Введение. Преобладающей нозологической формой воспалительных заболеваний внутренних половых органов является хронический сальпингоофорит (ХСО) неспецифической этиологии, который находится на первом месте по частоте и занимает третью позицию в структуре гинекологической патологии с временной утратой трудоспособности [12, 13].
Одним из ключевых звеньев патогенеза ХСО является вторичное иммунодефицитное состояние [4, 12, 13]. Снижение резистентности организма в связи с изменениями в иммунной системе способствует развитию вялотекущих воспалительных процессов в репродуктивном тракте [5, 13]. На фоне вторичных иммунодефицитов резко повышается рост и размножение смешанных анаэробно-аэробных ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов, входящих в состав нормальной микрофлоры влагалища [13, 14]. Все это требует использования дополнительных средств и способов коррекции, и в первую очередь, с включением иммуномодуляторов, эффективность которых доказана при различных нозологиях [1, 2, 3, 10, 11].
На современном этапе в патогенезе широкого спектра заболеваний, включая инфекционно-воспалительные, особая роль отводится изменению состояния свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты [6, 7]. Так, недостаточная генерация активных форм кислорода, представляющих микробицидный потенциал фагоцитов, может привести к хронизации воспалительного процесса, а избыточная их продукция при недостаточности антиоксидантной системы инициирует перекисное окисление липидов, способствует формированию синдрома эндогенной интоксикации и оказывает повреждающее влияние на окружающие ткани, изменяет проницаемость клеточных мембран [7, 8, 10]. Все вышеперечисленное оказывает усугубляющее влияние на выраженность иммунных расстройств, имеющих место при данной нозологии.
Цель исследования - установление изменений метаболического статуса при обострении хронического сальпингоофорита и установление эффективности использования в комплексной фармакотерапии у данной категории пациенток «Гепона» и различных лекарственных форм «Лонгидазы».
Материал и методы исследования. На базе ОБУЗ «Курский областной перинатальный центр» под постоянным наблюдением находилось 69 женщин в возрасте от 20 до 35 лет с установленным диагнозом хронический сальпингоофорит в стадии обострения. Группа контроля состояла из 18 здоровых женщин-добровольцев в том же возрасте.
Всем больным проводили стандартную консервативную терапию, включающую антибактериальную, противогрибковую и противовоспалительную терапию. При этом 17 пациенток дополнительно покучали гепон (10 мг per os 1 раз в день 5 дней), 16 женщин - лонгидазу в виде свечей (1 свеча 3000 МЕ per recti 1 раз в день 5 дней) и 17 пациенток -лонгидазу в виде инъекций (3000 МЕ внутримышечно 1 раз в день 5 дней).
Лабораторное обследование осуществляли сразу при поступлении в стационар и при выписке на 14-е сутки. В плазме крови и вагинально-цервикальном смыве женщин определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА), церулоплазмина (ЦП), стабильных метаболитов оксида азота (СМNO), С-реактивного белка (СРБ), α2-макроглобулина, α1-антитрипсина и общую антиокислительную активность (ОАА) сыворотки крови и активность каталазы и супероксиддисмутазы (СОД).
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы. Статистически значимыми считали различия с p<0,05 [9].
Результаты исследования. У пациенток с ХСО в стадии обострения при поступлении в стационар зарегистрированы изменения оксидантного статусов как на системном, так и на местном уровнях. Так, в плазме крови повышен уровень продуктов переисного окисления липидов (МДА), протеолитических ферментов, CМNO и СРБ и снижена активность каталазы и СОД (табл. 1).
Таблица 1
Показатели метаболического статуса на системном уровне у больных ХСО на фоне проводимой терапии (M±m)
|
Показатели |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
Здоро-вые |
Пациентки с ХСО |
|||||
|
До лечения |
СЛ |
СЛ + гепон |
СЛ + лонгидаза в свечах |
СЛ + лонгидаза в инъекциях |
||
|
МДА, мкмоль/л |
1,9±0,1 |
4,11±0,08*1 |
3,8±0,1*1,2 |
3,6±0,2*1,2 |
3,38±0,09*1,2 |
2,4±0,07*1-5 |
|
ОАА, % |
50,1±0,9 |
39,3±0,7*1 |
43,2±0,5*1,2 |
42,5±0,6*1,2 |
41,6±0,6*1-3 |
44,4±0,6*1,2,5 |
|
СОД, усл. ед./мл |
12,8±0,9 |
4,2±0,2*1 |
5,9±0,3*1,2 |
9,06±0,8*1-3 |
6,7±0,4*1-4 |
8,13±0,2*1-3,5 |
|
Каталаза, кат/л |
22,6±1,6 |
11,4±0,3*1 |
12,8±0,2*1,2 |
14,2±0,17*1-3 |
14,6±0,2*1-3 |
18,4±0,1*1-5 |
|
ЦП, мг/дл |
33,2±2,0 |
24,5±1,9*1 |
22,0±1,19*1 |
25,3±1,3*1,3 |
30,4±2,3*2-4 |
31,1±3,5*2-4 |
|
СМNO, мкмоль/л |
3,6±0,2 |
4,1±0,12*1 |
2,8±0,09*1,2 |
2,6±0,16*1,2 |
2,8±0,08*1,2 |
2,8±0,11*1,2 |
|
α1-АТ, мг/дл |
80,6±4,3 |
134,3±3,7*1 |
90,8±2,3*1,2 |
81,2±2,5*2,3 |
92,9±1,4*1,2 |
81,3±1,8*2-5 |
|
α2-МГ, г/л |
89,5±2,0 |
140,4±6,1*1 |
113,0±3,4*1,2 |
136,8±3,6*1,3 |
145,3±4,3*1,3 |
96,4±2,56,47733,4)щейуктора интерфероно- kb utgjy () енияаболические нарушения, *1-5 |
|
СРБ, мг/дл |
1,35±0,33 |
2,1±0,04*1 |
1,73±0,1*1,2 |
1,91±0,09*1,3 |
1,4±0,08*2-4 |
1,5±0,03*2-4 |
Примечание: здесь и далее звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям, какой группы даны эти различия.
