Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА

Исамулаева А.З. 1 Спицына А.В. 1 Магомедов Ш.Ш. 1 Шатуева С.З. 2 Исамулаева А.И. 1
1 ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России
2 ГБУЗ АО «Городская поликлиника № 8 им. Н.И. Пирогова»
В последние годы при различной соматической патологии широко проводятся исследования, связанные с изучением роли провосполительных и противосполительных цитокинов, так как их содержание и характер взаимодействия во многом определяет ведущие иммунные механизмы патогенеза, клинические особенности и течения заболеваний различных органов и систем. В связи с этим, хронические соматические заболевания ассоциированы с выраженными нарушениями цитокиновой регуляции, что приводит к изменению местных факторов защиты и способствует негативному воздействию стоматологического статуса. Уточнение патогенетических механизмов определят роль цитокиновой регуляции в прогнизировании и лечении заболеваний полости рта и обоснуют новые подходы лечебно-профилактических мероприятий.
патогенез
цитокиновая регуляция
стоматологический статус
заболевания полости рта
предупредительные методы диагностики
1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете полости рта у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, И.В. Лукушкина, В.И. Толкачева и др. // «Цитокины и воспаление». –-2002. - №3. – С. 56-59.
2. Бабаджанян, Г.С. Изучение некоторых показателей местного иммунитета у больных с патологией пародонта / Г.С. Бабаджанян // Стоматология. -1983. - № 5. - С. 32-34.
3. Воробьева, А.А. Иммунология и аллергология: Учебник для вузов / под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова.- М.: Практическая медицина, 2006. - 296 с.
4. Исамулаева А.З. Современные аспекты предупредительных методов диагностики и профилактики заболеваний пародонта/ A.З. Исамулаева, А.А. Кунин// Астраханский медицинский журнал. – 2013.Т.8. - №.1 – С.108 – 111.
5. Кетлинский, С.А. Роль Т- хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология.-2002.- №2.- С.77-79.
6. Козлюк, А.С. Иммунологические методы в клинических исследованиях/ А.С. Козлюк. - Штнинца, 1987. –С. 211.
7. Лесков, В.П. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина.- М.: ФармарусПринт, 1997. - 124 с.
8. Морчука, Г.И. Актуальные проблемы молекулярной и клеточной иммунологии/ под ред. Г.И. Морчука, Ю.И. Зимин - М.: Медицина, - 1983.- С. 41-62.
9. Никулина, Б.А. Иммунологический статус и методы его оценки / Б.А. Никулина.- М.: Геостар-Медицина, 2008. - 457 с.
10. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.Н. Новикова.- М.: Медицина, 1996. - 281 с.
11. Орехова Л. Ю. Заболевания пародонта. -М.: Поли Медиа Пресс, 2004. -432 с.
12. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -СПб., 1997. -42 с.
13. Сергиенко, Д.Ф. Особенности цитокиноопосредованного воспаления у детей с муковисцидозом при хронической колонизации бронхиального дерева PseudomonasAeruginosa / Д.Ф. Сергиенко, О.А. Башкина, Х.М. Галимзянов, Г.Н. Янкина, М.С, Шашина // Астраханский медицинский журнал. – 2011. - №1 – С.107 – 110.
14. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: Методические рекомендации / НТФФ «Полисан»:Сост.: И.С. Фрейдлин. – Санкт- Петербург. 1998. – 116с.
15. Хазанова, В.В. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов / В.В. Хазанова, Е.А. Земская, Н.А. Дмитриева // Стоматология. - 1995. -№ 5. - С. 62–64.
16. Хаитов, Р.М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пенягин // Иммунология .- 2001.-№4. - С.4-6.
17. Aandahl, E. CD7 is a differentiation marker that identified multiple CD8 T cell effector subsets/ E. Aandahl, J. Sandberg, K. Beckerman et al// J Immunol.- 2003.-Vol.170.-№5.-Р.2349-2355.
18. Black K.P., Merril K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity//Oral Microbiol. Immunol.-2000. -Vol. 15.-№2. -P. 74-81
19. Delima A., Oates T., Assuma R. et al. Soluble antagonists to interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibits loss of tissue attachment in experimental periodontitis//J. Clin. Periodontol. -2001. -Vol. 28, № 3. -P.233-240.
20. Deo V., Bhongade M. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response//Dent Today. -2010. -Vol. 29, № 9. -P.60-62.
21. Ertugrul A., Sahin H., Dikilitas A. et al. Comparison of CCL28, interleukin-8,interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha in subjects with gingivitis, chronic periodontitis and generalized aggressive periodontitis//J.Periodontal Res. -2013. -Vol.48, №1. -P. 44-51.
22. Frost A., Jonsson K., Nilsson O., Ljinggren O. Inflammatory cytokines regulate proliferation of cultured human osteoblasts//ActaOrthop. Scand. -1997. -Vol.68, № 2. -P.91-96.
23. Garranza F.A., Saunders C. Clinical Periodontology. -2002. -1033 p.
24. Graves D., Cochran D. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction//J. Periodontol. -2003. -Vol.74, № 3. -P.391-401.
25. Kaushik R., Yeltiwar R., Pushpanshu K. Salivary interleukin-1b levels in patients with chronic periodontitis and after periodontal phase I therapy and healthy controls: a case-control study//J. Periodontol. -2011. -Vol.82, № 9. -P. 1353-1359.
26. Lacey D. Simmons P. Graves S. Hamilton J. Proinflammatory cytokines inhibit osteogenic differentiation from stem cells: implications for bone repair during inflammation//Osteoarthritis Cartilage. -2009. -Vol.17, № 6. -P.735-742.
27. Page R. The pathobiology of periodontal diseases may affect systemic diseases: inversion of a paradigm//Ann.Periodontol. -1998. -Vol. 3. -P. 108-120.
28. Panaccione R., Ricart E., Sandborn W.J. et al. Infliximab for Crohn`s disease in clinical practice at the Mayo Clinic// Am..J.Gastroenterol..- 2001.- 96.- P. 722–729.
29. Rodd, H. Immunocytochemical investigation of immune cells within human primary and permanent tooth pulp / H. Rodd, Boissonade F. // Int J Paediatr Dent.- 2006.-Vol.16.-№1.-Р.2-9.
30. Silva N., Dutzan N., Hernandez M. et al. Characterization of progressive periodontal lesions in chronic periodontitis patients: levels of chemokines, cytokines, matrix metalloproteinase-13, periodontal pathogens and inflammatory cells//J.Clin.Periodontol. -2008. -Vol.35, № 3. -P.206-214.
31. Toyman U., Tüter G., Kurtiş B. et al. Evaluation of gingival crevicular fluid levels of tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor 2, matrix metalloproteinase-3 and interleukin 1-β in patients with different periodontal diseases//J. Periodontal. Res. -2014. -Apr 2.doi:10.1111/jre.12179. DOI: 10.1111/jre.12179
Патогенетическая общность многих общесоматических процессов и воспалительных заболеваний полости рта обусловлена развитием единых для всего организма механизмов клеточного повреждения и модификации тканей структур с обретением ими аутоантигенных свойств. Ведущую роль в возникновении этих изменений играют сбои и дисфункции цитокиновой регуляции иммунобиологических процессов. Взаимосвязи состояний пародонта с провоспалительными свойствами и с противовоспалительной активностью в основе хронизации любого воспалительного процесса.[11,12,13,20,23]

В связи с этим несомненный интерес стоматологов представляет углубленное изучение неспецифических детоксицирующих систем полости рта у больных с различными соматическими заболеваниями, для уточнения генеза поражения воспалительных заболеваний полости рта и общего патогенетического механизма в целом. Таким образом, данные  исследования  помогут выработать тактику введенияпредупредительных методов диагностики и профилактики пародонта, являющаяся основой для составления индивидуального плана лечения и определения последовательности проведения лечебно-профилактических мероприятий, экономии значительных материальных затрат со стороны пациентов и временных затрат со стороны специалистов.[3,4,6,7,8,14]

Соответственно при заболеваниях твердых тканей зубов, пародонта, слизистой оболочки полости рта активно проводятся исследования, связанные с изучением роли провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. [7,12,14,19,20,26] К системе цитокинов в настоящее время относят около 200 полипептидных веществ. По современным представлениям,цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций.Цитокины воздействуют на клетку, связываясь со специфическими рецепторами на цитоплазматической мембране, вызывая этим каскад реакций, ведущий к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов. Для цитокинов характерен сложный сетевой характер функционирования, при котором продукция одного из них влияет на образование или проявление активности ряда других [3,6,12,13,22].

Согласно современным представлениям цитокины можно разделить на несколько подгрупп, согласно механизму их действия: провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины 1,6,8, ФНО-α, интерферон-α, -γ),противовоспалительные,ограничивающие развитие воспаления (антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL1Ra), интерлейкины 4,10,12, TGF-β),регуляторы клеточного и гуморального иммунитета - (естественного или специфического),обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими). [7,9,15].

Принятая многими исследователями концепция, в основе которой лежит разделение цитокинов на индукторы воспаления - провоспалительные, и цитокины, подавляющие воспаление - противовоспалительные, является в настоящее время фундаментом биологии цитокинов и клинической медицины.[3,5,8,14]. Исследования показали, что спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм [13,14]. Антигенная стимуляция приводит к секреции цитокинов "первого поколения" - IL-1 и IL-6, TNF- α, которые индуцируют биосинтез центрального регуляторного цитокина IL-2, а также IL-3, 4, 5, INF-γ и др. В свою очередь, цитокины "второго поколения" влияют на биосинтез ранних цитокинов. Такой принцип действия позволяет не только регулировать иммунный ответ, но и амплифицировать его, вовлекая в реакцию все возрастающее число клеток.[1,10,16,18]

Цитокины действуют на клетки различными путями: аутокринно - на клетку, синтезирующую и секретирующую данный цитокин; паракринно - на клетки, расположенные вблизи клетки-продуцента, например, в очаге воспаления или в лимфоидном органе; эндокринно - дистантно на клетки любых органов и тканей после попадания цитокина в циркуляцию. В последнем случае действие цитокинов напоминает действие гормонов[3,6,9].

Набор и количества цитокинов, действующих на рецепторы клеточной поверхности, - "цитокиновая среда" - представляют собой матрицу взаимодействующих и часто меняющихся сигналов. Эти сигналы носят сложный характер из-за большого разнообразия цитокиновых рецепторов и из-за того, что каждый из цитокинов может активировать или подавлять несколько процессов, включая свой собственный синтез и синтез других цитокинов, а также образование и появление на поверхности клеток цитокиновых рецепторов. Для различных тканей характерна своя здоровая "цитокиновая среда". И именно нарушения в этой здоровой среде способствуют возникновению и длительному течению воспалительных реакций и заболеваний.[3,20,22]

Исследования последних лет доказывают, что содержание цитокинов в слюне не корригирует с их уровнем в крови, что указывает на определенную автономность местного иммунитета полости рта, в тоже время отражает общие тенденции цитокинового каскада в организме пациента. [1,2,18]. Для определения маркеров системной иммунной активации может быть секрет ротовой полости. Это соответствует представлениям о том, что саливарные критерии отражают не только местные, но и общие нарушения гомеостаза [1,2].

Источниками саливарных цитокинов могут быть лимфоциты и вспомогательные клетки иммунной системы, встроенные в эпителий слизистых оболочек; их активность усиливается при стимуляции флогогенными  стимулами, которые в изобилии поступают в ротовую полость и верхние дыхательные пути. Вторым источником может быть сывороточный транссудат, проникающий через десневые карманы - процесс, который тоже должен усиливаться при воспалении [8,10,14,17,29].Цитокины образуются в слюнных железах и с их секретами попадают в слюну. Наконец, цитокины могут быть продуктом мукозальных (оральных, бронхиальных) эпителиоцитов, которые конститутивно (без дополнительной стимуляции) продуцируют ряд цитокинов и способны усиливать их секрецию при стимуляции, например, под влиянием адгезивных контактов с микроорганизмами [3,7,8].

Особый интерес при аллергической патологии представляет изучение местных (в секрете ротовой полости) регуляторных отношений  интерлейкин-4/ИФН-у. Баланс между этими двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения заболеваний. Не менее важно   изучение динамики  противовоспалительного цитокина - ИЛ-10, основного хемоаттактанта - ИЛ-8 и, конечно, состояние интерферонового статуса у данной категории пациентов.[25,30,31].

В последние годы появились многочисленные исследования уровня отдельных цитокинов при распространенности заболеваний твердых тканей зубов, пародонта и слизистой оболочки полости рта. По мнению исследователей известно, что при пародонтите дисбаланс провоспалительных и иммунорегуляторных интерлейкинов в полости рта соотносится с длительностью заболевания и количеством анаэробных и аэробных ассоциацией  микроорганизмов на  десне,ИЛ-4 отводится роль критерия выраженности воспалительного процесса в экосистеме полости рта[ 1,12,15,19].При оценке содержания в жидкости пародонтальных карманов INFg, IL-4 и IL-8 выявлено, что  при пародонтите на местном уровне наблюдается развитие иммунного ответа преимущественно по Th2-пути.[25,31].

Резюмируя данные литературы можно утверждать, что о связи иммунитета с рядом патологических состояний в пародонте свидетельствуют многие клинические ситуации. Так, при длительном стрессе, заболеваний пищеварительной системы, сердечно-сосудистой, сахарном диабете, лейкозах, муковисцидозе, СПИДе и других видах патологии, ассоциированных с нарушениями состояния иммунной системы, наблюдается повышенная частота развитиязаболеваний твердых тканей зубов, пародонта и слизистой оболочки полости рта.[1,11,13,15,18,27,28]. Так, воспалительно-деструктивные изменения тканей пародонта протекают значительно активнее на фоне язвенной болезни. При этом патологический процесс в полости рта сопровождается существенными изменениями как общего иммунитета, так и местной цитокиновой регуляции. Состояние иммунитета полости рта во многом определялось оптимальным соотношением содержания в десневой жидкости (ДЖ)  IL-4 и IL-8, а также ИНФ-γ. Высокий же уровень IL-4 в ДЖ и низкая концентрация ИНФ-у свидетельствовали  о том, что у больных язвенной болезнью при ХГП в тканях пародонта происходило переключение иммунного ответа Th1 на Th2 тип реагирования, при котором развивалась  поликлональная активация В-лимфоцитов. При этом повышенный уровень IL-8 привлекал в зону поражения нейтрофильные лейкоциты, что в условиях активации В-лимфоцитов приводило к неадекватному ответу на присутствие патогенных микроорганизмов и дальнейшему развитию кариеса, воспалению пародонта и слизистой оболочки полости рта.[11,21,23,24,27]

При обследовании больных с муковисцидозом выявлено достоверное снижение скорости слюноотделения, высокая вязкость секрета и снижение активности интерферона-α, что отрицательно влияло на процесс самоочищения и гигиену полости рта и способствовало повышенному риску развития кариеса зубов и пародонтита.[13]

В то же время, изучение цитокинового, в частности интерферонового, статуса принципиально важно для определения не только остроты, но и характера воспаления в ротовой полости. Решение этого вопроса в совокупности с уточнением значимости местных факторов неспецифической резистентности (лизоцима, системы комплемента) позволяют решить важнейшие патогенетические механизмы поражения органов полости рта при  патологии твердых и мягких тканей.[11,20,23]

Соответственно, ведущим звеном в развитии синтропии хронических воспалений при соматической патологии и заболеваниях органов и тканей полости рта являются нарушение цитокиновой регуляции, что способствует негативному воздействию имеющейся в полости рта микрофлоры, дальнейшему развитию кариеса,заболеваний пародонта и поражения СОПР.

Уточнение патогенетических механизмов раскрывают роль цитокиновой регуляции, влияние генетических полиморфизмов на уровень воспаления.Это является перспективным для разработки предупредительных методов диагностики,комплексной оценки стоматологического статуса у соматических больных с поражением твердых тканей зубов, пародонта и слизистых оболочек полости рта, с учетом клинических особенностей заболевания и обоснованием  новых подходов  лечебно-профилактических мероприятий.

Рецензенты:

Сергиенко Д.Ф., д.м.н., доцент., доцент кафедры факультетской педиатрии АГМА, г.Астрахань;

Тризно Н.Н., д.м.н., профессор, зав.кафедрой патологической физиологии АГМА, г.Астрахань.


Библиографическая ссылка

Исамулаева А.З., Спицына А.В., Магомедов Ш.Ш., Шатуева С.З., Исамулаева А.И. ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=15411 (дата обращения: 07.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074