Введение
Гиперреактивность бронхов (ГР) - это свойство дыхательных путей отвечать бронхоспастическими реакциями на широкий спектр неспецифических стимулов (характерное для больных бронхиальной астмой, но имеющееся и у ряда других людей). Данные литературы указывают, что в формировании ГР бронхов у больных с бронхолегочными заболеваниями немаловажную роль играет инфекция [4; 5]. В частности, вирусная инфекция может формировать у ранее здоровых лиц так называемую временную ГР бронхов, способную регрессировать через 4-6 недель после выздоровления (обычно в это время пациенты жалуются на остаточное покашливание, першение в горле, повышенную чувствительность к резким запахам и холоду, провоцирующую возникновение кашля). Считается, что именно в этот период у них повышается риск формирования бронхиальной астмы.
На сегодняшний день известны следующие механизмы воздействия инфекции на тонус дыхательных путей: воздействие инфекционного агента на слизистую оболочку дыхательных путей; повреждение и десквамация мерцательного эпителия дыхательных путей, «оголение» ирритативных рецепторов; снижение функциональной активности мерцательного эпителия вплоть до «паралича» цилиарного аппарата; воздействие на субэпителиальные чувствительные клетки - активация нервно-рефлекторных механизмов; нарушение гомеостатического равновесия между адренергической и холинергической иннервацией; дисбаланс парасимпатической регуляции, обусловленный повышенным выделением ацетилхолина; адренергический дисбаланс: снижение бета-адренергической активности или возрастание альфа-адренергической активности; усиление действия субстанции Р (бронхоконстрикторный эффект) и усиление воспаления; повреждающее действие медиаторов воспаления; сенсибилизирующее действие инфекционных агентов [1; 2; 4]. При участии этих механизмов при минимальном воздействии на бронхи холодного, горячего, сухого воздуха, примеси химических и механических ирритантов и других веществ внешней среды, содержащихся во вдыхаемом воздухе, может развиться реакция, характеризующаяся высокой лабильностью бронхиального тонуса [3].
Учитывая то, что пневмония - это воспалительный процесс инфекционной этиологии, а последняя, в свою очередь, может изменить реактивность бронхов, целью настоящего исследования явилось изучение у больных внебольничной пневмонией (ВП) частоты и степени бронхорецепторных нарушений (функции холинергических и бета-адренергических рецепторов бронхов) в зависимости от этиологического фактора (бактерии и вирусы).
Материал и методы исследования
Состояние холинергических и бета-адренергических систем исследовано у 119 больных ВП в возрасте от 18 до 63 лет (мужчин - 62, женщин - 57), у которых был верифицирован этиологический фактор (больные с неустановленным этиологическим фактором были исключены из исследования). Все больные находились на лечении в общетерапевтическом стационаре. Диагноз «пневмония» устанавливался на основании традиционных клинико-лабораторных (симптомы и физикальные признаки, общий и биохимический состав крови, общий анализ мокроты) и рентгенологических признаков заболевания.
Этиологическую роль бактерий подтверждали путем микроскопического (количественный подсчет бактерий в окрашенном по Граму мазке мокроты) и бактериологического исследования мокроты (определение концентрации бактерий в 1 мл мокроты при посеве на плотные питательные среды), а вируса - с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) (материалом служила кровь). Забор мокроты для бактериологического исследования и крови для ПЦР-исследования у всех больных производился в 1-е сутки пребывания больных в стационаре до начала антибактериальной терапии.
Реактивность бронхов у больных изучали с помощью ингаляционных проб соответственно с ацетилхолином и обзиданом. Ингаляцию раствора ацетилхолина использовали для оценки состояния холинергических, а обзидана - бета-адренергических рецепторов бронхов. Ингаляцию бронхопровокаторов проводили после стихания острых явлений (на 10-15-й день от начала заболевания) с 5-минутными интервалами в возрастающих дозировках: ацетилхолина - в концентрациях 0,05, 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 50, 100 мкг/мл; обзидана - в дозировках 1, 2, 3, 4, 5 мг. Снижение ОФВ1/ЖЕЛ на 20% и более при ингаляции бронхоконстрикторного вещества считали свидетельством ГР бронхов. По характеру начала бронхоспазма (или уменьшения ОФВ1/ЖЕЛ на 20% и более) на воздействие различных концентраций ацетилхолина и обзидана выделяли следующие степени ГР к этим веществам: до 1 мг препарата - высокая, от 1 до 5 мг - средняя, свыше 5 мг - низкая.
Результаты исследования и их обсуждение
Из 119 больных ВП у 20 воспалительный процесс в легких развился на фоне гриппозной инфекции (признаки вовлечения в процесс паренхимы легких возникали до 4 суток после первых респираторных симптомов). При исследовании методом ПЦР у них был выявлен генетический материал вируса гриппа. Бактериологическое исследование мокроты у 6 из них выявило ассоциацию 2-х микробов в разных сочетаниях (стафилококк, стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка), у 6 - стафилококк, у 4 - стрептококк, у 3 - пневмококк и у 1 - палочка инфлюенцы. Эти больные нами расценены как вирусно-бактериальные, так как вирус, обусловливая подавление местного иммунитета легких (Т-клеточный дефицит, нарушение фагоцитарной активности, повреждение реснитчатого аппарата), способствует присоединению бактериальной флоры [2].