После стандартного лечения у пациенток с ХСО выявлены некоторые изменения метаболического статуса на системном уровне. Так, отмечается коррекция уровня МДА, ОАА, активность СОД и концентрация протеолитических ферментов и СРБ (табл. 1).
На местном (локальном) уровне у больных ХСО, так же как и в плазме крови, до лечения повышен уровень МДА и СМNO. Тогда как после стандартного лечения в меньшей степени, чем на системном уровне, отмечается частичная коррекция уровня стабильных метаболитов оксида азота и протеолитических ферментов (табл. 2).
Таблица 2
Показатели иммунометаболического статуса на локальном уровне у больных ХСО на фоне проводимой терапии (M±m)
|
Показатели |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
Здоро-вые |
Пациентки с ХСО |
|||||
|
До лечения |
СЛ |
СЛ + гепон |
СЛ + лонгидаза в свечах |
СЛ + лонгидаза в инъекциях |
||
|
МДА, мкмоль/л |
0,8±0,03 |
2,1±0,05*1 |
1,9±0,1*1 |
2,05±0,1*1 |
0,9±0,03*2-4 |
1,3±0,04*2-5 |
|
ОАА, % |
15,6±1,1 |
4,8±0,2*1 |
7,4±0,4*1,2 |
7,8±0,5*1,2 |
13,3±0,4*1-4 |
14,7±0,5*2-5 |
|
СОД, усл. ед./мл |
2,1±0,08 |
0,5±0,05*1 |
0,6±0,1*1 |
0,7±0,02*1,2 |
1,7±0,07*1-4 |
0,6±0,03*1,2,4,5 |
|
Каталаза, кат/л |
3,1±0,09 |
1,5±0,1*1 |
1,1±0,3*1 |
2,1±0,1*1-3 |
2,8±0,12*1-4 |
2,1±0,1*1,2,3,5 |
|
ЦП, мг/дл |
2,5±0,04 |
0,7±0,06*1 |
0,9±0,04*1,2 |
0,9±0,02*1,2 |
2,1±0,04*1-4 |
0,9±0,04*1,2,5 |
|
СМNO, мкмоль/л |
0,5±0,03 |
0,6±0,05*1 |
0,4±0,04*2 |
0,4±0,05*2 |
0,4±0,04*2 |
0,4±0,03*2 |
|
α1-АТ, мг/дл |
13,7±0,7 |
40,1±2,06*1 |
15,7±0,9*1,2 |
13,3±0,5*2,3 |
12,9±0,6*2,3 |
19,5±7,3*1-5 |
|
α2-МГ, г/л |
18,1±1,1 |
25,9±2,09*1 |
21,6±3,3*1 |
24,9±2,1*1 |
17,7±1,3*2-4 |
18,4±0,4*2-4 |
Использование дополнительно к стандартной фармакотерапии ХСО «Гепона» позволило нормализовать на системном уровне лишь уровень альфа-1-антитрипсина, тогда как использование «Лонгидазы» в виде свечей дополнительно нормализует концентрацию СРБ. При этом использование дополнительно «Лонгидазы» виде инъекций позволило нормализовать большее количество показателей на системном уровне (табл. 1).
Применение «Гепона» на местном уровне не оказывает нормализующего влияния на изменённые показатели в вагинально-цервикальном смыве у женщин с ХСО, тогда как использование «Лонгидазы» в виде свечей нормализует изученные показатели метаболического статуса, тогда как в виде инъекций «Лонгидаза» нормализует лишь уровень альфа-2-макроглобулина (табл. 2).
Обсуждение результатов исследования. Положительная динамика показателей метаболического статуса совпадает с клиническим эффектом различных методов лечения. Так, например, у 36,8 % больных ХСО после стандартного лечения имеется болевой синдром, у 15 % - альгодисменорея, у 36,8 - повышение базальной температуры во время месячных, у 32,2 % - имеется повышение лейкоцитов в мазках.
Максимальное снижение клинических проявлений наблюдается после применения дополнительно «Лонгидазы» в виде инъекций, после назначения данного препарата отсутствовали рецидивы заболеваний, у 13,3 % больных продолжался наблюдаться болевой синдром и альгодисменорея, повышение лейкоцитов в мазках и повышение базальной температуры.
Таким образом, на основе проведенных исследований можно рекомендовать использовать в практическом здравоохранении схему фармакологической метаболической реабилитации у больных ХСО в стадии обострения с использованием «Лонгидазы» в виде инъекций. Менее эффективно корригирует нарушенные параметры оксидантного статуса схема лечения с использованием данного препарата в виде суппозиториев.
Рецензенты:
Снимщикова И. А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет», г. Орел.
Афанасьев Ю. И., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней № 1 ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород.