Введение. Наряду с высоким и оправданным интересом исследователей к поиску принципиально новых источников фитопрепаратов заслуживают не меньшего внимания лекарственные растения, уже давно применяемые в медицине, но вместе с тем имеющие не полностью раскрытый фармакотерапевтический потенциал. При введении данных растений в медицинскую практику необходимо учитывать сведения, направленные на выявление зависимости между находящимися в растении биологически активными веществами и их возможной фармакологической активностью.
В этой связи наше внимание привлек интерес дудник обыкновенный (AngelicaarchangelicaL.) из сем. сельдерейные (Apiaceae).
Целью данной работы является систематизация современных данных и собственных исследований о химическом составе и применении в медицине дудника обыкновенного.
Химический состав вегетативных органов дудника обыкновенного представлен разнообразными веществами (табл. 1).
Таблица 1. Химические соединения, выделенные из разных органов дудника обыкновенного
|
Орган |
Группа соединений [11] |
|
Корни |
Моно- и сесквитерпеноиды Стероиды Фенолкарбоновые кислоты Фталиды Кумарины Органические кислоты Макроциклические лактоны Азотсодержащие соединения Жирные кислоты и их производные Эфирное масло до 1,5% |
|
Листья |
Кумарины |
|
Стебли |
Эфирное масло 0,33-0,4% |
|
Плоды |
Моно- и сесквитерпеноиды Бензол и его производные Кумарины Органические кислоты Жирные кислоты и их производные Жирное масло до 28,4% |
К наиболее изученным группам в химическом отношении относятся эфирные масла, кумарины, жирные кислоты и их производные [7].
Сведения, полученные в ходе изучения эфирного масла образцов сырья, заготовленных в различных регионах, характеризуются большой вариабельностью как по количеству компонентов, так и по доминирующим соединениям [13, 15, 32, 33, 41, 50].
Содержание эфирного масла также неравномерно распределено в растении, так в подземных органах накапливается от 0,25 до 1,5 %, стебли содержат 0,33-0,4 %, в черешках листьев - 0,16-0,48 %, в пластинках листьев от 0,01 до 0,2 % [14]. Всего в эфирном масле идентифицировано 118 компонентов [28, 33]. В большинстве доминирующей фракцией эфирного масла являются монотерпеновые соединения (80-90 %). Основными компонентами являются: a и β-фелландрен, лимонен, мирцен, камфен, цимол, линалоол и т.д. Сесквитерпены представлены β-бисаболеном, бисабололом, β-кариофилленом; бициклические терпеновые спирты - борнеолом, цинеолом, пиненом [40, 44].
В последнее десятилетие появились сведения об изучении макроциклических лактонов [41, 42], обнаруженных в эфирном масле и обуславливающих специфический аромат растения - 0,58-0,81 % тридеканолида, 0,87 % пентадеканолида (тибетолида) [1, 38]. Из эфирного масла корней дудника обыкновенного выделен лигустилид (0,56-5,07 %) [1], (Z)-6,7,-эпоксилигус-тилид, ангелицид, бутилфталид [46].
Во всех частях дудника обыкновенного содержатся кумарины: умбеллиферон, умбеллипренин, острутол, остол, остенол, кантотоксин, ксантотоксол, бергаптен, императорин, изоимператорин, оксипейцеданин, оксипейцеданингидрат, изопимпинеллин, феллоптерин, ангелат, изобиаангелицина. В корнях также идентифицированы: ангелицин, псорален, архицин, архангелицин, феллоптерин, колумбианадин, архангелин, аптерин, оросенол, 5-метоксигеракленол, сенеционатгеракленона, изоварератгеракленола, 2'-ангелоил-3'-изовалерилвагинат и др. [11, 30].
Полиацетиленовые соединения дудника обыкновенного представлены фалькаринолом и фалькариндиолом [1].
Из фенолкарбоновых кислот найдены кофейная, хлорогеновая и протокатеховая кислоты. Представляют интерес в корнях и органические кислоты: яблочная, ангеликовая, валериановая, уксусная, винная, аконитовая, лимонная, щавелевая и хинная [21].
Из жирных кислот в корнях идентифицированы: бегеновая, пальмитиновая, пальмитолеиновая, лауриновая, миристиновая, петрозелиновая, гидроксимиристиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, лауриновая, арахиновая, эйкозеновая, тридекановая, пентадекановая [41].
В подземных органах дудника обыкновенного преобладает гемицеллюлоза, преимущественно состоящая из глюкозы, в водорастворимых фракциях преобладающими являются глюкоза, арабиноза, галактоза и манноза [5].
Фитостеролы представлены β-ситостеролом (β-ситостерин, 22, 23-дигидростигмастерол, a-дигидрофукостерол) [11, 30].
Использование в экспериментальной и официнальной медицине. Наиболее часто применяют галеновые лекарственные формы дудника, оказывающие разностороннее фармакологическое действие. В эксперименте экстракт корней обладает гепатопротективным [31], противовоспалительным [6] и успокаивающим эффектом, аналогичном действию препаратов валерианы, экстракт травы - противоязвенным [20]. Экстракты дудника обыкновенного являются основой средств для лечения грибковых заболеваний. Водно-спиртовой экстракт этого растения обладает антибактериальными [16], антихолинэстеразными свойствами [48].
Экстракт надземной части проявляет противоопухолевую активность [49], экстракт корней - цитотоксическую в отношении лимфобластоидных клеток [13], эфирное масло - в отношении клеток линии PANC-1 (рак поджелудочной железы) и Crl - рак груди [49], спиртовой экстракт плодов - в отношении клеток лейкемии [24].
