Введение

Повышенный интерес к проблеме изучения качества жизни обусловлен тем, что его показатели отражают состояние здоровья детей и необходимы для интегральной оценки эффективности терапевтических, профилактических и реабилитационных мероприятий [1,2,3]. В доступной литературе мы не нашли работ, посвященных изучению показателей качества жизни подростков с учетом пола и наличия протромботических аллельных полиморфизмов. В настоящее время показано, что состояние тромботической готовности может формироваться и при воздействии на организм чрезмерных по силе либо длительности стрессоров [6]. Поэтому учет особенностей параметров качества жизни подростков - носителей протромботических аллельных полиморфизмов чрезвычайно важен для разработки индивидуальных профилактических и реабилитационных программ [4,5].

Цель исследования: изучить параметры качества жизни подростков с учетом гендерных особенностей и наличия протромботических генетических полиморфизмов.

Материал и методы исследования

Исследование проводилось на базе средних образовательных учреждений г. Барнаула и включало 762 подростка (412 мальчиков и 350 девочек) в возрасте 15-16 лет. Инструментом изучения качества жизни служил общий опросник - Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL^TM 4.0) [6], вариант для детей в возрасте от 13 до 18 лет. Перекодирование результатов (перевод необработанных данных в баллы качества жизни) проводилось в лаборатории проблем медицинского обеспечения и качества жизни детского населения Научного центра здоровья детей РАМН (руководитель лаборатории, д-р. мед. наук И.В. Винярская). Диагностика протромботических аллельных полиморфизмов генов MTHFR, FII, FV и PAI-1 осуществлялась в Группе фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. Данный научно-исследовательский проект утвержден 29.10.2010 (протокол № 12) и соответствует этическим стандартам локального Биоэтического комитета при Алтайском государственном медицинском университете и «Правилам клинической практики в РФ», утвержденными Приказом МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 266. Перед началом опроса каждый респондент подписал информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка результатов проводилась посредством программы STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США). Распределение значений количественных показателей оценивали с помощью критерия Шапиро - Уилка. Для каждого показателя вычисляли 95 % доверительного интервала (95 % ДИ). Достоверность различия показателей между 2 группами документировали посредством U-критерия Манна - Уитни и точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

У 762 подростков было зафиксировано 1035 генетических поломок (у юношей - 559 случаев, у девушек - 476) или 1,4 генетического полиморфизма на одного обследованного.

Распространенность генетических полиморфизмов у подростков с изученными показателями качества жизни демонстрирует таблица 1.

Таблица 1. Распространенность генетических полиморфизмов у подростков с исследованными показателями качества жизни (на 1000 обследованных)

Статистика: точный критерий Фишера; в скобках - 95 % доверительный интервал. ОР - относительный риск, ОШ - отношение шансов.

Из представленной таблицы следует, что у юношей и девушек частота встречаемости отдельных генотипов статистически значимо не различалась. Так, распространенность генетического полиморфизма (-675) 4G/5G гена PAI-1 у юношей составила 451,5 (403,4-499,5)/1000, у девушек - 445,7 (393,6-497)/1000 (р=0,884), при этом ОШ=1,02 (0,77-1,36), z=0,159, р=0,874.

В исследованной выборке подростков не было обнаружено гомозиготных форм полиморфизма G20210A гена протромбина (FII) и полиморфизма G1691A гена V фактора свертывающей системы крови (FV).

Наши исследования гендерных особенностей параметров качества жизни здоровых подростков г. Барнаула выявили, что самые высокие значения показателей по всем шкалам опросника наблюдались у юношей. Эти данные свидетельствуют также о сравнительно низком уровне качества жизни девочек. В связи с этим особый интерес представляло изучение качества жизни подростков с учетом пола и наличия отдельных генетических полиморфизмов в генотипах G20210A гена FII, G20210A гена FV, C677Т гена MTHFR и (-675) 4G/5G гена PAI-1. Полученные нами результаты выглядят следующим образом.

