Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЯТИЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ.

Розенко Л.Я. 1 Франциянц Е.М. 1 Джабаров Ф.Р. 1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ретроспективно из 151 пациенток с морфологически верифицированным раком шейки матки T3NхM0 стадии процесса составлены 2 сопоставимые группы: 80 и 71 женщина соответственно, проживших и умерших за 5 лет после сочетанной лучевой терапии. Установлено, что у умерших больных в конце лечения Коэф. СОД/СПА в нейтрофилах в 3,7 раз превышал значения нормы и в 6 раз фоновые данные, а в лимфоцитах этот показатель остался выше нормы в 2,7 раз. Прогностически неблагоприятными были уровни коэф. эр/пл для витамина Е, который у умерших в конце лечения был в 1,7 раз снижен, а для витамина А повышен в 4,6 раз и в 1,5 раза по сравнению с нормой и данными подгруппы выживших больных.
антиоксидантный статус
сочетанная лучевая терапия
рак шейки матки
1. Князева М. В., Павлова Т. Д., Карташов С. М. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная система – связь с метаболитической активностью опухоли и прогнозом течения рака яичников //Тез. докл. 2 съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 280.
2. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы // Лаборат. дело. 1988. N 1. C. 16-18.
3. Немцова Е. Р.,. Сергеева Т. В, Безбородова О. А., Якубовская Р. И. Антиоксиданты – место и роль в онкологии // Российск. онкологич. журнал. 2003. № 5. С.48-53.
4. Покровский А. А. Биохимические методы исследования в клинике. М., 1969. C. 349-351.
5. Розенко Л. Я., Франциянц Е. М. Изменение показателей антиоксидантноой системы орга-низма в зависимости от клинической регрессии опухоли шейки матки // Вопр. онкол. 2003. Т. 49, № 1. С. 99-102.
6. Фатькина Н. Б. Паратуморальная аутоплазмополихимиотерапия в сочетании с лучевым лечением местно-распространенного рака шейки матки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2007.
7. Франциянц Е. М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. 1997.
8. Черняускене Р. Ч., Варшкявичене З. З., Грабаускас П. С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. N 6. C. 362-365.
9. Ebbehoj E., Langkjer S. T. Comparission betwen different parameters of cell viabillity. In vitro studiens in a human cervix cancer cell line // J. Exp. and Clin. Cancer Res. 1995. Vol. 14. N1. P. 95-101.
10. Fried Ranes – Ensymatic and non-ensymatic assay of superoxide dismutase // Biochimie. 1975. Vol. 57. P. 657-660.

Введение

На сегодняшний день считается доказанным, что интенсивность сдвигов  активности антиоксидантной системы (АО) соответствует характеру течения заболевания, а в организме-опухоленосителе создан заведомо неблагоприятный фон, обусловленный опухолевым процессом, причинно-следственно стимулирующий катаболизм белков, образование эндогенных токсических веществ и другие нарушения биохимических аспектов гомеостаза [3].

Были показаны прямая коррелятивная связь между нарушениями механизмов антиоксидантной защиты организма и распространением опухолевого процесса по стадиям и обратная – в зависимости от регрессионных процессов [5,9]. Однако взаимоотношения в системе ПОЛ-антиоксиданты при лучевом лечении изучены недостаточно.

Исследование комплекса параметров АО системы организма является важным элементом информации, необходимой для понимания патогенеза заболевания, течения злокачественного процесса и в плане изучения эффективности проводимого лечения [6].

Целью исследования: являлось изучение состояния антиоксидантного статуса больных  раком шейки  матки в зависимости от итогов сочетанной лучевой терапии (СЛТ).

Материал и методы исследования Ретроспективный материал касался 151 больных с морфологически верифицированным раком шейки матки T3NхM0 стадии процесса. Средний возраст больных 48±5,3 лет. Всем больным осуществлялась стандартная, методологически аналогичная СЛТ. При полном курсе СЛТ суммарные поглощенные дозы составляли в точке А 85±3,6 Гр (ВДФ 165 ед), в точке В 59,5±2,2 Гр (ВДФ 94 ед). В течение 5 лет наблюдения 71 из 151 (47,0 %) женщин умерли от доказанных рецидивов и метастазов рака основного заболевания, соответственно 80 из 151 (52,9 %) находились в группе пациенток с клиническим выздоровлением.

Сравнительное  ретроспективное исследование АО системы проводилось при анализе  показателей, полученных до лечения и непосредственно после завершения СЛТ в группах больных, проживших 5 лет и умерших в течение этого срока от рака шейки матки. В плазме, эритроцитах, лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови определялись: содержание витаминов Е и А [8]; активность супероксиддисмутазы; общая перекисная активность [4]; активность каталазы [2].

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0. (StatSoft, USA). Оценку значимости различий средних значений показателя осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Статистические гипотезы считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

Результаты и их обсуждение

На основе клинико-экспериментальных данных было показано, что состояние АО системы зависит не столько от активности отдельно взятого фермента или абсолютного содержания неферментативных антиоксидантов в биологических мембранах, сколько от соотношения между ними [7]. Фоновые показатели АО системы организма оставшихся жить в течение 5 лет больных мало отличались от фоновых данных больных, умерших от рака в этот срок (табл. 1, рис. 1).

Таблица 1

Показатели ферментативного звена антиокислительной системы  и активности катепсина D в крови больных раком шейки матки в зависимости от итога жизни

Показатели

До лечения

В конце лечения

Нормы

(единицы
измерения)

Выжившие

(n=80 чел.)

Умершие

(n=71 чел)

Выжившие

(n=80 чел.)

Умершие

(n=71 чел)

(доноры)

 

Каталаза

 

 

 

 

 

Лимфоциты
(ед/мг белка)

18,9±1,5 ^

14,3±0,9 ^

15,2±1,9 *

16,4±1,5

11,9±1,0

Нейтрофилы
(ед/мг белка)

16,8±3,6

15,3±1,7

22,45±2,6

34,3±2,3

45,0±0,5

Плазма (ед/мл)

65,6±6,2

52,3±5,8

  65,2±5,0  *

57,2±4,7

62,5±4,7

Эритроциты
(ед/мл)

2181,0±122

1807±117

2203,3±150 *

1860,6±112

2172±158

СОД

 

 

 

 

 

лизат (ед/мл

119,2±8,3

107,0±4,2

116,9±7,7

113,7±5,4

171,5±1,3

Лимфоциты
(ед/мг белка)

3,5±0,36

3,67±0,4

   4,0±0,45 ^

7,9±0,9  ^

2,6±0,1

Нейтрофилы
(ед/мг белка)

3,4±1,3

3,1±0,8

   5,9±0,23 ^

10,5±1,3 ^

2,9±0,2

СПА

 

 

 

 

 

Лимфоциты
(ед/мг белка)

0,16±0,07

0,18±0,05                

0,24±0,04 ^

0,33±0,07 ^

0,28±0,02

Нейтрофилы
(ед/мг белка)

 0,55±0,11 ^

0,83±0,1 ^

0,63±0,16 ^ *

0,44±0,2 ^

0,56±0,2

Плазма (ед/мл)

4,3±0,91

3,85±0,09

 5,6±0,93 ^

7,8±1,0 ^

1,8±0,5

СОД/СПА

 

 

 

 

 

Лимфоциты

22,1±3,2

19,7±1,2

 16,0±4,9 ^ *

24,3±2,1 ^

9,1±2,7

Нейтрофилы

6,2±1,4

3,8±0,9

   9,4±2,3 ^ *

23,6±2,4 ^

6,3±2,3

Катепсин D

 

 

 

 

 

Лимфоциты
(нМ/мл белка)

8,4±1,6

11,6±1,3

 7,1±0,83

5,7±0,9

3,0±1,3

Нейтрофилы
(нМ/мл белка)

5,1±1,08

8,3±1,6

   5,3±1,0 ^

  2,0±0,3 ^ *

2,0±0,01

Плазма(нМ/мл)

50,5±7,4

66,6±4,8

70,0±9,1

87,1±4,2

32,0±1,3

Эритроциты
(нМ/мл)

155,1±11,6^

87,6±9,7 ^

147,0±23 ^

  83,7±3,5 ^

185,3±9,5

Примечание: достоверно     при p<0,05;   ^ – с противоположной подгруппой; недостоверно  при p > 0,1;   * – с нормой.

Коэффициент СОД/СПА в лимфоцитах в обеих подгруппах, в среднем, в 2 раза превышал нормативные значения, что указывало на напряженность в работе каскада антиокислительных ферментов. При этом  в подгруппе умерших обнаружено превышение СПА нейтрофилов в 1,5 раза против нормы и оставшихся жить больных. Это отразилось в снижении в 1,6 раз по сравнению с нормой коэффициента СОД/СПА в этих клетках. До лечения активность каталазы в эритроцитах, нейтрофилах и плазме в обеих подгруппах соответствовала нормативным данным, а в лимфоцитах уровень каталазы в подгруппе живых больных превышал до лечения на 59 % значения нормы и на 32 % данные противоположной подгруппы. В обеих сравниваемых подгруппах отмечено значительное снижение по отношению к норме абсолютного содержания неферментативных антиоксидантов в клетках крови (табл. 2., рис 1), причем, в большей степени это касалось нейтрофилов в группе умерших больных. Здесь концентрация витаминов Е и А  была снижена, соответственно, против нормы в 9 и 52 раза, а по сравнению с оставшимися жить больными, соответственно ниже в 3,8 и 5,8 раз (р<0,01).

Таблица 2

Показатели неферментативного звена антиокислительной системы крови больных  раком шейки матки в зависимости от итога жизни

Показатели

До лечения

В конце лечения

Нормы

(ед.измерения)

Выжившие

Умершие

Выжившие

Умершие

 

Витамин Е

 

 

 

 

 

Лимфоциты (мМ/106 )

0,22±0,04

  0,21±0,08

0,53±0,09*

 0,72±0,2 *

0,40±0,02

Нейтрофилы (мМ/106)

  0,45±0,1 ^

  0,12±0,04^

0,34±0,08 ^

0,82±0,15^

1,1±0,1

Плазма (мМ/л)

0,53±0,07

  0,39±0,07

0,48±0,12 ^

 0,98±0,2 ^

1,65±0,1

Эритроциты (нМ/л)

1,03±0,1

 0,92±0,1

 0,98±0,12

1,06±0,5

3,2±0,2

Витамин А

 

 

 

 

 

Лимфоциты (ед/106)

0,11±0,08

 0,08±0,02

0,3±0,03 *

0,28±0,03*

0,35±0,01

Нейтрофилы (ед/106)

 0,23±0,1 ^

 0,04±0,003 ^

0,28±0,04

0,32±0,02

2,1±0,09

Плазма (ед/л)

0,22±0,06

 0,2±0,05

0,28±0,07

0,24±0,06

1,1±0,09

Эритроциты (едл)/

0,63±0,12

0,9±0,1

0,52±0,13

 0,36±0,1

0,97±0,05

Коэф. эр/пл

 

 

 

 

 

Витамин Е

2,0±0,3

  2,37±0,5

  2,0±0,3 ^

 1,08±0,2 ^

1,9±0,1

Витамин А

   3,0±0,4 ^

   4,6±0,7 ^

1,8±0,1

1,6±0,2

1,0±0,08

Коэф. Е/А

 

 

 

 

 

Лимфоциты

2,1±0,4

2,8±0,2

1,7±0,4^

2,6±0,1^

1,0±0,05

Нейтрофилы

2,1±0,2^

 3,2±0,1^

  1,2±0,2 ^

 2,57±0,4 ^

0,5±0,01

Плазма

2,2±0,3

  1,94±0,08

1,9±0,3^

 4,1±0,5^

1,4±0,1

Эритроциты

1,5±0,1

1,4±0,1

  1,7±0,2^

2,9±0,3^

1,8±0,2

Примечание: достоверно     при p<0,05;     ^ – с противоположной подгруппой;  недостоверно при p > 0,1;      * – с нормой.

Проницаемость клеточных мембран у больных до лечения (по коэффициентам соотношения эритроциты / плазма для витамина Е) несущественно превышала значения здоровых доноров. В то же время в подгруппе умерших до лечения имела место более выраженная гиперстабилизация цитомембран клеток и потеря их эластичности. Коэффициент эритроциты / плазма для витамина А был в 4,6 раз и в 1,5 раза выше соответствующих данных нормы и подгруппы с благополучным исходом. У последних относительная сохранность клеточных структур определялась и достоверно более высоким (в 1,8 раз) исходным уровнем катепсина D в эритроцитах.

Рис. 1. Показатели антиоксидантного статуса в зависимости от итога жизни больных раком шейки матки III стадии

Таким образом, обе сравниваемые подгруппы до лечения имели характерные для распространенных процессов рака шейки матки признаки дискоординации в функционировании ферментативного и неферментативного звеньев АО системы. Не выделяя исходные прогностические признаки, можно отметить, что больные, оставшиеся в живых после всего объема лечения, имели исходно лучшую сохранность компонентов АО системы организма.

При анализе данных после лечения, полученных в подгруппах выживших и умерших за 5 лет больных, обращает на себя внимание более существенная разница в показателях (табл.1, рис.1). В подгруппе выживших больных в конце лечения обнаруживается направленность к нормализации основных ферментов – каталазы, СОД и пероксидазы в клетках периферической крови и соотносительного коэффициента СОД/СПА в лимфоцитах и нейтрофилах. Напротив, у больных, не переживших 5-ти летний рубеж, к концу лечения изменения уровней отдельных клеточных ферментов отразилось в увеличении коэф. СОД/СПА в лимфоцитах на 23 % и в 2,7 раза против исхода и нормы, соответственно.

Особенно заметны неблагоприятные перестройки, происшедшие в конце лечения в нейтрофилах умерших больных. При трехкратном повышении активности СОД и снижении пероксидазы на 47 % против исхода, коэф. СОД/СПА в нейтрофилах, погибших за 5 лет больных, при окончании лечения превышал в 3,7 раз значения нормы и в 6 раз фоновые данные. Указанное, в соответствии с данными литературы [1] (Князева и др. 2000), может свидетельствовать о сохранении дестабилизационных процессов в ферментативном звене АО системы защиты организма у умерших впоследствии больных.

К концу лечения концентрация неферментативных антиоксидантов в лимфоцитах восстановилась до пределов нормы в обеих подгруппах (табл. 2, рис.1). Это произошло за счет существенного роста содержания витаминов Е и А в подгруппе умерших, соответственно в 3,4 раза и в 3,5 раза, в подгруппе оставшихся в живых – соответственно в 2,4 и в 2,7 раз по сравнению с данными до лечения.

Вместе с тем  в нейтрофилах выживших пациенток к концу лечения обнаружилось сохранение фонового содержания токоферола и ретинола, а у умерших впоследствии больных, напротив, происходит очень резкое накопление витаминов Е и А, соответственно в 6,8 и в 8 раз. В итоге, только к моменту окончания лечения содержание неферментативных антиоксидантов (особенно витамина А) у умерших выходит на уровень исходных данных выживших больных. Этот факт, с одной стороны, косвенно свидетельствует о степени участия иммунных механизмов в формировании благоприятного исхода лечения, с другой – еще раз иллюстрирует большое значение исходного состояния биологических клеточных мембран.

На их дисфункцию указывает существенно превышающие норму значения коэффициента соотношения антиоксидантов между собой в клеточных элементах и в плазме. Разница между подгруппами была особенно заметна в нейтрофилах. Коэффициент Е/А у умерших больных в конце лечения был выше нормативного значения в 5 раз, а противоположной по эффекту подгруппы в 2,4 раза (p<0,01). Помимо этого, в подгруппе умерших впоследствии больных коэффициент эритроциты/плазма для витамина Е снизился к концу лечения в 2 раза против исхода и в 1,8 раз ниже нормы (p<0,01). У оставшихся в живых этот показатель на протяжении всего лечения находился стабильно на уровне нормы, что является, по-видимому, прогностически благоприятным признаком.

Таким образом, анализируя полученные результаты, можно заключить, на снижение выживаемости больных оказывает влияние усиление дисбаланса в ферментативном и неферментативном звеньях АО системы при окончании  терапии. Нарушение структурной организации мембран иммунокомпетентных клеток, особенно нейтрофилов, повышение проницаемости клеточных мембран с достоверным снижением по отношению к норме коэффициента обмениваемости эритроциты/плазма для витамина Е и превышение нормы значения коэффициента СОД/СПА в клетках крови может являться ориентиром малой эффективности проводимого лечения (Патент № 2021620). Степень приближенности к уровню нормы в конце лечения по основным показателям АО имеет прямую взаимосвязь с отдаленными результатами всего лечения у больных с распространенными процессами рака шейки матки.

Совокупность информативных признаков, полученных в конце всего курса противоопухолевого воздействия, а именно: отношение активности супероксиддисмутазы к суммарной пероксидазной активности в лимфоцитах и нейтрофилах, отношение содержания витамина Е к содержанию витамина А в нейтрофилах, отношение содержания витамина Е в эритроцитах и плазме, позволяет индивидуально прогнозировать отдаленную выживаемость больных местно-распространенным раком шейки матки и необходимость назначения дополнительных диагностических и лечебных пособий на этапах динамического наблюдения.

Рецензенты:

Николаева Надежда Владимировна, д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, врач отделения гематологии ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону.

Каймакчи Олег Юрьевич, д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Розенко Л.Я., Франциянц Е.М., Джабаров Ф.Р. ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЯТИЛЕТНЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ. // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=8412 (дата обращения: 12.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074