Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ ТРАВМЕ У ДЕТЕЙ

Волков Е.В. 1 Гандылян К.С. 1 Караков К.Г. 1 Гольтяпина И.А. 1 Вышлова И.А. 1
1 Ставропольский государственный медицинский университет
Проведено клинико-иммунологическое обследование 114детей после сочетанной черепно-лицевой травмы с сотрясением головного мозга и ушибом головного мозга легкой степени. Клинико-неврологическое обследование детей с сочетанной черепно-лицевой травмой в отдаленном периоде травмы позволило выделить следующие синдромы: вегетативной дистонии, общемозговой синдром и синдром рассеянной церебральной микросимптоматики и их сочетание.Проведенное клинико-иммунологическое сопоставление показало, что у больных с последствиями сочетанной черепно-лицевой травмой имеет место повышение антител к КЛ и ФНО- α в сравнении с контрольной группой. Изучение результатов иммунологических показателей в зависимости от степени тяжести выявило, что у пациентов с сочетанной черепно-лицевой травмой с ушибом головного мозга легкой степени содержание антител к кардиолипинам и ФНО-а достоверно выше, чем при сочетанной черепно-лицевой травме с сотрясением головного мозга. Сравнительный анализ иммунологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность: чем значимее патология нервной системы после нейротравмы, тем выше содержание провоспалительных цитокинов и антител к КЛ в сыворотке крови. Кроме того, была обнаружена зависимость от давности полученной сочетанной черепно-лицевой травмы, где в более ранние сроки от момента полученной травмы уровень иммунологических показателей выше, чем в отдаленные сроки травмы.
кардиолипины.
ФНО–а
нейротравма
сочетанная черепно-лицевая травма
1.Агаева К.Ф. Процесс накопления и распространения последствий травмы головы среди населения // Журнал неврологии и психиатрии. –2001. – № 5. – С. 46-48.
2.Бадалян Л.О. Неврологические аспекты закрытой черепно-мозговой травмы // Вестник АМН СССР. – 1984. – № 12. – С. 12-16.
3. Воскресенская О.Н., Гусев Е.И., Шоломов И.И. Неврологические аспекты сотрясения головного мозга. – Саратов: Изд. Саратовского гос. мед.ун-та, 2003. – С. 172.
4.Горбунов В. И., Ганнушкина И. В. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы // Вопр. нейрохирургии. – 1990. –Вып. 6. – С. 23-25.
5. Герасимова М.М., Карпов С.М., Нганкам Л.Ж., Мальченко Н.И. Нейрофизиологическая и иммунологическая характеристика сотрясения головного мозга. // Нейроиммунология.–2004. – Т. II, № 2. – С. 24.
6.Герасимова М.М., Ягудин Г.Т. Особенности клинического течения и патогенеза легкой черепно-мозговой травмы у детей // Журнал неврологии и психиатрии. – 2000. – № 3. – С. 16 -18.
7. Карпов С. М., Гандылян К. С., Суюнова Д. Д., Елисеева Е. В., Христофорандо Д. Ю., Волков Е. В., Карпова Е. Н. Механизмы адаптации у больных с сочетанной черепно-лицевой травмой // Кубанский научный медицинский вестник. – 2014. – № 3 (145). – С. 61-65.
8.Карпов С.М. Нейрофизиологические аспекты детской черепно-мозговой травмы: автореферат дис. … д-ра мед.наук. – Москва, 2008. –С. 44.
9. Карпов С.М., Христофорандо Д.Ю., Шевченко П.П., Шарипов Е.М., Абидокова Ф.А. Эпидемиологические аспекты челюстно-лицевой травмы на примере г. Ставрополя// Российский стоматологический журнал. – 2012.– № 1. – С. 50-51.
10.Карпов С.М., Батурин В.А., Христофорандо Д.Ю., Шарипов Е.М., Абидокова Ф.А. Нейрофизиологическое и иммунологическое течение травмы челюстно-лицевой области при легкой черепно-мозговой травме // Клиническая неврология. – 2011.– № 1. – С. 3-6.
11. Лубенец А.Е., Карпов С.М. Клинико-иммунологические особенности острого периода детской черепно-мозговой травмы// Вестник новых медицинских технологий. – 2011. – Т. 18, № 4. – С. 147-148.
12. Соколова И.В., Карпов С.М. Травматическая эпилепсия при ЧМТ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2012.– № 1. – С. 44-45.
13. Христофорандо Д.Ю., Карпов С.М., Батурин В.А., Гандылян К.С. Особенности течения сочетанной челюстно-лицевой травмы// Институт стоматологии. – 2013. – № 2 (59). – С. 59-61.
14.Ульянченко М.И., Ходжаян А.Б., Апагуни А.Э., Карпов С.М., Назарова Е.О., Шишманиди А.К., Сергеев И.И., Власов А.Ю. Анализ дорожно-транспортного травматизма у жителей г. Ставрополя // Фундаментальные исследования. – 2013. – №5(2).– С. 427-430.
15. Izhaeva F., Sukhinin M., Eliseeva E., Suyunova D., Karpov S. Craniofacial trauma and its influence on the psychoneurotic status of the patient./ (European Science and Technology «The VII international research and practice conference» Munich, Germany 2014.April 23h – 24th.Р.561-563.
16. Schinkel C, Wick M, Muhr G, Kоller: Analysis of systemic interleukin-11 after major trauma. // Shock. №23. 2005:30–34.