У юношей с носительством аллеля 677Т гена MTHFR зафиксировано, по отношению к девушкам, статистически значимое преобладание показателей качества жизни по всем шкалам опросника (таблица 2).

Таблица 2. Показатели качества жизни подростков с генотипом С677Т гена MTHFR

Статистика: U - критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.

Практически аналогичная ситуация наблюдалась у юношей с носительством аллеля 677С гена MTHFR: преобладание параметров качества жизни за исключением школьного функционирования, показатели которого у юношей и девушек не различались и соответственно составили: 73,4 балла; 95 % ДИ от 71,2 до 75,7 балла и 70,7 балла; 95 % ДИ от 68,2 до 73,3 балла (р=0,105).

Вместе с тем у подростков, носителей генотипа 677 (ТТ) гена MTHFR, статистически значимые различия показателей качества жизни выявлены только для эмоционального благополучия у юношей (73,7 балла; 95 % ДИ от 67,6 до 79,8 балла против 63,1 балла; 95 % ДИ от 55,3 до 70,8 балла - у девушек (р=0,036).

Дальнейшее изучение качества жизни с учетом аллельных вариантов С677Т гена MTHFR проводилось раздельно у юношей и девушек посредством сопоставления показателей у подростков с генотипами 677 (СС) и 677 (СТ) локуса MTHFR. Результаты статистического анализа не выявили различий между группами юношей - носителей генотипов 677 (СС), 677 (СТ) и 677 (ТТ). Аналогичные исследования у девушек позволили констатировать преобладание только показателя эмоционального функционирования в группе с носительством аллеля 677С гена MTHFR: 67,0 балла; 95 % ДИ от 64,5 до 69,4 балла против 63,4 балла; 95 % ДИ от 61,0 до 65,8 балла (р=0,050).

Таким образом, представленные выше данные свидетельствуют о том, что у носителей аллельных вариантов 677С и 677Т гена MTHFR в основном сохраняются гендерные особенности параметров качества жизни, установленные нами для подростков 15-16 лет г. Барнаула. Вместе с тем в группе носителей генотипа 677 (ТТ) гена MTHFR наблюдается нивелирование гендерных различий этих параметров.

Исследование качества жизни у подростков с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII) выявило преобладание у юношей показателей по всем шкалам опросника, что находилось в полном соответствии с установленными ранее гендерными особенностями параметров качества жизни у подростков г. Барнаула (таблица 3).

Таблица 3. Показатели качества жизни по ответам подростков, носителей генотипа 20210 (GG) гена протромбина (FII).

Статистика: U-критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.

В то же время у юношей и девушек с носительством аллеля 20210А гена протромбина (FII) показатели качества жизни статистически значимо не различались. Так, показатель социального функционирования у юношей составил 89,3 балла; 95 % ДИ от 79,1 до 99,1 балла, у девушек - 86,0 баллов; 95 % ДИ от 73,3 до 98,7 балла (р=0,922).

Параметры качества жизни юношей и девушек с носительством генотипа 20210 (GA) не отличались от показателей у подростков с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII). Так, у юношей с генотипом 20210 (GG) гена протромбина (FII) показатель физического функционирования составил 89,1 балла; 95 % ДИ от 87,9 до 90,2 балла, а у юношей с генотипом 20210 (GА) - 89,7 балла; 95 % ДИ от 81,9-97,5 балла (р=0,234). Соответствующие данные у девушек составили 80,0 баллов; 95 % ДИ от 78,5-81,4 балла и 84,0 балла; 95 % ДИ от 71,8 до 96,2 балла (р=0,237).

Таким образом, из представленных выше данных следует, что у юношей и девушек с носительством генотипа 20210 (GG) гена протромбина (FII) соотношение показателей качества жизни соответствовало гендерным особенностям у подростков г. Барнаула. Напротив, у юношей и девушек с наличием генотипа 20210 (GA) гена протромбина (FII) статистически значимых различий параметров качества жизни не выявлено.

