Введение
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к заболеваниям бронхолегочной системы, в основе которых лежит хронический воспалительный процесс в бронхиальном дереве [3]. При ХОБЛ часто обнаруживается повышение уровня маркеров воспаления не только «на территории легких», но и в периферической крови, что свидетельствует о наличии системного воспаления [8].
Одним из наиболее доступных для определения и широко используемых маркеров системного воспаления является С-реактивный белок (СРБ), принадлежащий к семейству плазменных белков [4]. У больных ХОБЛ выраженность системного воспаления находится в обратно пропорциональной связи от спирометрической функции легких [10]. Есть исследования, свидетельствующие о том, что высокие уровни СРБ сопровождаются ускорением темпов ежегодного снижения ОФВ1 [6]. Между тем, следует заметить, что временные отношения между системным воспалением и нарушенной функцией легких неясны и взаимосвязь между ними мало изучена.
Содержание СРБ определяется множеством факторов, к числу которых относят и наличие сопутствующих заболеваний. ХОБЛ часто сочетается с другими заболеваниями, среди них большой удельный вес занимают сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) [7]. Популяционные исследования показали связь между концентрацией СРБ и повышением риска смерти от ишемической болезни сердца у больных ХОБЛ [5]. Новые данные об участии СРБ в патогенезе ХОБЛ, ее осложнений и коморбидных состояний позволяют использовать данный маркер в клинической практике для оценки активности системного воспаления и прогноза [1].
Цель исследования: оценить уровень СРБ как показателя системного воспаления у больных ХОБЛ I – IV степени тяжести, в том числе при наличии у них ИБС и гипертонической болезни (ГБ).
Материал и методы
В исследование включено 77 больных ХОБЛ различной степени тяжести, среди которых было 66 (85,7%) мужчин в возрасте от 25 до 79 лет, в среднем 60,6±12,5 лет и 11 (14,3%) женщин в возрасте 35–71, в среднем 55,3±9,7 лет. Характеристика пациентов дана в табл. 1. Длительность ХОБЛ колебалась от 1 до 45 лет (10,2±9,4) года.
Таблица 1. Характеристика больных, включенных в исследование
|
Показатели |
I n=11 |
II n=27 |
III n=16 |
IV n=23 |
|
Возраст (M±σ) |
63,3±9,7 |
62,0±8,7 |
53,3±15,4 |
60,2±13,5 |
|
Пол: муж. жен., n (%) |
7 (9,1) 4 (5,2) |
23 (29,9) 4 (5,2) |
14 (18,2) 2 (2,6) |
22 (28,6) 1 (1,2) |
|
ОФВ1, % (Ме (Q1-Q3)) |
85,20 (81,60-95,60) |
63,30 (51,10-79,90) |
41,95 (37,75-44,45) |
28,90 (25,00-39,90) |
|
ИТ, % (Ме (Q1-Q3)) |
59,57 (57,42-62,87) |
51,40 (46,45-56,48) |
38,47 (35,08-41,96) |
32,29 (26,78-36,70) |
|
Длительность заболевания (M±σ) |
9,4±10,7 |
8,1±7,6 |
11,0±10,8 |
12,5±9,9 |
|
ИК, пачка/лет (Ме (Q1-Q3)) |
39,00 (0,00-50,00) |
33,00 (16,50-45,00) |
28,50 (8,00-45,00) |
50,00 (30,00-70,00) |
|
ХОБЛ+ИБС+ГБ n (%) |
9 (81,8) |
26 (96,3) |
11 (68,8) |
18 (78,3) |
|
ХЛС, n (%) |
- |
- |
- |
17 (22,1) |
Примечание: Ме – медиана; Q1-Q3 – верхний и нижний квартили; ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 сек., ИТ – индекс Тиффно, ИК – индекс курящего человека,
ХЛС – хроническое легочное сердце.
Спирография с пробой на обратимость бронхообструкции выполнялась на cпирографе MasterScreen (ErichJaeger, Германия). По данным эхокардиографии (ЭхоКГ) выявлено наличие хронического легочного сердца (ХЛС) у 17 пациентов. Большинство пациентов, кроме ХОБЛ, имели ИБС и ГБ.
Критерием включения в исследование было наличие ХОБЛ любой степени тяжести в стабильном состоянии. Исследование одобрено Этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета.
Уровень СРБ определяли количественным иммуноферментным методом на иммуноферментномридере Ц-01 (Россия) с использованием реактивов «СРБ ИФА» («Olvexdiagnosticum», Санкт-Петербург).
Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов программ «ExcelMicrosoft», «Statistic 6.0». Полученные данные представлены в данной статье в виде абсолютных величин, медианы (Ме), верхней и нижней квартилей (Q1-Q3).
