Введение
В настоящее время в условиях негативной демографической ситуации, сохраняющейся невысокой рождаемости в ряде регионов Российской Федерации, имеется опасность неблагоприятной динамики численности населения, в связи с чем особое внимание уделяется поддержанию здоровья у женщин фертильного возраста. Здоровье женщины является сегодня одной из наиболее дискутируемых тем. Данные статистических исследований свидетельствуют о том, что численность воспалительных заболеваний органов малого таза неуклонно растет. В структуре этих заболеваний метроэндометрит (МЭМ) - воспаление мышечного слоя матки и ее слизистой оболочки - составляет около 14 % [2].
Чаще всего это заболевание возникает в виде последствия после различных внутриматочных манипуляций: абортов, выскабливаний, введения внутриматочных контрацептивов, а также после родов [2]. Существенную роль в формировании осложнений при МЭМ играют также неконтролируемые реакции свободнорадикального окисления, которые инициируются при развитии воспалительных процессов различной этиологии [7], при этом в крови повышается содержание продуктов окислительной модификации липидной, белковой и углеводной природы [4], что сопровождается усилением окислительной нагрузки на клеточные структуры и дальнейшим прогрессированием патологического процесса [8, 10]. Причиной этого является инфекционная составляющая при МЭМ [3], в связи с чем традиционное лечение направлено именно на устранение этого источника воспаления. Традиционное лечение подразумевает применение широкого спектра антибактериальных препаратов (цефалоспорины, макролиды). Однако применение антибиотиков нередко приводит к возникновению микозов, что в свою очередь, требует уже применения антимикотиков. Такая массивная фармакотерапия приводит к тому, что нарушается натуральная микрофлора матки.
Таким образом, возникает необходимость применения препаратов, способных компенсировать процессы свободнорадикального окисления (СРО), сопровождающие дисбаланс прооксидантно-антиоксидантной системы и одновременно восстановить нормальную микрофлору. Описанными свойствами обладают пробиотики. Основой этих препаратов являются живые микроорганизмы, которые при назначении в адекватных количествах оказывают благотворное влияние на здоровье макроорганизма путем изменения свойств нормальной микрофлоры.
Целью нашего исследования являлось изучение влияния традиционного лечения МЭМ на процессы СРО в сравнении с комплексным лечением, которое включало применение пробиотического препарата (Бион-3).
Материалы и методы
В эксперименте принимали участие 64 женщины, которые были разделены на 3 группы: контрольная группа (КГ) - условно здоровые женщины (группа 1, n=13), группа больных МЭМ (группа А1, n=26), прошедших курс традиционной антибактериальной терапии, и группа женщин с МЭМ (группа А2, n=25), чье традиционное лечение было дополнено препаратом Бион-3.
Для оценки интенсивности СРО нами были изучены такие показатели как тиобарбитуровое число (ТБЧ) плазмы, ТБЧ эритроцитов и общее ТБЧ на основании определения количества продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, по методу [4], и выражали в оптических единицах (ОЕ). Также оценивали в условных единицах (усл. ед.) вспышку хемилюминесценции (ХЛ) плазмы и ее площадь, которые дают дополнительную информацию об интенсивности свободнорадикальных процессов в организме [1]. Состояние антиоксидантной системы (АОС) крови было изучено путем определения активность каталазы (КАТ) и супероксиддисмутазы (СОД), а также уровня тиоловых групп (SH-групп).
Активность СОД в гемолизате эритроцитов определяли по методу [6] и выражали в условных единицах активности (усл. ед. акт.). Определение активности КАТ в гемолизате эритроцитов проводили колориметрическим методом [5], и выражали в мкмоль / (мин • г Hb) в крови.
Определение тиоловых групп, содержащихся в гемолизате эритроцитов, проводили на основании взаимодействия с 5,5'-дитио-бис-(2-нитробензойной) кислотой [9] и выражали в единицах оптической плотности (е.о.п.).
Кроме того, проведена оценка динамики клинических показателей крови: содержания лейкоцитов, эозинофилов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), которые характеризуют выраженность воспалительного процесса.
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили в соответствии с методами, принятыми в вариационной статистике, с использованием свободного программного обеспечения - системы статистического анализа R (R Development Core Team, 2008, достоверным считали различие при р<0,05).
Результаты и обсуждение
Как видно из данных, представленных в таблице (табл. 1), показатели СРО на фоне МЭМ были значительно повышены, при этом наблюдалось уменьшение резервов АОС.
При МЭМ по сравнению с контрольной группой показатель вспышки ХЛ плазмы повысился на 48,6%, площадь ХЛ повысилась на 230,8%, содержание ТБК-активных продуктов также существенно возросло: ТБЧ плазмы увеличилось на 56,3%, ТБЧ эритроцитов - на 12,4%, ТБЧ общее - на 18,2%. В тоже время количество тиоловых групп было снижено на 23,5%, тогда как активность КАТ и СОД были выше контрольных значений на 65,9% и 60,0% соответственно.