Проблема сочетанной черепно-лицевой травмы (СЧЛТ) у детей лежит в плоскости малоизученных направлений и занимает особое место среди детскогонейротравматизма. По мнению ряда авторов [1,2,3,8,9,14], среди всех травм только нейротравмы среди детей встречаются в 25-45% случаев. В отдалённом периоде независимо от тяжести перенесённой травмы у 40-60% больных отмечаются стойкие органические и функциональные расстройства нервной системы, которые могут приводить к стойкой инвалидизации [1,2,6,8,13]. Многими авторами проводились исследования, целью которых было выявление и уточнение основных факторов патогенеза формирования посттравматических  осложнений у детей,  где одним из них являлись аутоиммунные нарушения[2,4,5,7,10,11,13,16]. В этой связи нами была предпринята попытка уточнения некоторых аспектов формирования посттравматических нарушений с учетом иммунологических реакций в ЦНС.

Цель исследования. Изучитьпатоиммунологическиемеханизмы формированияотдаленных последствийнейротравмы при СЧЛТ у детей.

Материалы и методы.Под нашим наблюдением, в возрасте от 13-16 лет находилось 114 школьников, перенесших сочетанную черепно-лицевую травму (СЧЛТ) в сочетании с сотрясением головного мозга (СГМ) 66 (57,9%) детей и СЧЛТ в сочетании  с ушибом головного мозга легкой степени (УГМЛС) - 48 (42,1%) детей. Среди них  -  79 мальчиков и 35 девочек, средний возраст которых составил 14,7±2,11 лет. В посттравматическом периоде больные обследовались спустягод после полученной травмы в среднем 14±1,6 месяцев. Более 70% случаев СЧЛТ явилось следствием ДТП.

Для уточнениявозможных патоиммунологических механизмов, участвующих в формировании посттравматических нарушений, нами были проведены иммунологические исследования, состоящие из определения антител к фосфолипидамс помощью иммуноферментного анализа (использовалась тест-система фирмы «Цитокин» (г.Санкт-Петербург) и антифосфолипидов (анти-ФЛ), по уровню антител к кардиолипинам. Последние определялись с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови и фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке крови (ФНО-α), который определялся с помощью набора реагентов, предназначенного для количественного анализа в исследуемыхобразцах методом иммуноферментного анализа (ИФА) фирмы «Цитокин» г.Санкт-Петербург.Полученные результаты сравнивались с показателями контрольной группы(30 человек), сопоставимые по полу и возрасту.

Результаты и обсуждение. Клинико-неврологическое обследование детей с СЧЛТ в отдаленном периоде травмы позволило выделить следующие синдромы: вегетативной дистонии, общемозговой синдром и синдром рассеянной церебральной микросимптоматики и их сочетание.

Общемозговой синдром  был установлен у 61 (53,5%) пострадавших. Данный синдром характеризовался жалобами на головную боль, чувством тошноты, реже рвоты, общим недомоганием, быстрой утомляемостью.

Синдром рассеянной церебральной микросимптоматики был вторым по выявляемости и диагностирован в 40 (35,1%) случае. В структуре данного синдрома наблюдались глазодвигательнные расстройства, легкая недостаточность VII и XII пар черепных нервов, не грубые вестибулярные и статоатактические расстройства. Эти симптомы отличались умеренной стойкостью и регрессировали по ходу восстановительного периода.

Синдром вегетативной дистонии  был диагностирован у 13(11,4%) детей и характеризовался вегетативными нарушениями смешанного характера. Следует признать, что вегетативные проявления были выявлены практически у всех пострадавших детей, но  в 11% случаях вегетативные нарушенияу детей доминировали.

Антитела к фосфолипидам являются маркерами эндотелиального повреждения или отражают наличие воспалительных изменений в сосудистой стенке [5,6].Проведение иммунологического исследования у 46 пациентов с нейротравмойспустя год позволили выявить достоверное (р<0,05) увеличение значений в сравнении с показателями контрольной группы. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Средние показатели антител к фосфолипидам у пациентов с последствиями

СЧЛТ и лиц контрольной группы.

 

СЧЛТ (n = 46)

Контрольная группа (n = 30)

 

 

Антитела кфосфолипидам в сывороткекрови  (ед. ОП)

 

0,359 ±0,009*

 

0,272 ± 0,005

 

Примечание: * - p < 0,05 между основной и контрольной группами.

Достоверных значимых различий по уровню антител к КЛ в зависимости от пола и возраста нами не было выявлено (р>0,05).

Исследование содержания антител к КЛ в зависимости от степени тяжести полученных СЧЛТ представлено в таблице 2.

Таблица 2

Уровень антител к кардиолипинам в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести СЧЛТ в отдалённом периоде (М ± m).

группы

Антитела к кардиолипинам (ед. ОП)

Основная  группа

 

Контрольная группа (n = 30)

Отдалённый периодСЧЛТ с СГМ

(n = 24)

0,297±0,059

0,272 ± 0,005

Отдалённый период СЧЛТ с УГМЛС(n = 22)

0,398±0,039*

0,272 ± 0,005

Примечание: *- р< 0,05.

Результаты исследования указывали, что показатели уровня антител к кардиолипинам у пациентов с последствиями СЧЛТ и УГМЛС достоверно (р<0,05)отличались от показателейконтрольной группы, что может указывать на повреждение сосудистого эндотелия, возникающее при последствиях СЧЛТ, выраженность которого увеличивается с тяжестью перенесённой травмы.

Нами отмечено, что наиболее высокий уровень антител к КЛ обнаружен у пациентов с синдромом рассеянной церебральной микросимптоматики при последствиях перенесённой ЧЛТ с СГМ. У пациентов, перенёсших СЧЛТ с УГМЛС, наибольший уровень антител к КЛ выявлен у детей с общемозговым синдромом, где была отмечена достоверная (р<0,05) разница по уровню антител к КЛ между последствиями лёгкой и средней степенями тяжести СЧЛТ. При синдроме ВСД содержание антител к КЛбыло близко к варианту контрольной группы.

Нами был проведен анализ содержания антител к КЛ в зависимости от сроков получения СЧЛТ. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Содержание антител к КЛ в зависимости от сроков давности получения СЧЛТ

Время, прошедшее от

момента получениятравмы

Клиническая форма

 

 

СЧЛТ с СГМ

СЧЛТ сУГМЛС

контроль

2 года после травмы(n=27)

0,2989 ± 0,059

0,3978 ± 0,039*

0,272 ± 0,005

3 года после травмы(n=24)

 

0,2811 ± 0,075

0,3013 + 0,061

0,272 ± 0,005

Было отмечено, что повышение показателей антител к КЛ наиболее часто встречалось у пациентов с последствиями как легкой, так и средней степени тяжести СЧЛТ в течение первых двух лет от момента получения травмы. Достоверное (р<0,05) отличие по уровню КЛ было выявлено только у детей с УГМЛС спустя 2 года после травмы.

Результаты исследования указывают на зависимость временного фактора и иммунного сдвига, где была выявленная положительная корреляционная (r=0,43) зависимость, указывающая, что чем меньше времени после СЧЛТ, тем выше показатели антител к КЛ, тем самымуказывая на более выраженные патологические процессы в эндотелии церебральных сосудов. Однако более выраженные  эндотелиальные изменения  сосудов отмечены у пациентов с последствиями перенесённой СЧЛТ сУГМЛС.

Исследование   содержания   антител   к  КЛ  позволило выявить их повышение в отдаленном периоде СЧЛТ, где наиболее высокие показатели были выявлены у пациентов    с ведущими в  клинической    картине синдромами:общемозгового синдрома и рассеянной церебральной микросимптоматики, преимущественно в ранние периоды от момента полученной травмы, что указывает на повреждение эндотелия сосудистой стенки, приводящих к нарушению эластико-тонических параметров, а, следовательно, к нарушению церебральной гемодинамики.

ФНО-α -провоспалительный цитокин, активно участвующий в регуляции межклеточного взаимодействия. Главным источником ФНО-α являются макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, микроглия, астроциты. ФНО-α усиливает экспрессию молекул адгезии и антигенпредставления на эндотелии сосудов и повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера. Кроме того, ФНО-α является индуктором апоптоза, в частности, глиальных и нейрональных клеток [5,6].Нейроны и микроглиальные клетки способны продуцировать ФНО-α и экспрессировать м-РНК при травме и ишемии мозга [6].

Исследование уровняпровоспалительных цитокинов(ФНО-α) в сыворотке крови позволило выявить их достоверное (p<0,05) повышение в сравнении с контрольной группой.

Таблица 4

Содержание ФНО-α у больных с последствиями СЧЛТ

и лиц контрольной группы

 

Основная (n= 34)

контрольная (n = 23)

 

 

 

 

Показатели ФНО-апг/мл

16,351 ±1,3 *

12,90 ±0,8

Примечание: *-p < 0,05 между основной и контрольной группами.

 Значимых  различий уровня  ФНО-α  в  зависимости  от  пола и возраста нами не было обнаружено (р>0,05).При сравнении показателей провоспалительных цитокинов в зависимости от степени тяжести перенесенной СЧЛТ было обнаруженодостоверное (р<0,05)  повышениесодержание ФНО-α у пациентов, перенёсших как СГМ, так и УГМЛС. Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5

Содержание ФНО-α у больныхс СЧЛТ с СГМ и УГМЛС в отдаленном периоде

 

Показатели ФНО-а

 

 

 

 

 

Пациенты с последствиями СЧЛТ с СГМ

Пациенты с последствиями СЧЛТ с УГМЛС

Контрольная группа

сыворотка крови пг/мл

14,372 ±1,9*

18,559 ±1,7 **

9,26±1,2

Примечание: *- р< 0,05, **- р< 0,01.

Нами проведен клинико-иммунологический анализ по содержанию ФНО-α в зависимости от неврологического синдрома при СЧЛТ с СГМ. Результаты исследования указывают, что наиболее высокий уровень ФНО-αдостоверно (р<0,05) наблюдался при синдроме рассеянной церебральной микросимптоматики (17,653 ± 0,55 пг/мл) и ОМС (14,521 ± 0,55 пг/мл). Низкий уровень ФНО-α был отмечен при синдроме СВД и составил 11,913 ± 0,55 пг/мл.

У лиц, перенёсших СЧЛТ и УГМЛС, наиболее высокий уровень провоспалительных цитокинов достоверно (р<0,01) был обнаружен при общемозговом синдроме (19,632 ± 0,47 пг/мл). При СВД результат достоверно (р<0,05) был выше и составил 14,133 ± 0,55 пг/мл.

Нами было выявлено 3 случая больных с эпилептическими приступамипосле СЧЛТ с УГМЛС, где содержание ФНО-αсоставило20,853±0,49пг/мл., что было достоверно (р<0,01)выше контрольной группы. Данное обстоятельство можно объяснить наличием эпилептических приступов, приводящие к повышенной дестабилизации иммунного ответа в ЦНС.При сопоставлении показателей ФНО-αпо давности полученной нейротравмы были получены следующие результаты. Результаты приведены в таблице 6.

Таблица6

Средние показатели ФНО-α (пг/мл) в зависимости от сроков давности

полученной нейротравмы

Время, прошедшее от

момента получения

травмы

последствия СЧЛТ

СЧЛТ с СГМ

СЧЛТ с УГМЛС

2 года

(15,357 ± 0,55 пг/мл)

(18,632 ± 0,47 пг/мл)

3 года

(14,253 ± 0,55 пг/мл)

(15,263 ± 0,47 пг/мл)

 

Нами отмечено, что уровень ФНО-α изменяется в зависимости от давности получения травмы и имеет определённые закономерности. В ранние сроки от момента получения СЧЛТ уровень ФНО-α достоверно(р<0,05)был выше, чем в период после одного года, где степень увеличения была пропорциональна степени тяжести полученной травмы. Вместе с тем в более поздние сроки (спустя 3 года после травмы) разница между группами нивелировалась и достигла более низких уровней по сравнению срезультатами, полученными в период после года от момента получения СЧЛТ.

           Таким  образом,  проведённое клинико-иммунологическоесопоставление показало, что у больных с последствиями СЧЛТ имеют место повышение антител к КЛ и ФНО-αв сравнении с контрольной группой. Изучение результатов иммунологических показателей в зависимости от степени тяжести выявило, что у пациентов с СЧЛТ с УГМЛС содержание антител к кардиолипинам и ФНО-а достоверно выше, чем при СЧЛТ с СГМ. Сравнительный анализ иммунологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность: чем значимее патология нервной системы после нейротравмы, тем выше содержание провоспалительных цитокинов и антител к КЛ в сыворотке крови. Кроме того, была обнаружена зависимость от давности полученнойСЧЛТ, где в более ранние сроки от момента полученной травмы уровень иммунологических показателей выше, чем в отдаленные сроки травмы.

Рецензенты:

ХристофорандоД.Ю., д.м.н., доцент, заведующий отделением челюстно-лицевой хирургии, Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь.

Долгова И.Н., д.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь.


Библиографическая ссылка

Волков Е.В., Гандылян К.С., Караков К.Г., Гольтяпина И.А., Вышлова И.А. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ ТРАВМЕ У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16538 (дата обращения: 26.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252