Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Введение

Энтеровирус типа 71 (ЭВ71) относится к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Human Enterovirus A.

В последние годы ЭВ71 был причиной крупных эпидемий ящуроподобного заболевания со случаями неврологических осложнений в Малайзии, на Тайване [3], в Китае, Сингапуре и в других странах Юго-Восточной Азии [5]. В странах Азиатско-Тихоокеанского региона ежегодно регистрируют сотни тысяч заболевших и многочисленные летальные исходы. Неврологические осложнения и летальные исходы в 90% случаев наблюдают среди детей до 5 лет [4]. В Европе две большие вспышки ЭВ71 инфекции были зарегистрированы в 1975 и 1978 годах в Болгарии и Венгрии [1]. В последние годы в Европе выявляют единичные случаи и небольшие вспышки ЭВ71 инфекции, описано всего 2 случая смерти во Франции [7].

Энтеровирус типа 71 подразделяется на 13 генотипов (А, В0-B5, С1-С5, D), исходя из различия нуклеотидной последовательности в области генома VP1 [2; 5]. Генотип А был в первый и единственный раз выделен в Калифорнии в 1969 году [6]. Штамм BrCr этого генотипа стал прототипным штаммом ЭВ71. В последние 10 лет в странах Азии преобладают генотипы С4 и С5, для европейских стран характерна циркуляция генотипов С1 и С2, реже С4 [5].

В России не было зарегистрировано вспышек ЭВ71 инфекции до 2013 г. Учитывая наличие общей границы с Китаем, можно предполагать проникновение ЭВ71 на территорию РФ и возникновение вспышки в пограничных регионах. Для изучения сероэпидемиологии Хабаровском крае мы изучили долю серопозитивных лиц среди здоровых детей к ЭВ71.

Материалы и методы. В реакции нейтрализации были взяты два штамма ЭВ71: штамм BrCr, генотипа А, выделенный в США в 1970 г., и штамм 13689 генотипа С2, выделенный в 2000 г. в России (Москва) от 8 месячного мальчика с диагнозом «острый вялый паралич». Оба штамма были параллельно изучены в реакции нейтрализации инфекционности с сыворотками крови, собранными в 2007-2008 гг. от 50 здоровых лиц, проживающих на территории города Хабаровска. Было исследовано 30 сывороток здоровых детей в возрасте 3-9 лет и 20 сывороток здоровых взрослых лиц.

На втором этапе исследования было изучено 256 сывороток крови детей в возрасте от 1 года до 14 лет из Хабаровска, Комсомольска-на-Амуре и Амурска. Так как Комсомольск-на-Амуре и Амурск находятся в 35 километрах друг от друга и в 235 км от Хабаровска, то данные из этих городов учитывали вместе при сравнении с Хабаровском. Все сыворотки крови были собраны в 2007-2008 гг. от здоровых детей.

Титр антител определяли в реакции нейтрализации инфекционности по стандартному протоколу [8].

Результаты. На первом этапе исследования был определен титр антител в сыворотках крови групп здоровых детей и взрослых лиц параллельно к двум генотипам ЭВ71 (штамм BrCr, генотип А и штамм 13689, генотип С2) (Таблица 1).

Таблица 1. Доля серопозитивных лиц и титр нейтрализующих антител к ЭВ71, генотип А, штамм BrCr и к ЭВ71, генотип С2, штамм 13689 в сыворотках крови здоровых людей

г. Хабаровска.

Из 30 сывороток здоровых детей 3-9 лет в 17 образцах были выявлены антитела к ЭВ71, как генотипа С2, так и генотипа А. Средний титр антител в положительных пробах был 6,05 log₂ (1:66) к штамму BrCr и 7,17 log₂ (1:144) к штамму 13689 генотипа С2.

Среди взрослого населения в возрасте 50-75 лет количество положительных сывороток было 19 (95%) из 20 к обоим изученным штаммам ЭВ71. Среднегеометрический титр антител составил 5,5 log₂ (1:45) к штамму BrCr и 4,2 log₂ (1:18) к штамму 13689.

Таким образом, количество серопозитивных лиц не зависело от используемого штамма, но титр антител у детей был выше к современному штамму, а у взрослых к прототипному штамму. Полученные данные свидетельствовали о возможности использовать для следующего этапа исследования любой из изученных генотипов ЭВ71. Учитывая важность оценки иммунитета у детей, как наиболее восприимчивой к ЭВ71 нейроинфекции группе населения, для дальнейших серологических исследований был выбран штамм 13689 генотипа С2.

На втором этапе исследования мы определили титр антител к штамму 13689 ЭВ71 (генотип С2) в сыворотках крови детей из Хабаровска и Комсомольска-на-Амуре. В каждом регионе были получены сведения о наличии антител в двух возрастных группах (Таблица 2).

Среди здоровых детей в возрасте 9-15 лет г. Хабаровск 51% имели антитела к ЭВ71, среднегеометрический титр составил 7,5 log₂ (1:181). Доля серопозитивных лиц к ЭВ71 среди здоровых детей 3-5 лет была 70%, среднегеометрический титр антител составил 8,16 log₂ (1:286).

Среди здоровых детей в возрасте 1-2 года из г. Комсомольск-на-Амуре серопозитивных к ЭВ71 не было, в группе детей 3-4 лет было 22,2% серопозитивных лиц со среднегеометрическим титром антител 1:76 (6,3 log₂). Доля серопозитивных детей в возрасте 3-5 лет была достоверно выше в г. Хабаровск, чем в г. Комсомольск-на-Амуре (тест Фишера, р<0,001).

Таблица 2. Доля серопозитивных лиц к ЭВ71 (штамм13689, генотип С2) среди здоровых детей г. Комсомольск-на-Амуре.

Обсуждение. В последние 10 лет вспышки и эпидемии ящуроподобного заболевания размером до миллиона случаев с неврологическими осложнениями и летальными исходами практически ежегодно регистрируют в Китае, в Малайзии, на Тайване, в Сингапуре [5]. Неврологические осложнения наблюдают преимущественно у детей до 5 лет, а смертность достоверно выше среди детей 1-2 лет [4]. Таким образом, для изучения сероэпидемиологии ЭВ71 наиболее актуальным показателем был уровень популяционного иммунитета у здоровых детей в возрасте до 5 лет.

Доля серопозитивных здоровых детей 3-5 и 9-15 лет в г. Хабаровск различалась не достоверно. В группе 3-5 лет было 70% лиц с антителами к ЭВ71, а в Китае в том же 2008 году доля серопозитивных здоровых детей в возрасте 3-5 лет была около 40% [9]. Таким образом, распространённость инфицирования ЭВ71 в Хабаровске была даже выше, чем в Китае во время вспышки.

В Комсомольске-на-Амуре выявлено отсутствие антител у здоровых детей в возрасте 1-2 года и небольшой процент серопозитивных детей в возрасте 3-4 года, что свидетельствует о низком уровне коллективного иммунитета к ЭВ71. Низкая доля серопозитивных детей в г. Комсомольск-на-Амуре может быть объяснена большим расстоянием от границы (235 км против 35 км г. Хабаровск) и низкой интенсивностью трансграничных контактов с Китаем. Следует отметить, что все три города (г. Хабаровск, г. Комсомольск-на-Амуре и г. Амурск по ходу течения Амура) стоят на реке Амур, собирающей стоки с китайской провинции Хейлунцзян, в которой регистрировали вспышки ЭВ71 в 2008 году.

Наши результаты показывают, что ЭВ71 циркулирует на территории Хабаровского края, в том числе в максимально восприимчивой возрастной группе, при отсутствии случаев заболевания. Установленный факт бессимптомной циркуляции вируса и наличие иммунной прослойки позволяют оценить возможность развития эпидемии ЭВ71 инфекции на территории Хабаровского края как невысокую. Выявленная неоднородность иммунной прослойки даже в разных городах Хабаровского края указывает на необходимость надзора за циркуляцией и изучения сероэпидемиологии ЭВ71 в России, в особенности в регионах, граничащих с эндемичными странами.

Рецензенты:

Королева Г.А., д.м.н., ведущий научный сотрудник, ФГБУ «ИПВЭ им. М.П. Чумакова» РАМН, г.Москва.

Гамбарян А.С., д.б.н., заведующая лабораторией, ФГБУ «ИПВЭ им. М.П. Чумакова» РАМН, г.Москва.