Таблица 1.
Оценка показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в крови при МЭМ (до лечения)
|
Параметр |
КГ M±m |
МЭМ M±m |
|
вспышка ХЛ плазмы, усл. ед. |
0,35±0,04 |
0,52±0,03* |
|
площадь ХЛ плазмы, усл. ед. |
0,39±0,04 |
1,29±0,14* |
|
ТБЧ плазмы, ОЕ |
0,16±0,01 |
0,25±0,01* |
|
ТБЧ эритроцитов, ОЕ |
1,05±0,02 |
1,18±0,04* |
|
ТБЧ общее, ОЕ |
1,21±0,03 |
1,43±0,04* |
|
SH-группы, е.о.п. |
0,51±0,01 |
0,39±0,01* |
|
КАТ, мкмоль / (мин • г Hb) |
5,54±0,26 |
9,19±0,22* |
|
СОД, усл. ед. акт. |
0,80±0,01 |
1,28±0,03* |
Примечания: * - статистически значимое различие (p<0,05) при сравнении с контрольной группой (КГ).
После курса традиционного лечения в группе А1 описанные показатели снизились, однако не достигли физиологического уровня (табл. 2). Особенно обращает внимание сохраняющееся повышение интенсивности процессов СРО, характеризующееся в группе А1 более высокими в сравнении со значениями КГ показателями вспышки ХЛ (+40,1%, p<0,05) и площади ХЛ (+207,6%, p<0,05), что свидетельствует об усиленной генерации свободных радикалов и реактивных молекул, а также об уменьшении краткосрочных и пролонгированных защитных факторов АОС.
Что же касается группы А2 получающей в рамках комплексного лечения пробиотический препарат Бион-3, то у них показатели перекисного окисления приблизились к показателям КГ в значительно большей степени в сравнении с группой А1. Так, у больных, прошедших лечение с включением в схему пробиотика III поколения Бион-3, по сравнению с группой А1 значение вспышки ХЛ плазмы было ниже на 16,3%, а площадь ХЛ была меньше на 38,3%. Значения ТБЧ в крови также были значительно ниже: ТБЧ плазмы - на 5,3%, ТБЧ эритроцитов - на 4,5%, ТБЧ общее - на 4,7%. При том активность КАТ была ниже на 6,9%, активность СОД - на 14,3%, а количество тиоловых групп было выше на 13,6%. Все вышеперечисленное свидетельствует о более существенном восстановлении баланса в прооксидантно-антиоксидантной системе при использовании в комплексной терапии пробиотических препаратов. При этом происходит уменьшение прооксидантной нагрузки как на ферментное, так и на низкомолекулярное звенья АОС.
Таблица 2.
Показатели СРО и антиоксидантной защиты в крови после проведенного курса лечения пациентов с МЭМ
|
Параметр |
КГ M±m |
Группа А1 M±m |
Группа А2 M±m |
|
вспышка ХЛ плазмы, усл. ед. |
0,35±0,04 |
0,49±0,03*,** |
0,41±0,03* |
|
площадь ХЛ плазмы, усл. ед. |
0,39±0,04 |
1,20±0,12** |
0,74±0,04*,** |
|
ТБЧ плазмы, ОЕ |
0,16±0,01 |
0,19±0,03* |
0,18±0,02* |
|
ТБЧ эритроцитов, ОЕ |
1,05±0,02 |
1,10±0,04 |
1,05±0,01* |
|
ТБЧ общее, ОЕ |
1,21±0,03 |
1,29±0,04* |
1,23±0,03* |
|
SH-группы, е.о.п. |
0,51±0,01 |
0,44±0,02** |
0,50±0,01* |
|
КАТ, мкмоль / (мин • г Hb) |
5,54±0,26 |
6,89±0,41*,** |
6,41±0,19*,** |
|
СОД, усл. ед. акт. |
0,80±0,01 |
0,98±0,02*,** |
0,84±0,01* |
Примечания: * - статистически значимое различие при сравнении с показателями до лечения (p<0,05), ** - статистически значимое различие (p<0,05) при сравнении с контрольной группой (КГ).
При сравнении с КГ видно, что практически все значения в группе больных, прошедших лечение Бионом-3, приблизились к физиологическим показателям: вспышка ХЛ плазмы превышала показатели контроля на 17,1% (p<0,05), площадь ХЛ после лечения Бионом-3 была выше на 89,7% (p<0,05), ТБЧ плазмы было больше на 12,5% (p>0,05); ТБЧ эритроцитов и ТБЧ общее практически не отличались от значений КГ (p>0,05). Подобные изменения отмечены и при оценки показателей АОС в группе А2: активность КАТ превышала показатели в КГ на 15,7% (p<0,05), в тоже время активность СОД статистически значимо не отличалась от показателей КГ (p>0,05), а количество тиоловых групп было ниже на 13,7% (p>0,05). Следует отметить, что сохраняющаяся повышенной активность КАТ и СОД в группе А1, отражает повышенную нагрузку на ферментное звено АОС в условиях окислительного стресса.
Полученные данные свидетельствует о существенном восстановлении окислительного метаболизма на фоне проводимой терапии с препаратом «Бион-3», и достоверно превосходят аналогичные показатели, изученные при мониторинге эффективности традиционной схемы лечения МЭМ.
Для уточнения взаимосвязи дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной системы от интенсивности воспалительного процесса при МЭМ, нами были изучены данные клинического анализа крови на фоне традиционного лечения и при комплексной терапии с Бионом-3. В результате было установлено, что исследуемые показатели сравнялись с физиологическими значениями: содержание лейкоцитов в группе А2 превышало контрольные значение на 8,7% и было ниже данных в группе А1 на 42,1%, тогда как до лечения этот показатель превышал контрольные цифры на 146,8%; СОЭ в группе А2 превышала контрольное значение на 4,0% и было меньше, чем в группе А1 на 47,5%, при этом СОЭ до лечения превышала контрольные цифры на 284,2%; содержание эозинофилов в группе А2 превышало данные КГ на 6,9% и было ниже по сравнению с группой А1 примерно в два раза, тогда как до лечения их содержание было на 141,3% выше контрольных значений.
Таблица 3.
Динамика показателей клинического анализа крови до и после проведенного лечения у женщин с МЭМ (M±m)
|
Параметр |
КГ |
МЭМ |
группа А1 |
группа А2 |
|
Лейкоциты, 109/л |
5,15 ± 0,08 |
12,71 ± 0,17* |
9,68 ± 0,35*,** |
5,60 ± 0,13*,** |
|
СОЭ (мм/час) |
10,1 ± 0,5 |
38,8 ± 1,1* |
20,0 ± 1,0*,** |
10,5 ± 0,6** |
|
Эозинофилы, % |
2,9 ± 0,2 |
7,0 ± 0,3* |
6,0 ± 0,4* |
3,1 ± 0,3** |
Примечания: * - достоверное отличие от контрольной группы (КГ); ** - достоверное отличие от группы больных метроэндометритом (МЭМ).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что воспалительные изменения при МЭМ являются одной из основных причин сохраняющегося дисбаланса прооксидантно-антиоксидантной системы после курса традиционного лечения. В тоже время установлено, что после прохождения курса лечения, включающего Бион-3, все клинические показатели крови по сравнению с данными полученными до лечения МЭМ достоверно снизились: содержание лейкоцитов - на 55,9%, эозинофилов - на 55,7%, СОЭ - 72,9%.
Таким образом, после лечения больных с МЭМ препаратом Бион-3 в составе комплексной терапии, наблюдалась положительная динамика показателей СРО и АОС. Биохимические показатели приблизились к контрольным значениям в существенно большей степени, чем в группе больных, получавших традиционное лечение, что свидетельствует о высокой эффективности исследуемого препарата и возможности применения его в качестве антиоксидантного средства, способного с высокой степенью эффективности уменьшать последствия избыточного образования высокоактивных молекул и свободных радикалов в организме при окислительном стрессе.
Выводы
- В результате проведенных исследований было показано, что прохождение традиционного курса лечения приводит к снижению интенсивности процессов перекисного окисления и уменьшению показателей клинического анализа крови, свидетельствующих о воспалительном процессе, однако уровень этих показателей не всегда достигает значений контрольной группы.
- При выполнении сравнительной оценки результатов традиционного лечения и лечения, включающего препарат «Бион-3», было показано, что Бион-3 в значительно большей степени способствует восстановлению прооксидантно-антиоксидантной и иммунной системы организма после проведенной терапии.
- Процессы СРО после проведенного лечения Бионом-3 значительно менее интенсивны, чем после прохождения курса традиционного лечения, о чем свидетельствовало снижение показателей ХЛ и ТБЧ, значения которых при использовании Бион-3 в большинстве случаев статически достоверно не отличались показателей контрольной группы, при этом происходило восстановление потенциала АОС: повышение количества SH-групп и возвращение активности КАТ и СОД к физиологическим значениям.
- Динамика показателей общего анализа крови также свидетельствует о том, что после лечения Бион-3 воспалительные процессы стали значительно менее выражены, чем после прохождения курса традиционного лечения, что позволяет рекомендовать Бион-3 для включения в схемы лечения МЭМ.
Рецензенты:
Каде А.Х., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической патофизиологии, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г.Краснодар.
Быков И.М., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фундаментальной и клинической биохимии, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г.Краснодар.