Одним из таких направлений выступают методики, позволяющие оценивать состояние внутренних органов в режиме реального времени по электрическим и температурным параметрам биологически активных точек (БАТ), в частности производить термопунктурное мониторирование [8]. Опираясь на эти данные, можно предположить возможным, что термопунктурная диагностика позволит оценить состояние организма и регуляторных процессов, в том числе и при проведении фармакотерапии.
Цель исследования: обосновать возможность применения способа мониторирования действия лекарственных средств путем ежесекундной регистрации разности температур между биологически активной точкой и интактной зоной кожи.
Материалы и методы исследования. Достижение поставленной цели было реализовано путём ежесекундной регистрации разницы температуры между БАТ и интактной зоной кожи (дифференциальная термометрия) при помощи микропроцессорного регистратора температур (патент на полезную модель № 134028) [4]. Прибор содержит дифференциальную термопару и блок цифровой регистрации термограммы. Для удобства описания и оценки динамики изменения термограмм была разработана компьютеризированная программа, включающая расчет 14 показателей (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2011611929 от 2.03.2011). По этим параметрам можно оценивать процесс формирования регуляторных воздействий в реальном времени и тем самым иметь представление о действии лекарственных средств.
Ранее в работах Б.А. Федорова [8] была описана возможность измерения разности температуры между БАТ и интактной зоной кожи в условиях клиники. Используя этот подход, авторам удалось показать возможность осуществления корригирующего лечения у психических больных. Однако в этом случае не удалось установить изменений функций того или иного меридиана, т.е. состояния регуляторных процессов в конкретной ситуации, поскольку оценивалось стационарное состояние БАТ на определенный момент времени. Этот недостаток мы устранили в своей работе, регистрируя разность температур между БАТ и интактной кожей ежесекундно в течение 120 секунд. Результаты исследований были проведены сначала на лабораторных животных [6].
Следующим этапом стала клиническая апробация метода, которую осуществили на базе нейро-сосудистого отделения, на 20 пациентах обоего пола в возрасте от 53 до 83 лет. У всех включенных в исследование больных диагноз «Острое нарушение мозгового кровообращения по типу ишемического инсульта» поставлен на основании жалоб, анамнеза, неврологического осмотра, показаний дополнительных методов обследования и в 100 % случаев подтверждался данными КТ.
Перед проведением исследования от всех больных было получено информированное согласие. Критериями включения пациентов в исследование служили: ишемический инсульт, подтвержденный КТ головного мозга, отсутствие травм, операций за последние 3 месяца перед инсультом, выраженная соматическая патология, согласие пациента.
Все больные в зависимости от применяемой терапии были распределены на две группы. Первая группа (n=10) - контрольная, больные данной группы получали лекарственные препараты, входящие в набор стандартной фармакотерапии (СФТ) для лечения ишемического инсульта, принятой в данном ЛПУ, такие как антиагреганты, антикоагулянты, антиоксиданты, вазоактивные препараты, антигипертензивные средства, спазмолитики, обезболивающие средства, витамины. Вторая группа (n=10) - основная, больные которой получали совместно со СФТ ноотропный препарат кортексин.
Для оценки действия лекарственной терапии в режиме реального времени были использованы БАТ: С7 (шень - мень) меридина сердца и Gi4 (хе - гу) меридиана толстого кишечника. Поиск БАТ производился на основе топографо-анатомических ориентиров [1] и при помощи специального щупа, используемого в электропунктуре по методу Р. Фолля. На точку устанавливался основной датчик термопары, а второй накладывали на интактную зону кожи на расстоянии 1,0-1,5 см вне сосуда, руководствуясь рекомендациями, разработанными Б.А. Федоровым [8]. Термометрию производили последовательно всем пациентам один раз в день, в одно и то же время суток, в течение 120 секунд, в следующем порядке: 1 - на 1 сутки поступления в стационар (Д1), 2-й - на 7-е (Д7), 3-й - на 14-е сутки лечения (Д14). Полученные данные сравнивались с исходными значениями, регистрируемыми при поступлении в стационар, в пределах одной группы. Кроме того, у всех больных проводилась оценка неврологического статуса в баллах по шкале NIHSS - 14 показателей и Оригинальной шкале - 13 показателей [2] при поступлении и перед выпиской, а также исследовались динамика изменений показателей психо-эмоционального статуса по шкале САН (самочувствие, активность, настроение) [3] и уровень социальной адаптации и качества жизни, оцениваемый по шкале Бартел при поступлении и в конце лечения.
Статистическая обработка количественных данных проводилась с использованием параметрических и непараметрических критериев. Различия оценивали как достоверные при p<0,05. Для оценивания многомерной тесноты связи между элементами двух совместно распределенных случайных величин использовался канонический анализ.
Результаты исследования и их обсуждение. Оценка действия лекарственных средств при лечении больных ишемическим инсультом проводилась как с учетом данных термометрии разности температур между БАТ и интактной зоной кожи, так и по клинико-неврологическим шкалам NIHSS, Оригинальной, опроснику САН и шкале Бартел.
Анализ выявил, что выраженность неврологического дефицита на 14 сутки незначительно нивелировала у пациентов контрольной группы, получавших только стандартное лечение. Так, по шкале NIHSS общий суммарный балл уменьшился на 19,7 % (р<0,05). По шкале Оригинальной возрос всего на 5,8 % (р<0,05). У пациентов основной группы, получавших на фоне СФТ кортексин, результаты восстановления неврологического дефицита оказались более значимыми, так по шкале NIHSS общий суммарный балл уменьшался на 39,8 % (р<0,05), по шкале Оригинальной увеличился на 14,2 % (р<0,05) (таблица 1).
Таблица 1
Изменения показателей неврологического статуса по шкалам NiHSS и Оригинальной, психо-эмоционального статуса по результатам тест-опросника САН и уровня социальной адаптации и качества жизни по шкале Бартел у пациентов контрольной и основной групп (M± m, n=10)
|
ШКАЛЫ |
Группы |
|||
|
контрольная |
основная |
|||
|
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|
|
NiНSS |
11,7±0,73 |
9,4±0,88* |
11,3±0,58 |
6,8±0,7* |
|
Оригинальная |
36,5±1,09 |
38,6±1,23 |
37,2±1,13 |
42,5±1,35* |
|
С |
2,09±0,14 |
3,45±0,26* |
2,09±0,12 |
4,15±0,29* |
|
А |
2,26±0,1 |
3,52±0,24* |
2,24±0,13 |
4,22±0,25* |
|
Н |
2,01±0,11 |
3,45±0,29* |
2,23±0,18 |
4,29±0,31* |
|
Бартел |
48,5±3,58 |
59,5±3,20* |
47,78±3,27 |
72,5±3,27* |
Примечание: * - р< 0,05 - различия достоверны по сравнению со значениями, полученными до лечения.
При анализе динамики восстановления психо-эмоционального статуса выявлено, что пациенты основной группы более оптимистично оценивали уровень своего самочувствия, настроения и активности. Из представленной таблицы 1 видно, что в составляющей «самочувствие» больные контрольной группы отмечают улучшение в среднем на 65,2 % (р<0,05) относительно исходных значений, в основной группе отмечалось очевидное более значимое увеличение на 98,6 % (р<0,05) соответственно. В составляющей «активность» наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение суммарного балла на 56,1 % в контрольной группе и на 88,4 % в основной. Уровень «настроение» максимально возрос в группе пациентов, получавших совместно со СФТ кортексин на 92,4 % (р<0,05) и минимально в контрольной на 71,5 % (р<0,05).
Уровень качества жизни по шкале Бартел пациентов обеих исследуемых групп при поступлении в стационар был примерно одинаковым. Спустя 14 дней лечения отмечался рост показателей социальной адаптации (таблица 1). Однако по окончании лечения только СФТ показатели возросли на 22,7 % (р<0,05), при введении в программу лечения кортексина на 51,7 % (р<0,05). Таким образом, применение кортексина повышает качество жизни пациента, способность к самообслуживанию и снижает степень нуждаемости в уходе.
При исследовании динамики изменения разности температур между БАТ С7, Gi 4 и интактной зоной кожи при лечении пациентов контрольной и основной групп, нами были выявлены 8 наиболее чувствительных и информативных показателей, к ним относились: 1 - (ОКПО) - общее количество флюктуаций I и II типа, оценивает 2 противоположенных процесса функционирования меридиана; 2 - (КПО/мин) - общее количество флюктуаций I и II типа в 1 минуту, оценивает 2 противоположенных процесса функционирования меридиана в 1 мин; 3 - (КП/мин) - количество флюктуаций I типа в 1 минуту, оценивает однонаправленность процессов функционирования меридиана I типа; 4 - (КО/мин) - количество флюктуаций II типа в 1 минуту, оценивает однонаправленность процессов функционирования меридиана II типа; 6 - (ДП/мин) - длительность флюктуаций I типа в 1 минуту, оценивает устойчивость процессов функционирования меридиана I типа; 7 - (ДО/мин) - длительность флюктуаций II типа в 1 минуту, оценивает устойчивость процессов функционирования меридиана II типа; 13 - (ЧГС/мин) - частота отсутствия флюктуаций за 1 мин, указывает на отсутствие функционирования меридиана по частоте; 14 - (ДГС/мин) - длительность отсутствия флюктуаций за 1 мин, указывает на отсутствие функционирования меридиана по длительности. В ходе исследования оказалось, что первые 7 показателей имели однонаправленную динамику к изменению своих значений, а показатель ДГС/мин изменялся всегда обратно пропорционально первым 6 показателям.
При анализе показателей дифференциальной термометрии БАТ С7, на 7 сутки лечения в обеих группах наблюдалась схожая динамика изменения показателей в сторону увеличения (таблица 2). Однако при лечении только стандартным набором лекарственных средств на фоне общей динамики увеличения достоверных отличий получено не было. Что нельзя сказать о выраженном достоверно значимом (р<0,05) увеличении 6 показателей из 8 основных при введении в программу лечения кортексина: ОКПО (1), КПО/мин (2), КП/мин (3), КО/мин (4), ДП/мин (6) и ДО/мин (7). При этом максимально увеличивалась устойчивость однонаправленных процессов II типа более чем на 22 % (ДО/мин (7)). Стабильность меридиана по длительности (ДГС/мин (14)) снижалась.
Таблица 2
Основные показатели дифференциальной термометрии БАТ C7 на 7 и 14 сутки пациентов контрольной и основной групп (р. ед., М±m, n=10)
|
Показатели |
Контрольная группа |
Основная группа |
||||
|
БАТ C7 |
БАТ C7 |
|||||
|
1 сутки |
7 сутки |
14 сутки |
1 сутки |
7 сутки |
14 сутки |
|
|
1 |
42±1,7 |
44,9±1,85 |
40,4±1,79 |
36,8±1,43 |
44,4±1,93* |
29,9±1,88* |
|
2 |
20,18±0,92 |
21,99±0,90 |
19,62±1,06 |
17,98±0,73 |
21,46±1,13* |
14,53±0,89* |
|
3 |
9,95±0,48 |
10,92±0,46 |
9,76±0,59 |
9,09±0,38 |
10,69±0,59* |
7,24±0,46* |
|
4 |
10,23±0,45 |
11,07±0,45 |
9,85±0,49 |
8,89±0,36 |
10,77±0,55* |
7,28±0,48* |
|
6 |
10,14±0,44 |
11,46±0,48 |
10,15±0,64 |
9,23±0,38 |
11,12±0,66* |
7,39±0,43* |
|
7 |
10,33±0,47 |
11,51±0,6 |
10,33±0,56 |
9,14±0,37 |
11,22±0,73* |
7,48±0,44* |
|
13 |
11,96±0,88 |
13,27±0,73 |
11,69±0,52 |
10,06±0,59 |
11,52±0,65 |
8,5±0,51 |
|
14 |
39,05±0,92 |
36,54±1,05 |
39,04±1,20 |
41,14±0,74 |
37,18±1,26* |
44,65±0,86* |
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с 1-ми сутками; р.ед. - расчетные единицы.
Дальнейшее лечение на 14 сутки в основной группе, напротив, привело к достоверному снижению основных показателей дифференциальной термометрии БАТ (таблица 2): ОКПО (1), КПО/мин (2), КП/мин (3), КО/мин (4), ДП/мин (6), ДО/мин (7) и увеличению ДГС/мин (14). По аналогии с 7 сутками при стандартном лечении в значениях показателей дифференциальной термометрии БАТ достоверных отличий выявлено не было.
Эти данные свидетельствуют о том, что при введении кортексина к 7 суткам процессы функционирования меридиана, оцениваемые по показателям дифференциальной термометрии БАТ, повышаются, а затем резко снижаются, поскольку показатели, становясь достоверно ниже 1-х суток поступления в стационар. При проведении только СФТ в показателях, описывающих процессы функционирования меридиана, существенных изменений в процессе лечения зафиксировано не было.
Динамика показателей дифференциальной термометрии БАТ Gi 4 в контрольной и основной группах до 7 суток носила однонаправленный характер - в виде повышения процессов функционирования меридиана (таблица 3). Так, в контрольной группе достоверно значимо (р<0,05) отличались от исходных значения 7 показателей дифференциальной термометрии, из них росту подверглись ОКПО (1), КПО/мин (2), КП/мин (3), КО/мин (4), ДП/мин (6) и ДО/мин (7), однако показатель ДГС/мин (14), напротив, снижался. В основной группе значения показателей ОКПО (1), КПО/мин (2), КП/мин (3), КО/мин (4), ДП/мин (6) и ДО/мин (7) увеличивались более значимо, превышая 20 %. Значения ДГС/мин (14), напротив, снижались.
Таблица 3
Основные показатели дифференциальной термометрии БАТ Gi4 на 7 и 14 сутки пациентов контрольной и основной групп (р. ед., М±m, n=10)
|
Показатели |
Контрольная группа |
Основная группа |
||||
|
БАТ Gi4 |
БАТ Gi4 |
|||||
|
1 сутки |
7 сутки |
14 сутки |
1 сутки |
7 сутки |
14 сутки |
|
|
1 |
31,6±1,63 |
36,8±1,75* |
33,3±1,69 |
32,55±1,63 |
39,56±1,77* |
45,56±2,10* |
|
2 |
15,36±0,77 |
17,86±0,76* |
16,19±0,9 |
15,76±0,66 |
19,01±0,82* |
22,15±1,11* |
|
3 |
7,59±0,43 |
8,88±0,42* |
7,98±0,49 |
7,88±0,34 |
9,5±0,38* |
11,07±0,56* |
|
4 |
7,81±0,35 |
8,98±0,35* |
8,2±0,43 |
7,88±0,33 |
9,5±0,47* |
11,08±0,56* |
|
6 |
7,93±0,46 |
9,09±0,39* |
8,3±0,41 |
8,14±0,4 |
9,83±0,48* |
11,34±0,63* |
|
7 |
7,97±0,43 |
9,32±0,44* |
8,39±0,47 |
8,23±0,44 |
10,05±0,71* |
11,29±0,58* |
|
13 |
11,41±0,71 |
11,94±0,59 |
11,2±0,65 |
9,37±0,6 |
10,86±0,57 |
12,38±0,67* |
|
14 |
31,58±0,88 |
29,05±0,81* |
30,8±1,07 |
43,14±0,9 |
39,65±1,18* |
36,88±1,20* |
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с 1-ми сутками; р. ед. - расчетные единицы.
В дальнейшем на 14 сутки при назначении кортексина продолжали увеличиваться показатели дифференциальной термометрии по 4 показателям (1 ОКПО (1), КПО/мин (2), КП/мин (3), КО/мин (4)) более чем на 40 % и по 3 (ДП/мин, ДП/мин, ЧГС/мин) более, чем на 30 %. ДГС/мин (14) снижался на 14,5 %. В то время, как в группе стандартного лечения, после максимально выраженного увеличения показателей на 7 сутки, к 14 суткам отмечался их возврат к первоначальным цифрам без достоверного отличия.
Эти данные свидетельствуют о том, что при введении кортексина на фоне стандартного лечения постепенно на 7 и далее 14 сутки повышаются процессы функционирования меридиана со снижением длительности их отсутствия, достигая максимума к 14 суткам. При стандартном лечении после первоначального увеличения к 7 суткам, на 14 сутки количество и длительность флюктуаций на термограммах снижаются, становясь схожими с 1 сутками поступления в стационар.
В процессе статистической обработки материала был проведен корреляционный анализ между изменениями показателей разности температур БАТ и динамикой неврологического статуса, психо-эмоциональным состоянием и уровнем качества жизни больных, произведенный в рамках канонического анализа, описывающего многомерную тесноту связи между элементами двух множеств совместно распределенных случайных величин. В ходе выполненного анализа выявлена высокая корреляционная зависимость в обеих исследуемых группах (таблица 4). Полученные данные позволяют заключить, что в целом измерения по шести неврологическим шкалам соответствуют изменениями по четырнадцати показателям дифференциальной термометрии БАТ С7 и Gi 4.
Таблица 4
Общие результаты канонического анализа контрольной и основной групп
|
Контрольная группа |
||||||
|
Показатели |
шкалы |
С7 |
шкалы |
Gi4 |
шкалы |
E36 |
|
Каноническое значение Rc |
0,999** |
0,999** |
0,999** |
|||
|
Число переменных |
6 |
14 |
6 |
14 |
6 |
14 |
|
Основная группа |
||||||
|
Показатели |
шкалы |
С7 |
шкалы |
Gi4 |
шкалы |
E36 |
|
Каноническое значение Rc |
0,999** |
0,989** |
0,998** |
|||
|
Число переменных |
6 |
14 |
6 |
14 |
6 |
14 |
Примечание: **- р<0,01.
Выявленная нами корреляционная зависимость между показателями дифференциальной термометрии БАТ и динамикой неврологического статуса, психо-эмоциональным состоянием и уровнем качества жизни больных, позволяет использовать метод ежесекундной регистрации разности температур между БАТ и интактной зоной кожи в качестве важного индикатора оценки действия лекарственных препаратов.
Выводы
- Ритмичность изменения разности температур между БАТ и интактной зоной кожи, описанная с помощью 14 разработанных показателей, дает возможность оценить не состояние, а функцию меридиана, соответствующей БАТ. Установлены наиболее информативные показатели, характеризующие действие лекарственных средств, к которым относятся: 1 (ОКПО); 2 (КПО/мин); 3 (КП/мин); 4 (КО/мин); 6 (ДП/мин); 7 (ДО/мин); 14 (ДГС/мин).
- Разработанный способ мониторирования действия лекарственных средств путем ежесекундной регистрации разности температур между БАТ и интактной зоной кожи дает возможность объективной оценки проводимой фармакотерапии у больных с ишемическим инсультом в режиме реального времени на основании динамики показателей дифференциальной термометрии БАТ С7 и Gi4.
Рецензенты:
Филиппова О.В., д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и фармацевтических дисциплин ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород.
Скороходов А.П., д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии ИДПО ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, г. Воронеж.