Вначале бесцветное, а затем приобретающее зеленый оттенок эфирное масло дудника (OleumAngelcae) используют для наружных втираний, так же как и сложный спирт дудника (SpiritusAngelicaecompositus), состоящий из ангеликового эфирного масла, камфoры и спирта. Оба эти препарата считаются противоревматическими средствами [2]. Показано также, что эфирное масло снижает спазмы различных органов [16, 3].
Установлена взаимосвязь для некоторых соединений в цепи вещество - фармакологический эффект.
Благодаря способности накапливать железо, витамин В12 и родственные ему кобаламины дудник используют для лечения анемии [18].
Бициклические терпеновые спирты, представленные в корнях и плодах дудника обыкновенного, оказывают противоаритмическое, болеутоляющее, противовоспалительное, жаропонижающее, отхаркивающее, дезинфицирующее, болеутоляющее, антисептическое действие [8, 37]. Бициклические сесквитерпеноиды (a- и β-пинены) обладают местно-раздражающей, антисептической, отхаркивающей и диуретической активностью [46]. Пинены эфирного масла дудника обыкновенного оказывают также мягкий седативный эффект. Установлены антибактериальные и антифунгальные свойства эфирного масла [22].
Валериановая кислота оказывает спазмолитическое и сильное транквилизирующее действие, в то время как ангеликовая кислота обладает седативным эффектом [1].
Содержащиеся в эфирном масле полиацетиленовые соединения - фалькаринол, фалькариндиол, обладают высокой антибиотической, противоопухолевой, противовоспалительной, антиагрегатной и антитуберкулезной активностью [43, 45].
Изучено действие некоторых кумаринов, спектр которых чрезвычайно разнообразен. Так, императорин и ксантотоксин ингибируют активность ацетилхолинэстеразы [49] и наряду с экстрактом из листьев проявляют антипролиферативную активность [47], императориндозозависимо обладает антиконвульсивным действием [39], императорин и изобергаптен - антифунгальным [17]. Исследованы свойства содержащегося в корнях архангелицина: в экспериментах на животных это вещество при пероральном или внутрибрюшинном введении оказывает противосудорожное, расслабляющее мышцы и успокаивающее действие [16]. Бергаптен, оксипеуцеданин и ксантоксол используют для лечения лейкодермии, и псориаза. Спазмолитической активностью обладают бергаптен, ксантоксин, остол, изопимпинеллин, императорин, изоимператорин, ксантоксол, умбеллиферон, пимпинеллин, оксипеудцеданин и др. [10]. У остола выявлена антипролиферативная активность [19], ороселона - гипотензивная [8], умбеллиферона - фунгицидная, бактерицидная и противовоспалительная. Кроме этого остол снижает выделение вирусов гепатита B, ингибирует вагинальные трихомонады, соответственно экстракты дудника используют для лечения заболеваний половой сферы, невралгии, артрита и грибковых заболеваний [1], атамантин оказывает спазмолитическое, гипотензивное, анаболитическое, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противовоспалительное действие. Фурокумарины проявляют фототоксическую [17], а водный и спиртовый экстракты корней - антимутагенную [12]. Кумарины, в частности псорален, обладают фунгистатической активностью. В пределах эталонных препаратов (нитрофунгин, сангвиритрин) рост поверхностных дерматитов задерживают 5-оксикеллин и императорин. Более широким спектром ингибирующего действия обладает ангелицин, фунгистатическое действие которого заметно проявляется на следующих штаммах возбудителей: Trichophytonrubrum, T. mentagrophytes, Microsporumcanis, Aspergillusniger и Candidaalbicans.
В литературе имеются сведения о регуляции жирового обмена [36] и ингибирования меланиногенеза, что позволяет использовать дудник в косметике [23].
Феруловая кислота ингибирует тромбининдуцированную агрегацию тромбоцитов. Содержание ее в экстрактах корней должно составлять не менее 0,05-0,1 % [35].
Фитостеролы, содержащиеся в корнях дудника, оказывают эстрогенное, антисклеротическое, противоопухолевое, фунгицидное, бактериостатическое действие [1].
Полисахариды различных видов рода Дудник обладают иммуностимулирующей активностью [27, 34].
Во всех частях растения обнаружен диосмин - гликозид лютеолина, оказывающий противовоспалительное и бактерицидное действие [1].
Отмечается высокая противовоспалительная и спазмолитическая активность лигустилида [1].
Благодаря способности накапливать кобальт, железо, витамин В12 и родственные ему кобаламины дудник используют для лечения анемии [1, 18].
Сырье дудника обыкновенного включено в фармакопеи Европейскую [29], Великобритании [26], Британскую травяную [25], Германии и Австрии, также было включено в отечественные фармакопеи I-VI изданий.
Дудник обыкновенный составляет основу таких препаратов и БАД, как «Болюсы Хуато», «Гастритол», «КарвоминR», «ВетримаринR», «Антиоксифит», «Ламинарин», «Артемида», «Топ», бальзам «Поморье», «Статус-8», травяного чая «Герба» [9].
Рецензенты:
Компанцев В.А., д.фарм.н., профессор кафедры неорганической химии Пятигорского филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУМиинздрава России, г. Пятигорск.
Галкин М.А., д.б.н., зав. кафедрой ботаники Пятигорского филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУМиинздрава России, г. Пятигорск.