VI ХВН (СЕАР) |
Легкая степень ДСТ |
Средняя степень ДСТ |
Тяжелая степень ДСТ |
Рисунок 1. Препараты БПВ больных ВБВНК с различной стадией ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ различной степени выраженности (окраска гематоксилином и эозином, ув.× 200).
При окраске методом Ван Гизона фактически во всех исследованных препаратах имело место замещение гладкомышечных клеток фиброзной тканью (рисунок 2).
Выявленные гистологические особенности венозной стенки могут проявляться клинически уменьшением способности стенки вены к сокращению и растяжению, а также обеспечивать снижение ее эластических свойств.
Рисунок 2. Препараты БПВ больных ВБВНК (окраска методом Ван Гизона, ув.× 200).
Методом ОКГ были выявлены признаки фибриноидных изменений, свидетельствующие о дезорганизации соединительной такни. Причем выраженность их нарастала с увеличением стадии ХВН и степени дисплазии соединительной ткани (рисунок 3).
|
|
|
II ХВН (СЕАР) |
III-IV ХВН (СЕАР) |
V-VI ХВН (СЕАР) |
Легкая степень ДСТ |
Средняя степень ДСТ |
Тяжелая степень ДСТ |
Рисунок 3. Препараты БПВ больных ВБВНК с различной стадией ХВН (СЕАР) на фоне ДСТ различной степени выраженности (окраска методом ОКГ, ув.×200).
При оценке содержания гликозаминогликанов (ШИК-реакция) было отмечено их увеличение и неравномерное распределение в стенке большой подкожной вены у пациентов с дисплазией соединительной ткани, причем содержание гликозаминогликанов в исследованных препаратах возрастало при увеличении степени тяжести дисплазии соединительной ткани, определяемой на основании фенотипически признаков (рисунок 4).
Выявленное накопление и неравномерное распределение в стенке большой подкожной вены гликозаминогликанов свидетельствует о запуске механизмов повреждения соединительной ткани, приводящих к развитию в ней дистрофических процессов, что в конечном итоге обеспечивает снижение прочности соединительнотканного каркаса вены.
|
|
|
Легкая степень ДСТ |
Средняя степень ДСТ |
Тяжелая степень ДСТ |
Рисунок 4. Препараты БПВ больных ВБВНК на фоне ДСТ различной степени выраженности (ШИК-реакция, ув.×200).
Проведенные морфологические исследования показали, что у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей, ассоциированной с дисплазией соединительной ткани, подкожные вены имеют характерные морфологические особенности, выражающиеся в виде неравномерного распределения эластических и коллагеновых волокон в стенке сосудов.
Выявленное накопление и неравномерное распределение гликозаминогликанов свидетельствует о запуске механизмов повреждения соединительной ткани, приводящих к развитию в ней дистрофических процессов, что в конечном итоге приводит к уменьшению прочности соединительнотканного каркаса вен.
Морфологические изменения венозной стенки нарастают при увеличении степени тяжести ДСТ. Полученные данные позволяют предположить, что дисплазия соединительной ткани лежит в основе варикозной трансформации большой подкожной вены у больных ВБВНК.
В результате проведенных исследований установлено, что морфологические изменения БПВ у больных ВБВНК, ассоциированной с ДСТ, имеют взаимосвязь с фенотипическими признаками, характеризующими стадию дисплазии соединительной ткани.
В связи с этим, исследуя фенотипические признаки пациента, можно с известной долей уверенности предполагать морфологические особенности подкожных вен у данного пациента, что позволяет прогнозировать возникновение и прогрессирование варикозной трансформации вен нижних конечностей и соответственно выделять группу пациентов для диспансерного наблюдении и своевременного профилактического лечения.
Выводы
Таким образом, у больных варикозной болезнью вен нижних конечностей, ассоциированной с дисплазией соединительной ткани, большая подкожная вена имеет характерные морфологические особенности, выражающиеся в виде неравномерного распределения эластических и коллагеновых волокон в стенке сосуда. Отмечается накопление и неравномерное распределение гликозаминогликанов в венозной стенке, свидетельствующее о запуске механизмов повреждения соединительной ткани, приводящих к развитию в ней дистрофических процессов, уменьшению прочности их соединительнотканного каркаса.
Рецензенты:
Чехонацкий А.А., д.м.н., доцент, заведующий кафедрой нейрохирургии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, г. Саратов.
Смолькина А.В., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск.