Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

К ВОПРОСУ О НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ ПРИ ГЛАУКОМЕ

Газизова И.Р. 1 Загидуллина А.Ш. 1
1 ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ
В данном обзоре литературы представлены данные, свидетельствующие о том, что глаукома – это нейродегенеративное заболевание, при этом приведены несколько теорий развития нейродегенеративного процесса. Анализ литературных данных, полученных при экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствует о том, что при первичной открытоугольной глаукоме наблюдается дегенеративный процесс, который захватывает не только сетчатку и зрительный нерв, но и весь зрительный путь, вплоть до коры головного мозга. Данный механизм аналогичен другим нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера или Паркинсона. Развитие нейродегенерации при глаукоме объединяет множество факторов и путей апоптоза ганглионарной клетки (окислительный стресс, эксайтотоксичность, Fas-опосредованный сигнальный путь, влияние мутаций генов), но все они так или иначе связаны с митохондриями как основной единицей, ответственной за энергетические процессы в клетке и апоптоз.
апоптоз.
нейродегенеративные заболевания
глаукома
1. Алексеев В. Н., Газизова И. Р. Нейродегенеративные изменения у больных первичной открытоугольной глаукомой // Практ. медицина. – 2012. – № 4. – С. 154–156.
2. Волков В. В. Глаукома при псевдонор¬мальном давлении: Руководство для врачей. – М.: Медицина, 2001. – 352 с.
3. Егоров Е. А., Алексеев В. Н., Мартынова Е. Б. и др. Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы. – М., 2001. – 118 с.
4. Еричев В. П., Туманов В. П., Панюшкина Л. А. Глаукома и нейродегенеративные заболевания // Глаукома. – 2012. – № 1. – С. 62–68.
5. Нестеров А. П. // Глаукома. – М.: Медицина, 2008. – 360 с.
6. Слепова О. С., Фролов М. А., Морозова Н. С. и др. Маркеры FAS-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции // Вест. офтальмол. – 2012. – № 4. – С. 27–31.
7. Шевцова Е. Ф., Киреева Е. Г., Бачурин С. О. Митохондрии как мишень действия нейропротекторных препаратов // Вест. Российс. АМН. – 2005. – № 9. – С. 13–17.
8. Bizrah M., Guo L., Cordeiro M.F. Glaucoma and Alzheimer's disease in the elderly //Aging Health. – 2011. – № 5. – Р. 719–733.
9. Bredesen D. E., Rao R. V., Mehlen P. Cell death in the nervous system // Nature. – 2006. – Vol. 443 (7113). – Р. 796–802.
10. Dai H., Mu K. T., Qi J. P., et al. Assessment of Lateral Geniculate Nucleus Atrophy with 3T MR Imaging and Correlation with Clinical Stage of Glaucoma // Am. J. Neuroradiol. – 2011. – № 32. – Р. 1347–1353.
11. Delettre C., Lenaers G., Griffoin J. M., et al. Nuclear gene OPA1, encoding a mitochondrial dynamin-related protein, is mutated in dominant optic atrophy // Nat. Genet. – 2000. – Vol. 26. – № 2. – Р. 207–210.
12. Garaci F. G., Bolacchi F., Cerulli A., et al. Optic Nerve and Optic Radiation Neurodegeneration in Patients with Glaucoma: In Vivo Analysis with 3-T Diffusion-Tensor MR Imaging // Radiol. – 2009. – № 2. – Р. 496–501.
13. George Y. X., Van Bergen N. J., Trounce I. A. et al. Mitochondrial Dysfunction and Glaucoma // J. of Glaucoma. – 2009. – Vol. 18. – № 2. – Р. 93–100.
14. Goldblum D., Kipfer-Kauer A., Sarra G. M., et al. Distribution of amyloid precursor protein and amyloid-beta immunoreactivity in DBA/2J glaucomatous mouse retinas // Inves. Ophthalmol. & Vis. Sci. – 2007. – № 11. – Р. 5085–5090.
15. Crawford M. L., Harwerth R. S., Smith E. L., et al. Glaucoma in primates: cytochrome oxidase reactivity in parvo- and magnocellular pathways // Invest. Ophthal. Vis. Sci. – 2000. – № 41. – Р. 1791–1802.
16. Green D. R., Reed J. C. Mitochondria and apoptosis // Science. – 1998. – Vol. 281 (15381). – Р. 1309–1312.
17. Gregory M. S., Hackett C. G., Abernathy E. F. et al. Opposing roles for membrane bound and soluble Fas ligand in glaucoma-associated retinal ganglion cell death // PLOS ONE (eISSN-1932-6203) http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017659 Дата просмотра 20.01.2013.
18. Guo L., Salt Th. E., Luong V., Wood N. Targeting amyloid-b in glaucoma treatment // PNAS. – 2007. – № 14. – Р. 13444–13449.
19. Gupta N., Ang L-C., Noël de Tilly L. et al. Human glaucoma and neural degeneration in intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus, and visual cortex // Br. J. Ophthalmol. – 2006. – № 90. – Р. 674–678.
20. Gupta N., Yücel Y. H. Glaucoma and the brain // J. Glaucoma. – 2001. – № 10. – Р. 28–29.
21. Gupta N., Yücel Y. H. Glaucoma as a neurodegenerative disease // Curr. Opin. Ophthalmol. – 2007. – № 2. – Р. 110–114.
22. Hare W., WoldeMussie E., Lai R. et al. Efficacy and safety of memantine, an NMDA-type open-channel blocker, for reduction of retinal injury associated with experimental glaucoma in rat and monkey // Surv. Ophthalmol. – 2001. – Vol. 45. – № 3. – Р. 284–289.
23. Iba-Zizen M. T., Istoc A., Cabanis E. A. The results of MRI exploration of glaucoma patients: what are the benefits? // Fr. Ophtalmol. – 2008. – № 6. – Р. 24–28.
24. Jiahua F., Fagang J., Jingbo L., et al. Rationale for the use of multifunctional drugs as neuroprotective agents for glaucoma // Neural Regenerat. Res. – 2012. – № 4. – Р. 313–318.
25. Ju K. R., Kim H. S., Kim J. H. et al. Retinal glial cell responses and Fas/FasL activation in rats with chronic ocular hypertension // Brain Res. – 2006. – Vol. 1122. – Р. 209–221.
26. Kujoth G. C., Hiona A., Pugh T. D. et al. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging // Science. – 2005. – Vol. 309 (5733) – Р.481–484.
27. Libby R. T., Li Y., Savinova O.V. et al. Susceptibility to neurodegeneration in a glaucoma is modified by Bax gene dosage // PLoS Genet. – 2005. – № 1. – Р. 17–26.
28. Mabuchi F., Tang S. A., Kashiwagi K. et al. The OPA1 gene polymorphism is associated with normal tension and high tension glaucoma // Am. J. Ophthal. – 2007. – Vol. 143. – Р. 125–130.
29. McKinnon S. J. Glaucoma: ocular Alzheimer’s diseases? // Front biosci. – 2003. – Vol. 8. – P. 1140–1156.
30. McKinnon S. J., Lehman D. M., Kerrigan-Baumrind L. A., et al. Caspase activation and amyloid precursor protein cleavage in rat ocular hypertension // Invest. Ophthalmol. Visual. Sci. – 2002. – № 43. – Р. 1077–1087.
31. Nucci C., Martucci A., Martorana A., et al. Glaucoma progression associated with altered cerebral spinal fluid levels of amyloid beta and tau proteins //Clin. & Experim. Ophthalmol. – 2011. – № 3. – Р. 279–281.
32. O' Reilly L.A., Tai L., Lee L. et al. Membrane-bound Fas ligand only is essential for Fas-induced apoptosis // Nature. – 2009. – Vol. 461. – Р. 659–663.
33. Olichon A., Landes T., Arnaune-Pelloquin L. et al. Effects of OPA1 mutations on mitochondrial morphology and apoptosis: relevance to ADOA pathogenesis // J. Cell Physiol. – 2007. – Vol. 211. – №. 2. – Р. 423–430.
34. Sawada H., Fukuchi T., Tanaka T., Abe H. Tumor necrosis factor-alpha concentrations in the aqueous humor of patients with glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2010. – Vol. 51. – Р. 903–906.
35. Tatton W. G., Chalmers-Redman R. M., Tatton N. A. Apoptosis and anti-apoptosis signalling in glaucomatous retinopathy // Eur. J. Ophthalmol. – 2001. – Vol. 11. – №. 2. – P. 12–22.
36. Tsuruma K., Tanaka Y., Shimazawa M., Hara H. Induction of amyloid precursor protein by the neurotoxic peptide, amyloid-beta 25-35, causes retinal ganglion cell death // J.of Neurochem. – 2010. – № 6. – Р. 1545–1554.
37. Volbracht C., van Beek J., Zhu C. et al. Neuroprotective properties of memantine in different in vitro and in vivo models of excitotoxicity // Eur. J. Neurosci. – 2006. – Vol. 23. – №. 10. – Р. 2611–2622.
38. Wang W. H., McNatt L. G., Pang I. H., et al. Increased expression of serum amyloid A in glaucoma and its effect on intraocular pressure // Inves. Ophthalmol. & Vis. Sci. – 2008. – № 5. – Р. 1916–1923.
39. Wiggs J.L. Genetic etiologies of glaucoma // Arch. Ophthalmol. – 2007. – Vol. 125. – № 1. – Р. 30–37.
40. Yang Z., Quigley H.A., Pease M.E. et al. Changes in gene expression in experimental glaucoma and optic nerve transection: the equilibrium between protective and detrimental mechanisms // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2007. – Vol. 48. – Р. 5539–5548.
41. Yin H., Chen L., Chen X., Liu X. Soluble amyloid beta oligomers may contribute to apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma // Med. Hypoth. – 2008. – № 1. – Р. 77–80.
42. Yoneda S., Hara H., Hirata A., et al. Vitreous fluid levels of beta-amyloid(1-42) and tau in patients with retinal diseases. // Jpn. J. Ophthalmol. – 2005. – № 2. – Р. 106–108.
43. Yücel Y. H., Zhang Q., Weinreb R.N., et al. Atrophy of relay neurons in magno- and parvocellular layers in the lateral geniculate nucleus in experimental glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. – 2001. – № 42. – Р. 3216–3222.

Несмотря на многочисленные исследования этиологии и патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), у большинства больных с длительным течением заболевания, даже на фоне нормализованного внутриглазного давления (ВГД), происходит прогрессивное ухудшение зрительных функций. К сожалению, процесс имеет однонаправленный отрицательный вектор развития. Все больше литературных данных накапливается о том, что нейродегенеративные изменения при ПОУГ происходят не только в сетчатке и диске зрительного нерва, но и на протяжении всего зрительного пути [1, 20, 21]. Открытым остается вопрос о механизмах нейродегенерации, при глаукомной оптической нейропатии [2, 3, 4, 5]. Теория А. П. Нестерова (2008) о влиянии аксоплазматического тока на нейродегенерацию аксонов зрительного нерва подтверждается тем, что изменения при глаукоме выходят далеко за рамки глазного яблока. Существует и определенное влияние экспрессии генов при глаукоме на функцию митохондрий и запуск апоптоза аксонов зрительного нерва.

В данном обзоре литературы представлены данные, свидетельствующие о том, что глаукома – это нейродегенеративное заболевание, при этом приведены несколько теорий развития нейродегенеративного процесса.

Глаукома как нейродегенеративное заболевание. В последние годы ПОУГ относят к нейродегенеративным заболеваниям [21]. Изменения в центральной части зрительного анализатора при офтальмогипертензии были продемонстрированы в эксперименте у обезьян [15]. При морфологических исследованиях головного мозга животных с экспериментальной глаукомой установлена значительная атрофия латеральных коленчатых тел (ЛКТ), причем выраженность атрофии напрямую зависит от длительности офтальмогипертензии и соответствует изменениям в диске зрительного нерва. Доказано, что дегенеративные нарушения в ЛКТ происходят сначала в магноцеллюлярном слое, а затем затрагивается и парвоцелюллярный слой. Уменьшение количества нейронов было зафиксировано на всем протяжении зрительного тракта вплоть до коры головного мозга. Кроме того, по уровню цитохромоксидазы было выявлено  снижение метаболической активности этих клеток [43]. Авторы допускают, что потеря нервных клеток по ходу зрительного пути от ганглионарных клеток сетчатки до коры головного мозга может непосредственно способствовать прогрессированию глаукомы, снижать зрительные функции и уменьшать порог восприимчивости зрительного тракта к повторным альтерациям. 

Особый интерес представляют два клинических наблюдения у больных ПОУГ, у которых после смерти, не связанной с патологией ЦНС, изучалось состояние центрального отдела зрительного анализатора. Один случай в Канаде [19], другой – в России [1]. В этих исследованиях показано, что в зрительном нерве макроскопически наблюдалась выраженная атрофия с потерей значительного количества аксонов. ЛКТ были уменьшены в размерах в связи с дегенерацией значительного количества нейронов. При микроскопическом исследовании установлено уменьшение радиуса нейронов и их ядер, комковатая, зернистая цитоплазма, а также большое количество пигмента липофусцина – одного из маркёров атрофии. В зрительной коре головного мозга данных пациентов выявлено видимое, даже не вооружённым глазом, уменьшение толщины клеточного слоя. Одной очень важной находкой являлось наличие амилоидных телец в зрительном нерве и амилоидных бляшек в IV–V слоях коры головного мозга.

В 2009 году при помощи МРТ диагностики F. G. Garaci с соавт. [12] показали достоверное уменьшение диаметра зрительного нерва и снижение плотности сигнала с области зрительной лучистости у пациентов с ПОУГ на различных стадиях заболевания. Зависимость изменений от стадии заболевания была очень высокой, коэффициент корреляции между группами составил в среднем  г =0,8087, р<0,0001.  Разрешение МРТ в 3 тесла позволило определить не только плотность и размер ЛКТ у больных с глаукомой, но и измерить их объем [10]. Средние объемы ЛКТ в контрольной группе пациентов составили 98,0 ± 27,2 мм3 (справа) и 93,7 ± 25,8 мм3 (слева), а у пациентов с глаукомой были значительно меньше, соответственно 85,2 ± 27,1 и 80,5 ± 23,6 мм3 (р<0,001). Изменение объема ЛКТ в группе пациентов с глаукомой коррелировало со стадией заболевания.  Авторы предлагают использовать МРТ диагностику зрительного пути для выявления глаукомы, уточнения стадии заболевания и контроля за динамикой нейропротективной терапии [23].

О механизмах дегенерации нервной ткани. В последнее время многие авторы сходятся на том, что дегенерация нейроэлементов зрительного пути может происходить с помощью процесса вторичной транссинаптической нейродегенерации. Иными словами, происходит непосредственный переход дегенеративного процесса с изменёнием клеток на интактные. По мнению N. Gupta et al. (2008), процесс транссинаптической дегенерации объединяет первичную глаукому с другими нейродегенеративными заболеваниями, при этом ключевым элементом их развития является аксонопатия [19]. В литературе всё чаще встречаются работы, свидетельствующие о наличии тесных связей первичной глаукомы с такими нейродегенеративными заболеваниями как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона [1, 4, 8, 21, 29]. Несомненно, между ними есть много общего: рост численности заболеваемости с возрастом, избранное поражение определенного вида нейронов, один и тот же механизм гибели нервной клетки.

Углубленное изучение данного вопроса привело к пересмотру классической теории гибели нейронов, согласно которой дегенерация дендритов и аксонов происходит после повреждения тела клетки. Дистальные  отростки нейронов и их синапсы являются наиболее уязвимым местом при развитии дегенеративного процесса, что также относится и к ПОУГ. Нарушения аксонального транспорта и сопровождающие их дегенеративные изменения прогрессируют в проксимальном направлении и распространяются от латеральных коленчатых тел к сетчатке. Косвенным подтверждением этого факта является находка β-амилоидных телец в глаукомном зрительном нерве, в то время как в корковом отделе были обнаружены их скопления, оценённые как β-амилоидные бляшки [1].

Митохондрии и апоптоз при глаукоме. Множество ключевых явлений в апоптозе фокусируется на митохондриях, включая высвобождение активаторов каспазы (таких как цитохром С), изменения транспорта электронов, потеря митохондриального трансмембранного потенциала, влияние на уменьшение окислительных процессов в клетке и участие в синтезе про- и антиапоптического семейства белков Bcl-2 [26]. При нейродегенеративных заболеваниях митохондрии «контролируют» процесс гибели нервных клеток [9, 13, 16, 35]. На сегодняшний день накоплены доказательства того, что апоптоз является важным механизмом необратимых изменений ганглионарных клеток сетчатки при глаукоме [27, 35]. Сигналы от поврежденных участков клетки сходятся на митохондриях, вызывая повышение проницаемости обеих мембран, снижение мембранного потенциала и высвобождение белков апоптоза – AIF (апоптоз-индуцирующего фактора), SMAC (second mitochondria-derived activator of caspases) и некоторых прокаспаз – из межмембранного пространства. Наряду со специфическими апоптозными белками, в цитоплазму выходит цитохром С, который связывается с Apaf-1 (apoptotic protease activating factor-1) и формирует так называемый апоптозный комплекс, инициирующий активацию каспазного каскада.

Влияние мутаций генов при глаукоме на функцию митохондрий. Белковым продуктом гена  MYOC является секреторный белок миоцилин. Его экспрессия выявлена в трабекулярной сети угла передней камеры, цилиарном теле, склере, хориоидеи, роговице и радужке, шлеммовом канале, постламинарных аксонах зрительного нерва. Так как миоцилин также экспрессируется в ганглиозных клетках сетчатки, астроцитах, мутации в гене могут непосредственно приводить к их апоптозу. Показано, что измененный миоцилин является причиной деполяризации митохондриальных мембран, что делает их более уязвимыми к факторам окислительного стресса и запускает гибель клеток путем апоптоза [39, 40].

OPA1 является ядерным геном, кодирующим белок внутренней мембраны митохондрий, необходимый для поддержания структуры и функции митохондриальной сети нервов (митохондриального хондриома).  Известно, что митохондриальный хондриом высокоспецифичных клеток человека, к которым относятся периферические нервы, черепно-мозговые нервы и сетчатка, представлен гигантской разветвленной сетью, отдельные компоненты которой взаимодействуют друг с другом. Митохондриальный хондриом – динамическая система, в которой постоянно происходят процессы слияния и фрагментации отдельных компонентов, путем взаимодействия белков наружной и внутренней мембран митохондрий.  Мутации в гене ОРА 1 ответственны за возникновение нескольких заболеваний органа зрения, основным из которых является аутосомно-доминантная  атрофия зрительных нервов и первичная открытоугольная глаукома [11, 28, 33].

Сигнальный путь апоптоза. Наряду с митохондриальным путем активации апоптоза существует и сигнальный путь: TNF-a  и Fas-опосредованный механизм [32]. На поверхности клеток имеются специальные рецепторы для TNF-a – TNF-RI и TNF-RII, Fas-лиганда – рецептор Fas/APO-1 (CO95). Связывание TNF-a и Fas-лигандов с рецепторами апоптоза активирует интрацеллюлярные «домены смерти» (DED-death effector domain): DED, DED1 и DED2 и ряд посредников, включая церамиды, ras, SAPK/JNK, протеиновые тирозинкиназы, катепсин D и протеазы ICE/CED-3 семейства.  На взаимодействие TNF-a и Fas-лигандов с TNF-R и Fas/APO-1 (CD95) и проведение апоптотического сигнала оказывают влияние Bс1 и Вах-белки. Факторы Bс1 семейства: Bc1-2, Bc1-xL и Bc1-xS блокируют выход цитохрома С из митохондрий и таким образом предотвращают превращение прокаспазы-9 в активную форму, отменяя апоптотический сигнал. В свою очередь, Вах-белки способствуют выходу цитохрома С из митохондрий и образованию активной каспазы-9, которая инициирует продолжение и активацию апоптотического каскада, начавшегося с присоединения TNF-a или Fas-лигандов к TNF-R и Fas/APO-1 [25, 34]. Современные исследования подтверждают, что возникновение и развитие ПОУГ ассоциируются с нарушением механизмов FAS-опосредованного апоптоза, при этом выявляется корреляция с некоторыми клиническими признаками стадии ПОУГ [6, 17].

Значение β-амилоида. В последние годы исследователи уделяют большое внимание роли β-амилоида (БА) в развитии глаукомной нейрооптикопатии [41, 42]. Так, при моделировании офтальмогипертензии у мышей было выявлено повышенное количество белка – предшественника БА у более взрослых мышей по сравнению с молодыми и интактными животными [14]. Другими авторами также было выявлено присутствие БА у мышей с экспериментальной глаукомой, уровень его носил дозозависимый эффект [30]. Введение веществ, блокирующих  БА (ингибитора β-секретазы, антитела к анти-β-амилоиду, антиагрегант БА «Конго красный»), оказывало нейропротективный эффект при экспериментальной глаукоме [18]. На культуре выделенных ганглионарных клеток сетчатки мышей было продемонстрировано нейротоксическое действие предшественника БА в присутствии индуктора синтеза БА. Дегенерация нейронов сетчатки была пропорциональна времени воздействия БА и его концентрации. При добавлении в культуру клеток ингибитора синтеза БА гибель клеток прекращалась [36]. 

Сывороточный амилоид при помощи ПЦР-рекции был также обнаружен у пациентов с глаукомой в трабекулярной зоне, а его уровень в сыворотке крови был выше, чем у пациентов без глаукомы [38]. Существует мнение, что прогрессирование глаукомы напрямую связано с уровнем БА и тау-белка в спинномозговой жидкости у пациентов ПОУГ [31]. В настоящее время активно рассматривается возможность апробации препаратов, применяемых в лечении нейродегенеративных расстройств при болезни Альцгеймера, в терапии глаукомной нейрооптикопатии [7, 24].

NMDA-рецепторы. Снижение продукции АТФ при митохондриальной дисфункции является пусковым механизмом в развитии нейродегенерации, происходящей по механизму «метаболической» эксайтотоксичности. Основой патологии при эксайтотоксичности  является нарушение кальциевого гомеостаза и активация N-Метил-D-аспартата (NMDA) рецепторов. Косвенные доказательства того, что явление эксайтотоксичности присутствует и при глаукоме, является положительное нейропротективное действие антагонистов медиаторов NMDA-рецепторов.  В эксперименте на животных при длительном повышении ВГД отмечено замедление гибели аксонов зрительного нерва при введении мемантина [22]. У обезьян длительно сохранялись зрительные функции, а при регистрации электроретинограммы были выявлены лишь незначительные изменения [22]. Считается, что антагонисты NMDA-рецепторов снижают эксайтотоксичность путем стабилизации клеточных мембран, которая была дестабилизирована митохондриальной дисфункцией и снижением продукции АТФ [37].

Механизм гибели клетки при нейродегенеративных заболеваниях. Большая часть нейродегенеративных заболеваний является полиэтиологическими, и в настоящее время выделить пусковой механизм развития для каждого из них достаточно сложно. Тем не менее, существуют убедительные доказательства того, что центральная роль в процессах апоптоза нервной клетки принадлежит митохондриям [16]. При различных состояниях (старение организма, «окислительный стресс», накопление мутантной митохондриальной ДНК) и при воздействии различных веществ (нейротоксичных белков, в том числе и БА) изменяется проницаемость митохондриальных пор [7]. Этот процесс приводит к выбросу из митохондрий ионов кальция и активаторов апоптоза, что и определяет необратимость процесса гибели нейроцита.

Существует модель для тестирования нейропротективных свойств веществ, применяемых в неврологии. В культуру выделенных митохондрий добавляют мощный нейротоксичный белок БА [7]. Он является эффективным и специфическим индуктором открытия митохондриальных пор, которое изучают по набуханию митохондрий с помощью спектрометра. Естественным эндогенным нейропротектором является хронобиотик мелатонин. Его количество уменьшается с возрастом, вероятно, индуцируя возрастные изменения организма. В опытах на выделенных митохондриях в присутствии паркинсоногенного нейротоксина мелатонин прекращал индукцию открытия митохондриальных пор и набухание данных органелл. 

Таким образом, анализ литературных данных, полученных при экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствует о том, что при ПОУГ наблюдается дегенеративный процесс, который захватывает не только сетчатку и зрительный нерв, но и весь зрительный путь. Данный механизм аналогичен другим нейродегенеративным заболеваниям, таким как болезнь Альцгеймера или Паркинсона. Развитие нейродегенерации при глаукоме объединяет множество факторов и путей апоптоза ганглионарной клетки, но все они так или иначе связаны с митохондриями как основной единицей, ответственной за энергетические процессы в клетке и за апоптоз.

Рецензенты:

Азнабаев Булат Маратович, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии с курсом ИПО, ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава РФ, г. Уфа.

Габдрахманова Аныя Фавзиевна, д-р мед. наук, профессор кафедры офтальмологии с курсом ИПО, ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава РФ, г. Уфа.


Библиографическая ссылка

Газизова И.Р., Загидуллина А.Ш. К ВОПРОСУ О НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ ПРИ ГЛАУКОМЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8513 (дата обращения: 10.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074