Результаты и обсуждение
Размах индивидуальных величин СРБ был большим и колебался от 2 до 52 мг/л. Me составила 4,00 [Q13,00; Q36,00]. У 55 больных (71,4 %) его уровень находился в пределах от 2 до 5 мг/л, медиана и интерквартильный размах составили 3,00[Q13,00; Q34,00]. У 22 пациентов (28,6 %) его содержание было выше – от 6 до 52 мг/л, Ме – 7,00[Q16,00; Q310,00]. Среди них преобладали пациенты с низкими значениями ОФВ1 (IV степень тяжести). Наиболее высоким уровень СРБ был у 10 пациентов (от 10 до 52 мг/л). У 6 из них имела место ХОБЛ IV степени тяжести, один из них умер от дыхательной недостаточности через 11 месяцев (СРБ 36 мг/л), второй – от декомпенсации ХЛС через 10 месяцев (СРБ 12 мг/л) после включения в исследование. У 1 больного (ХОБЛ II) оказался рак легких (СРБ 52 мг/л), от которого он умер через 9 месяцев, у 1 – через полгода случился ишемический инсульт (СРБ 10 мг/л) после включения в исследование. Больной, умерший от рака главного бронха, был активным курильщиком, интенсивность курения у него составила 39 пачка/лет, индекс курящего человека – 240. У 2 пациентов с ХОБЛ IV степени тяжести (СРБ 10 мг/л) видимых причин для повышения СРБ, кроме ХОБЛ, не найдено. По данным клинического обследования (отсутствие большого количества зеленой мокроты, кашля; лейкоциты и СОЭ в пределах нормы) у этих больных ХОБЛ была в стабильном состоянии.
Средние уровни СРБ были значимо выше у больных IV степенью в сравнении с I ( р <0,004), II (р<0,03) и III (р<0,03) степенью тяжести болезни (рис. 1).
Рис. 1 Уровни СРБ у больных ХОБЛ I – IV степени тяжести [Ме]
Найдена обратная корреляционная связь между уровнем СРБ и ОФВ1 (r=-0,37, р<0,05).
Мы также провели анализ уровня СРБ в зависимости от наличия хронического легочного сердца (ХЛС), которое диагностировано у 17 больных, и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний – ИБС и ГБ.
СРБ у больных с ХЛС колебался от 6 до 36 мг/л, Ме 10,00 [7,00-35,00], у больных без ХЛС – от 2 до 52 мг/л, Ме 3,00[3,00-4,00]. Его уровень в среднем был значимо выше у пациентов с ХЛС (р<0,0000).
У больных ХОБЛ при сочетании с ИБС и ГБ СРБ варьировал от 2 до 52 мг/л, Ме составил 4,00[Q13,00; Q36,00]. У 13 (17 %) пациентов без сопутствующих ИБС и ГБ уровень белка колебался от 2 до 36 мг/л, Ме 4,00[Q13,00; Q37,00]. Сравнительный анализ не выявил достоверной разницы между средним содержанием СРБ у пациентов с ХОБЛ в сочетании с ИБС и ГБ и ХОБЛ без этих сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проведенный дисперсионный анализ с использованием критерия Краскела-Уоллиса позволил выявить достоверное влияние сопутствующей патологии на повышение уровня СРБ (р<0,0000).
В ряде современных обзоров, отражающих состояние обсуждаемой проблемы, подчеркивается высокая распространенность сочетания ХОБЛ с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и наличие общих механизмов, в частности персистирующего системного воспаления в развитии патологических процессов, свойственных этим заболеваниям [1, 2]. Имеются сведения о том, что вариабельность повышения СРБ как показателя системного воспаления может зависеть от ряда факторов. Наличие сопутствующих заболеваний и осложнений основного заболевания также может иметь значение. В частности, в литературе имеются данные, указывающие на возможную патогенетическую роль системного воспаления в патогенезе легочной гипертензии при ХОБЛ [4, 9]. Большинство наших пациентов имели сопутствующие ССЗ (83,1 %), а у 74 % больных с ХОБЛ IV было ХЛС. Наши данные также свидетельствуют о влиянии на уровень СРБ у больных ХОБЛ таких осложнений, как ХЛС, и таких сопутствующих заболеваний, как ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь.
Выводы
1. Увеличение тяжести ХОБЛ ассоциировано с увеличением уровня СРБ. У больных с крайне тяжелой ХОБЛ СРБ значимо выше по сравнению с ХОБЛ I-III степени тяжести.
2. Наличие ХЛС и такой сопутствующей патологии, как ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь, влияет на повышение уровня СРБ.
Рецензенты:
Смирнова И.Н., д.м.н., профессор, руководитель терапевтического отделения ФГБУН «Томский НИИ курортологии и физиотерапии Федерального медико-биологического агентства», г. Томск.
Марков В.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России», г. Томск.