Несколько иные результаты получены при изучении показателей качества жизни у юношей и девушек с наличием маркера G1691A гена пятого фактора свертывающей системы крови (FV). Как при генотипе 1691 (GG), так и при генотипе 1691 (GA) гена FV установлено преобладание показателей качества жизни у юношей (таблица 7).

Таблица 4. Показатели качества жизни по ответам подростков с наличием генотипа 1691 (GG) гена FV

Статистика: U-критерий Манна - Уитни. В скобках - 95 % доверительный интервал.

Следует отметить, что у девушек с носительством аллеля 1691А, по отношению к девушкам с носительством аллеля 1691G гена FV и в отличие от юношей, выявлено преобладание показателей эмоционального функционирования (р=0,006), психосоциального здоровья (р=0,021) и общего балла (р=0,020).

Анализ показателей качества жизни подростков с наличием гена PAI-1 позволил констатировать высокие значения у юношей носителей генотипов (-675) 4G/4G, (-675) 4G/5G и (-675) 5G/5G практически по всем шкалам опросника (таблица 5).

Отсутствие статистически значимых различий показателей наблюдалось у подростков c носительством аллелей 4G и 5G гена PAI-1 по социальному (р=0,684) и школьному (р=0,401) функционированию, соответственно.

Сравнительный анализ показателей качества жизни подростков с генотипом (-675) 5G/5G и с носителями генотипов (-675) 4G/4G и (-675) 4G/5G гена PAI-1 позволил установить, что у юношей с аллелем 5G гена PAI-1 по отношению к юношам с гомозиготной мутацией 4G/4G полиморфизма (-675) 4G/5G были выше показатели физического (р<0,001), эмоционального (р<0,001) функционирования и общего балла (р=0,006), а по отношению к юношам с генотипом (-675) 4G/5G - по 5 шкалам опросника за исключением школьного функционирования (р=0,401).

Таблица 5. Показатели качества жизни подростков при наличии полиморфизма (-675) 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1)

Статистика: U-критерий Манна - Уитни; в скобках - 95 % доверительный интервал.

В то же время анализ показателей качества жизни, выполненный с учетом пола, свидетельствовал об отсутствии в этих группах юношей статистически значимых различий по всем шкалам опросника. Несколько иная ситуация зафиксирована у девушек: у носительниц генотипа (-675) 4G/4G преобладали показатели физического (р=0,020) и эмоционального (р=0,032) функционирования, психосоциального здоровья (р=0,043) и общего балла (р=0,028), при наличии генотипа (-675) 4G/5G доминировали показатели психосоциального здоровья (р=0,016) и общего балла (р=0,043). По остальным шкалам опросника статистически значимых различий по отношению к девушкам с генотипом 5G/5G полиморфизма (-675) 4G/5G гена PAI-1 не установлено.

Заключение

Таким образом, результаты исследования у подростков г. Барнаула показателей качества жизни с учетом пола и наличия полиморфизмов генов MTHFR, FII, FV и PAI-1 позволяют сделать следующее заключение. У юношей и девушек частота встречаемости отдельных генотипов статистически значимо не различается. Гендерные особенности параметров качества жизни (преобладание показателей у юношей) были установлены у носителей аллелей 677Т и 677С гена MTHFR, а также при наличии генотипа 20210 (G/G) гена протромбина FII, генотипов 1691 (G/G) и 1691 (G/A) гена FV, генотипов (-675) 4G/4G, (-675) 4G/5G и (-675) 5G/5G гена PAI-1. Нивелирование гендерных особенностей было выявлено у подростков с наличием генотипа 677 (Т/Т) гена MTHFR и у носителей аллеля 20210А гена протромбина FII, что можно расценить как следствие негативного влияния на качество жизни.

Рецензенты:

Цывкина Л.П., д.м.н., профессор кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул.

Скударнов Е.В., д.м.н., профессор кафедры педиатрии № 1 с курсом детских инфекций ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул.