Введение
В последнее время в связи со стабильно актуальной проблемой осложнённых пневмоний у детей, особенно раннего возраста, когда частота возникновения данной патологии имеет максимальные значения, возникает необходимость разработки новых подходов и критериев прогнозирования осложнений.
Цель исследования – выявить перечень лабораторных критериев, эффективных для возникновения легочно-плеврального осложнения пневмонии у детей.
Материалы и методы исследования. Исходя из патологической физиологии воспалительного процесса в ткани лёгкого нами были отобраны ряд лабораторных критериев, характеризующих основные составляющие звенья воспаления.
Характеристика групп. Было сформировано три группы: первая группа – контрольная, дети с простыми пневмониями (n=40). Вторая группа - это дети, взятые под наблюдение с диагнозом «осложненная пневмония, легочно-плевральная форма» (n=64). Третья группа состояла из больных, получивших в динамике стандартного лечения и обследования легочное осложнение (n=12). В качестве негативного исхода мы избрали осложнённое течение пневмонии.
Характеристика критериев. В рамках оценочных критериев были взяты следующие. Количество лейкоцитов в крови, критериями негативного исхода считались значения ниже 4 тыс. или выше 12 тыс. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), критерий негативного исхода – значение более 15 мм/час. Количество тромбоцитов крови, критерий негативного исхода – уровень их в крови более 380 х109/л или менее 150 х109/л. Показатели белой крови были представлены также в виде интегрального индекса В.В. Россихина, так как он имеет наиболее достоверное значение для оценки тяжести воспалительного ответа при пневмониях (Я.Н. Шойхет, 2012 г.), критерием негативного исхода было значение индекса более 2,0. Концентрация фибриногена крови учитывалась в качестве негативного исхода при уровне его в крови менее 2 г/л или более 4 г/л. Так как в рамках системного воспалительного ответа при пневмониях у детей имеет значение система гемостаза, показатели её также были нами учтены, а именно: активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), в качестве негативного исхода учитывались значения, отличающиеся от контрольного времени более чем на 3 секунды; растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК), негативным исходом был взят уровень их в крови выше 80 мкг/мл.
Показатели активности фибринолитической системы были оценены по активности Хагеман-зависимого лизиса эуглобулинов (ХЗФ), негативным исходом было значение более 12 мин. Продукты фибринолиза учитывались по уровню D-димера в крови, который повышается при пневмониях до значимо высоких цифр, критерием негативного исхода была концентрация его в крови более 250 нг/мл. Также для работы были учтены уровни матриксных металлопротеиназ в крови у групп обследуемых пациентов (ММП-1, ММП-2, ММП-7, ММП-9) и ингибитор (ТИМП-1), негативным исходом считалось отклонение их уровня в крови от референтных величин.
Результаты исследования и их обсуждение. В ходе работы были вычислены относительный риск (ОР), и отношение шансов (ОШ) для пациентов второй группы (таблица 1) и пациентов третьей группы (таблица 2). Значения ОР больше 1,0 для анализируемого критерия говорит о том, что данный критерий является эффективным для негативного исхода. Исходя из эффективности критериев нами были исключены: уровень лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, индекс Россихина, фибриноген, D-димер, ХЗФ.
Таблица 1. Показатели ОР, ОШ и доверительные интервалы для II группы больных.
ОР |
ОШ |
Доверительный интервал (ДИ=95%) для ОР |
Доверительный интервал (ДИ=95%) для ОШ |
|
СОЭ |
0,48 |
0,21 |
0,35-0,65 |
0,12-0,36 |
Фибриноген |
0,75 |
0,39 |
0,54-1,04 |
0,16-0,97 |
Лейкоциты |
0,74 |
0,64 |
0,52-1,06 |
0,38-1,07 |
РФМК |
0,88 |
0,54 |
0,70-1,12 |
0,20-1,46 |
АПТВ |
1,38 |
2,30 |
1,02-1,87 |
0,93-5,66 |
Тромбоциты |
0,67 |
0,48 |
0,50-0,90 |
0,29-0,80 |
D-димер |
0,69 |
0,21 |
0,32-1,47 |
0,01-3,37 |
ХЗФ |
0,23 |
0,03 |
0,04-1,30 |
0,00-0,34 |
Индекс Россихина |
0,62 |
0,51 |
0,42-0,92 |
0,30-0,86 |
ММП-1 |
1,02 |
1,08 |
0,69-1,50 |
0,15-7,96 |
ММП-2 |
0,86 |
0,55 |
0,55-1,35 |
0,08-3,59 |
ММП-7 |
0,83 |
0,33 |
0,59-1,18 |
0,03-3,51 |
ММП-9 |
0,83 |
0,33 |
0,59-1,18 |
0,03-3,51 |
ТИМП-1 |
1,34 |
6,43 |
0,88-2,05 |
0,56-73,35 |
Таблица 2. Показатели ОР, ОШ и доверительные интервалы для III группы больных.
ОР |
ОШ |
Доверительный интервал (ДИ=95%) для ОР |
Доверительный интервал (ДИ=95%) для ОШ |
|
СОЭ |
0,51 |
0,26 |
0,35-0,75 |
0,11-0,62 |
Фибриноген |
0,88 |
0,71 |
0,57-1,35 |
0,22-2,28 |
Лейкоциты |
0,57 |
0,40 |
0,36-0,89 |
0,19-0,85 |
РФМК |
1,08 |
1,47 |
0,81-1,44 |
0,34-6,37 |
АПТВ |
0,82 |
0,40 |
0,61-1,11 |
0,09-1,73 |
Тромбоциты |
0,74 |
0,59 |
0,49-1,11 |
0,28-1,23 |
D-димер |
0,90 |
0,75 |
0,31-2,63 |
0,04-14,97 |
ХЗФ |
0,40 |
0,25 |
0,04-3,74 |
0,01-8,56 |
Индекс Россихина |
0,49 |
0,33 |
0,31-0,79 |
0,15-0,72 |
Эффективными критериями негативного исхода течения пневмонии явились изменения АПТВ, ММП-1, ТИМП, РФМК (рисунок 1), что говорит о необходимости контроля данных показателей у детей с пневмониями в рамках рутинного обследования и оперативного принятия мер для предупреждения развития легочного осложнения при изменении их уровня.
Рис. 1. Диаграмма ОР лабораторных критериев 2 и 3 групп.
У критериев, для которых ОР был более 1,0, отношение шансов соответственно составило: 2,3; 1,08; 6,4; 1,47. Доверительные интервалы имели такие значения: АПТВ 1,02-1,87; ММП-1 0,69-1,5; ТИМП 0,88-2,05, РФМК 0,81-1,44.
При анализе критериев у третьей группы больных был выявлен ОР больше 1 у РФМК c отношением шансов, равным 1,47 и доверительным интервалом 0,81-1,44, что подтверждает необходимость контроля гемостаза у этих больных и говорит о высокой, прогностически неблагоприятной роли ДВС – синдрома при осложнённом течении пневмонии.
Заключение. Таким образом, по анализируемым критериям для негативного исхода (возникновения легочного осложнения), наибольшие показатели ОР были выявлены у АПТВ, ММП-1, ТИМП, РФМК. В то же время значения относительного риска для СОЭ, уровня лейкоцитов крови, фибриногена имеют пограничные значения по критериям доказательной медицины, ОР соответственно равен: 0,48; 0,74; 0,75.
Такие показатели, как чувствительность и специфичность, для данных лабораторных критериев мы не рассчитывали, так как системный воспалительный ответ является неспецифической реакцией организма.
Рецензенты:
Тен Ю.В., д.м.н., профессор, заведующий детским хирургическим отделением Алтайской краевой клинической детской больницы Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Барнаул.
Федоровский А.Ф., д.м.н., профессор, заведующий отделением эндоскопических методов исследования КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Барнаул.