У 99 больных ВП не имела связи с вирусной инфекцией, и эти случаи были расценены как пневмонии бактериальной этиологии. У больных при микроскопическом и бактериологическом исследовании в мокроте были обнаружены следующие микробы: пневмококк - у 52 (52,5%), стафилококк - у 11 (11,1%), стрептококк - у 9 (9,1%), палочки инфлюенцы - у 3 (3,0%), кишечная палочка - у 3 (3,0%), клебсиелла - у 1 (1,0%). У 20 (20,2%) больных была выделена ассоциация 2-х микробов: пневмококка, стафилококка, стрептококка, палочки инфлюенцы и кишечной палочки (в разных сочетаниях).
Из общего числа обследованных больных пневмонией в период реконвалесценции нарушения реактивности бронхов, связанные с дисфункцией холинергических и адренергических рецепторов бронхов, были выявлены у 41 (в 34,5% случаев). Из них у 31 больного отмечались нарушения функции холинергических (положительная проба с ацетилхолином) и у 10 - бета-адренергических рецепторов (положительная проба с обзиданом) бронхов. Эти данные свидетельствуют о том, что развитие бронхоспастического синдрома у больных инфекционно-воспалительным заболеванием органов дыхания преимущественно обусловлено раздражением рецепторов блуждающего нерва в слизистой оболочке трахеи и бронхов.
Сравнительный анализ изучения частоты и степени бронхорецепторных нарушений в зависимости от этиологического фактора в группах больных ВП вирусно-бактериальной и бактериальной этиологии выявил значительно частые и более выраженные нарушения реактивности бронхов при вирусно-бактериальных пневмониях. У больных пневмонией вирусно-бактериальной этиологии проявления ГР бронхов были установлены у 11 из 20, т.е. в 55% случаев, степень выраженности ее была средней (пороговая доза ацетилхолина составляла - 4,3+0,2 мг, обзидана - 4,5+0,3 мг); а у больных пневмонией бактериальной этиологии - в 30,3% случаев (у 30 из 99 больных), степень ее выраженности была низкой (пороговая доза ацетилхолина составляла - 5,3+0,4 мг, обзидана - 5,5+0,3 мг).
При анализе частоты нарушений бронхорецепторных нарушений при ВП бактериальной этиологии в зависимости от конкретного вида возбудителя было установлено следующее: у больных пневмонией, вызванной пневмококком, нарушения реактивности бронхов были выявлены у 16 (30,8%) (у 12 - нарушения функции холинергической, у 4 - бета-адренергической систем) из 52 больных; стафилококком - у 3 (27,3%) (у 2 - нарушения функции холинергической, у 1 - бета-адренергической систем) из 11, стрептококком - у 3 (33,3%) (у 2 - нарушение холинергической и у 1 - бета-адренергической систем) из 9, кишечной палочкой - у 1 (33,3%) (нарушение холинергической системы) из 3 и гемофильной палочкой - у 1 (33,3%) (нарушение холинергической системы) из 3 больных. Из 20 больных, у которых при бактериологическом исследовании была выявлена ассоциация возбудителей (пневмококк, стафилококк, стрептококк, палочка инфлюенцы и кишечная палочка в разных сочетаниях), нарушения реактивности бронхов были установлены у 6 (30%) (у 5 дисфункция холинергической и у 1 - бета-адренергической систем).
Таким образом, у определенной части перенесших ВП повышается реактивность бронхов как следствие вирусно-бактериальной агрессии в отношении слизистой оболочки дыхательных путей. При этом у реконвалесцентов пневмонии в зависимости от вирусно-бактериальной или чисто бактериальной этиологии наблюдаются разные частота и степень нарушения реактивности бронхов. Наиболее часто и в большей степени функция рецепторного аппарата нарушается у больных ВП, вызванной вирусно-бактериальной инфекцией. Следовательно, вирусная инфекция, скорее всего в отдельности, а также при ассоциации с бактериальной инфекцией, оказывает более выраженное повреждающее воздействие на рецепторный аппарат бронхов. С учетом вышеизложенного лиц, перенесших ВП, вызванную вирусами, тропными к эпителию бронхов и склонными к персистенции, следует отнести к группе риска по формированию вторичной (экзогенной) ГР бронхов.
Выводы
- Реактивность холинергических и бета-адренергических рецепторов бронхов чаще повышена при ВП вирусно-бактериальной этиологии (в 55% случаев), чем при пневмониях бактериальной этиологии (в 30,3% случаев). При ВП вирусно-бактериальной этиологии эти изменения преимущественно умеренной степени, а при пневмониях бактериальной этиологии - низкой степени выраженности.
- Степень повышения реактивности холинергических и бета-адренергических рецепторов бронхов ВП бактериальной этиологии не зависит от вида возбудителя.
Рецензенты:
Хасаев А.Ш., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, г. Махачкала.
Гусейнов А.А., д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, г. Махачкала.