Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

КЛИНИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Ненарокомов А.Ю. 1 Хвастунов Р.А. 1
1 ГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения РФ
Гастроинтестинальные стромальные опухоли являются достаточно редкой группой опухолей с пограничной злокачественностью, которые микроскопически расценивались как лейомиомы, лейомиосаркомы или шванномы. Основным предиктором гастроинтестинальных стромальных опухолей является экспрессия маркера CD117 и CD34. Обнаружение других маркеров имеет меньшее диагностическое значение. На прогноз гастроинтестинальных стромальных опухолей влияют такие показатели как локализация опухоли, ее размеры и количество митозов в 50 полях зрения. В статье приведены результаты лечения 38 случаев заболевания с локализацией в желудке (20), тонкой кишке (6), толстой кишке (9), забрюшинном пространстве и поджелудочной железе (3). Лечение включало удаление опухоли и назначение Иматиниба при высоком риске прогрессирования. Послеоперационных осложнений не было. Летальность составила 4 человека в сроки от 1 года до 2 лет.
гастроинтестинальная стромальная опухоль
gist
cd117
cd34
иматиниб.
1. Гастро-интестинальные стромальные опухоли: современная классификация, дифференциальная диагностика и факторы прогноза / А.Г. Корнилова, Л.М. Когония, В.С. Мазурин, С.В. Морданов, О.С. Оксенюк // Эффективная фармакотерапия. – 2014. – № 14. – С.20-23.
2. Клиническое наблюдение первично-множественных синхронных опухолей: аденокарциномы и гастроинтестинальной стромальной опухоли толстой кишки / А.О. Расулов, З.З. Мамеддли, А.Б. Байчоров, А.Г. Перевощиков, А.О. Анурова, А.И. Сендерович // Онкологическая колопроктология. – 2015. – № 2. – С.45-49.
3. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / под ред. В.М. Моисеенко. – М.: Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», 2015. – С.268-272.
4. Gastrointestinal Stromal Tumours (GISTs): An Insight Into Clinical Practice With Review of Literature / M. J. McDonnell, S. Punnoose, Y.K.S. Viswanath; N. J. Wadd, A. Dhar // Frontline Gastroenterol. 2017. 8(1). P.19-25.
5. Mazur M.T., Clark H.B. Gastric stromal tumors. Reappraisal of histogenesis // Am J SurgPathol. 1983. 7(6). P.507-19.
6. NCCN Task Force Report: Optimal Managment of Panients with Gastroimtestinal Stromal Tumor (GIST) - Update of the NCCN Clinical Practice Guidlines / JNCCN. 2007. Vol.5, Suppl.2. P. s-5.

Термин «гастроинтестинальная стромальная опухоль» (gastrointestinal stromal tumor, ГИСТО, GIST) был предложен американскими морфологами M.T. Mazur и H.B. Clark в 1983 году для обозначения особого вида злокачественных опухолей, которые до этого расценивались как лейомиомы, лейомиосаркомы или шванномы. После внедрения в клиническую практику иммуногистохимического исследования и электронной микроскопии, появилась возможность выделить ГИСТО в отдельную нозологическую форму [1, 5].

Считается, что данный вид опухоли возникает из интерстициальных клеток Кахаля, являщихся пейсмекерами желудочно-кишечного тракта, но факты выявления в неорганных ГИСТО вызывают противоречие с вышеназванной гипотезой. Основным предиктором, позволяющим выделить ГИСТО в отдельную нозологическую группу, в настоящее время является определение мутации в гене c-kit, экспрессирующий маркер CD117 в мезенхимальных и нейрогенных опухолях [1, 2, 6].

ГИСТО является относительно редкой опухолью и составляя от 1 до 3 % от общего числа злокачественных опухолей. Ежегодно в мире выявляется от 10 до 40 новых случаев той опухоли на 1 миллион населения. Самая высокая заболеваемость регистрируется в возрасте 50–60 лет – более 75 %, чаще у мужчин. По данным американских авторов, в США ежегодно регистрируется около 5000 новых случаев этого заболевания. По России точные данные в настоящее время отсутствуют, экспертная частота возникновения составляет 2000–2500 случаев в год [2, 4, 6].

Чаще всего ГИСТО выявляются в желудке (до 70 %) и тонкой кишке (от 25 % до 35 %), и данная локализация характеризуется более неблагоприятным, по сравнению с другими, прогнозом. Значительно реже – менее 5 % – данный тип опухоли обнаруживают в толстой кишке и аппендиксе. Описаны также поражения поджелудочной железы, предстательной железы, матки и экстраорганные ГИСТО, с локализацией в сальнике, забрюшинном пространстве, брыжейках толстой и тонкой кишки [1, 6].

Для ГИСТО характерно весьма редкое метастазирование в лимфатические узлы, что накладывает определенные особенности на хирургическую технику: нецелесообразность выполнения лимфодиссекции при данной нозологии.

ГИСТО по своей гистологической структуре делятся на веретеноклеточные, эпителиоидные и смешанные. Веретеноклеточный тип опухоли представлен полисадообразными структурами с мономорфными ядрами округлой или вытянутой формы. Эпителиоидный тип характеризуется наличием полигональных или округлых форм со светлой цитоплазмой, которые формируют солидные, солидно-альвеолярные и клеточные гнезда. Изредка встречаются плеоморфный, перстневидно-клеточный, мезотелиомоподобный и онкоцитарный тип опухоли. Клеточный полиморфизм максимально выражен при эпителиоидном типе опухоли, что сопряжено с более агрессивным течением заболевания [1, 5].

Клинические проявления, макроскопические и гистологические характеристики опухолей неспецифичны. Лабораторная диагностика этих образований основывается на определении экспрессии мембранных белков CD117 и, в меньшей степени, CD34. Главный механизм неопластической трансформации и возникновения данного типа опухолей обусловлен гиперэкспрессией клетками тиразинкиназного рецептора KIT (CD117) и его безлигантной активацией. Кодируемый геном белок выступает в качестве трансмембранного рецептора фактора роста стволовых клеток. Мутации гена могут наблюдаться в 9, 11, 13 или 17 экзоне, кодирующих внутриклеточные и внеклеточные домены данного рецептора. Аналогичные, но взаимоисключающие мутации, хотя и редко, могут происходить со стороны гена, кодирующего рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA). Примерно в 10–15 % ГИСТО мутации генов с-KIT и PDGFRA могут отсутствовать, что говорит о диком типе данной опухоли.

Основным методом лечения местных и местнораспространенных форм ГИСТО является хирургическое лечение. В случае рецидива или обнаружения метастазов – показана таргетная терапия иматинибом. При этом опухоли размером менее 2 см возможно динамическое наблюдение с использованием методов КТ и МРТ визуализации [3].

Опухоли больших размеров подлежат безусловной резекции с отступлением от краев опухоли 1–2 см. Лимфодиссекция при неизмененных лимфатических узлах нецелесообразна. Возможно выполнение профилактической оментэктомии, но рандомизированных данных о ее целесообразности в настоящее время нет.

При локализации опухоли в пищеводе, кардиальном отделе желудка, двенадцатиперстной и прямой кишке, а также при сомнительной резектабельности рекомендуется предоперационное лечение иматинибом в течение 6–12 месяцев [1, 3].

За период с 2012 по 2016 г. в Волгоградском областном клиническом онкологическом диспансере по поводу ГИСТО проходили лечение 38 человек в возрасте от 24 до 79 лет. Медиана возраста составила 61 год. Женщин было 15, мужчин – 23.

В подавляющем числе случаев опухоль локализовалась в желудке – 20 наблюдений. Среди других локализаций нами были отмечены: тонкая кишка – 6, ободочная кишка – 6, прямая кишка – 3, поджелудочная железа и забрюшинное пространство –3.

Пациенты были госпитализированы в стационар в плановом порядке, после углубленного исследования органов желудочно-кишечного тракта, включающего УЗИ и КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, ФГДС, рентгенографию желудка и двенадцатиперстной кишки, рентгенографию по пассажу, ФКС и ирригографию. Необходимо признать, что дооперационная диагностика неэпителиальных опухолей желудочно-кишечного тракта представляет весьма трудную задачу из-за редкости этой патологии и отсутствия сколь-нибудь характерной клинической картины. Таким образом, наиболее частым дооперационным клиническим диагнозом являлись «подслизистая опухоль желудка или кишки» и «внеорганая опухоль брюшной полости».

Клинические проявления ГИСТО были разнообразны и неспецифичны и сводились в основном к болям неопределенного характера, дискомфорту в брюшной полости, ухудшению общего самочувствия, диспепсии. Так болевой синдром у наших больных был отмечен в 26 (68, 4 %) наблюдениях. У 8 (21,1 %) пациентов опухоль определялась пальпаторно: в 5 случаях при локализации в желудке и забрюшинном пространстве и в 3 наблюдениях – при пальцевом исследовании прямой кишки. Анемия различной степени тяжести отмечалась при поступлении пациентов в 12 (31,6 %) случаях, а указания на состоявшееся кровотечение было у 5 (13,2 %) пациентов. В 3 (7,9 %) кровотечение возникло в период пребывания больных в нашем стационаре, что явилось показанием к экстренной операции, как мы показываем в следующем клиническом наблюдении.

Пациент С., 64 лет, и.б. №112628, поступил в хирургическое отделение №5 Волгоградского областного клинического онкологического диспансера 27.10.2016 г. При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, боли в эпигастральной области и левом подреберье, наличие в анамнезе черного стула. При поступлении состояние расценено как относительно удовлетворительное. Нормостеничного сложения. Кожные покровы обычной окраски. В общем анализе крови отмечается умеренная анемия со снижение Hb до 103г/л, эритроцитов 3,8х1012, лейкоцитов 6,3х109, лейкоцитарная формула в пределах физиологической нормы, СОЭ 45 мм/ч. Креатинин 87,9 мкмоль/л, билирубин 6,3 мкмоль/л, глюкоза крови 4,7 ммоль/л.

20.10.2017. Фиброгастродуоденоскопия: Слизистая оболочка пищевода и кардии гиперемирована. Желудок деформирован по задней поверхности и большой кривизне в результате оттеснения извне объемным процессом от субкардиального кардиального отдела до нижней трети тела желудка. Слизистая оболочка в этой зоне инфильтрирована, складки разглажены. Отмечаются множественные эрозии различной величины. Признаков кровотечения не обнаружено. Привратник проходим. В двенадцатиперстной кишке явления фолликулярного бульбита.

26.10.2017. Рентгеноскопия пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки: опухоль желудка, субтотальное поражение и распространением на кардиальный жом. Вероятно ГИСТО, менее вероятно лимфома. Эвакуация из желудка не нарушена.

31.10.2017. Компьютерная томография с контрастным усиление «Ultravist»: опухоль верхнего этажа брюшной полости 8,3х10,7х13,7 см, исходящая из стенки желудка – ГИСТО (Рис. 1).

Рис. 1. Компьютерная томограмма пациента С

Гистологическое исследование (двукратное): лимфоидная инфильтрация слизистой оболочки, фиброзная ткань.

В соответствии с установленным диагнозом «Гастро-интестинальная стромальная опухоль желудка» была начата предоперационная подготовка.

01.11.2017. Отмечено ухудшение состояния пациента. Жалобы на слабость, головокружение, черный неоформленный кал. Объективно: состояние средней тяжести, кожные покровы бледные, влажные. АД 110/65 мм рт. ст., пульс 96 уд. в мин., ЧДД 18 в 1 мин. Гемоглобин 82 г/л, Гематокрит 27 %.

Установлен назо-гастральный зонд. По зонду отделяемое типа «кофейной гущи». Желудок по зонду отмыт до чистых вод, через зонд с целью гемостаза введено 100 мл 5 % раствора аминокапроновой кислоты. Начата гемостатическая терапия.

Фиброгастродуоденография: в полости желудка свежая кровь и сгустки. В теле желудка в области опухоли два язвенных дефекта размером 1,8х1,5 см и 1,5х1,5 см прикрытые фиксированными сгустками крови из под которых сохраняется кровотечение.

В срочном порядке пациенту выполнена лапаротомия, чрезбрюшная гастроспленэктомия (Рис. 2).

Рис. 2. Пациент С. Удаленный препарат

Послеоперационный период протекал без осложнений.

Гистологическое исследование удаленного препарата: гастро-интестинальная стромальная опухоль смешанного строения. При иммуногистохимическом исследовании: гиперэкспрессия в большинстве клеток CD117, гнездная гиперэкспрессия CD34, виментина. Митотический индекс в 50 полях – 8/50.

В послеоперационном периоде, с учетом высокого риска прогрессирования: размеры опухоли и митотический индекс – в адъювантном режиме назначена терапия Иматинибом в дозе 400 мг/сутки.

Осмотрен в феврале 2017 г. Признаков прогрессирования опухоли не обнаружено. Рекомендовано продолжение таргетной терапии до 3 лет.

Перечень выполненных нами хирургических вмешательств при ГИСТО представлен нами в ниже приведенной табл. 1.

Таблица 1

Виды выполненных операций в зависимости от локализации ГИСТО

Локализация опухоли

Общее число операций

Виды операций

Число операций

Желудок

20

Гастротомия, удаление опухоли

2

Сегментарная резекция

8

СДРЖ

6

Гастрэктомия

4

Тонкая кишка

6

Резекция кишки

6

Ободочная кишка

6

Гемиколэктомия

2

Гемиколэктомия с атипичной резекцией двенадцатиперстной кишки

1

Резекция сигмовидной кишки

2

Передняя резекция прямой кишки

1

Резекция илео-цекального угла

1

Резекция селезеночного изгиба

1

Прямая кишка

3

Передняя резекция прямой кишки

3

Поджелудочная железа, забрюшинное пространство

3

Резекция тела поджелудочной железы

2

Иссечение опухоли

1

 

В послеоперационном периоде нами не было отмечено осложнений, требующих повторного оперативного вмешательства и дополнительных осложнений. Послеоперационной летальности не было.

Для дифференциальной диагностики ГИСТО и других видов мезенхимальных опухолей во всех случаях выполнялось иммуногистохимическое исследование с использованием маркеров CD-117 и CD-34. В качестве дополнительных маркеров ставилась реакция на виментин, S-100, десмин, NSE. Специфичность маркера CD-117 оказалась равной в нашей группе 100 %, CD-34 – 76,9 % (30 из 38 наблюдений). Достаточно часто – у 24 (64,2 %) из 38 случаев – была положительной реакция на виментин, столько же на NSE. Реакция на остальные маркеры носила спорадический характер.

Важным прогностическим параметром ГИСТО является оценка количества митозов на 50 полей зрения. В нашей группе разброс показателей составил от 1/50 до 40/50. Данный критерий был использован нами для оценки опухолевой прогрессии ГИСТО и риска прогрессирования по Miettinen с соавт. (табл. 2).

Таблица 2

Оценка риска прогрессирования ГИСТО

Риск прогрессирования

Размер опухоли

Митотический индекс

(к-во митозов на 50 п/зрения)

Очень низкий

< 2 см

< 5/50

Низкий

2-5 см

< 5/50

Промежуточный

< 5 см

6-10/50

5-10 см

< 5/50

Высокий

> 10см

Любое количество митозов

Любой размер

>10/50

> 5

> 5/50

 

В соответствии с вышеописанными критериями, адъювантной терапии подлежало 20 (52,6 %) из 38 наших пациентов: в 14 наблюдениях причиной назначения терапии являлись биологические свойства опухоли, у 6 больных – прогрессирование заболевания. Терапия включала назначение Иматиниба в дозе 400 мг в сутки ежедневно в два приема в адъювантном режиме и от 600 до 800 мг в сутки – при самостоятельном лечебном режиме. Продолжительность лечения составляла от 1 до 3 лет.

За время наблюдения умерли 4 пациентов в сроки: до 12 месяцев – 2 больных, 18 месяцев – в 1 случае, и в одном наблюдении через 22 месяца с момента взятия под наблюдение. При этом у обоих пациентов, не доживших до года после операции, прогрессирование наступило на фоне лечения. Небольшое количество наблюдений и короткий временной промежуток наблюдения за больными не позволили нам выстроить кривую дожития при ГИСТО, но летальность 10,5 % мы расцениваем как неплохой результат лечения такой неоднозначной в прогностическом плане опухолевой патологии. Необходимо также указать, что критическими для больных ГИСТО пациентов являются первые два года жизни.

Заключение. Таким образом, ГИСТО является самой часто встречающейся стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта. Диагностика этого типа опухолей не может основываться только на «очевидности» гистологической картины, но требует выполнения иммуногистохимического исследования с оценкой экспрессии CD117, CD34 и других маркеров мезенхимальных новообразований. Помимо хирургического компонента, в лечении ГИСТО ведущее значение имеет определение биологического потенциала, основанного на комплексе гистологических критериев, особенностях клиники и факторов прогноза. Прогноз заболевания может быть улучшен назначением таргетного препарата «Иматиниб».


Библиографическая ссылка

Ненарокомов А.Ю., Хвастунов Р.А. КЛИНИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26538 (дата обращения: 13.11.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074