Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К НАРУШЕНИЯМ ГЕМОСТАЗА КАК ФАКТОР РИСКА ГЕСТАЦИОННЫХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Красноружских Е.А. 1 Игитова М.Б. 1
1 ГБОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России", Барнаул, Россия
Проведено обследование 212 беременных на наличие генетических детерминант тромбофилии. Гомозиготные генотины выявлены в 4,2% случаев и регистрировались только у женщин с осложненным течением беременности. Гетерозтготные формы генетической тромбофилии регистрировались с высокой частотой (70,8%) и чаще выявлялись у пациенток с осложненным течением беременности. Мультигенные ассоциации тромбофилических детерминант также достоверно чаще регистрировались в группе женщин с гестационными осложнениями и неблагоприятными перинатальными исходами. Наличие генетической предрасположенности к нарушениям гемостаза увеличивало риск развития акушерских осложнений в 1,4 раза, мультигенные формы увеличивали риск в 1,3 раза, перинатальный риск возрастал в 1,5 раза. Результаты проведенного анализа свидетельствуют о целесообразности обследования беременных на наличие генетических форм тромбофилии для более точной идентификации групп акушерского и перинатального риска.
тромбофилии
перинатальные осложнения
дети
1. Айламазян Э. К. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии / Э. К. Айламазян, М. С. Зайнулина, Н. Н. Петрищев // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 38-42.
2. Баймурадова С. М. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами / С. М. Баймурадова, В. О. Бицадзе, Т. Е. Матвеева и др. // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 21-27.
3. Беньяминова А. Б. Тромбофилия и акушерские осложнения / А. Б. Беньяминова // Естеств. и техн. науки. - 2006. - № 2. - С. 92-93.
4. Кварацхелия Е. Е. Генетическая и приобретенная тромбофилия у пациенток с гипертензивным синдромом / Е. Е. Кварацхелия // АГ-инфо. - 2006. - № 4. - С. 20-21.
5. Макацария А. Д. Антитела к фосфолипидам, генетические формы тромбофилии и гестоз / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, С. М. Баймурадова, Н. В. Долгушина // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. - М., 2004. - С. 130-131.
6. Макацария А. Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. - М.: Триада-Х, 2003. - 904 с.
7. Тихова Г. П. Расчет и интерпретация относительного риска и других параметров, полученных из четырехпольной таблицы частот / Г. П. Тихова // Электрон. дан. - 2008. - Режим доступа: http: www.critical.ru/actual/statistica/oddsratio_description.htm.
8. Pabinger I. Thrombophilia and pregnancy outcames / I. Pabinger, R. J. Vormittag // Thromb. and Haemost. - 2005. - Vol. 3, N 8. - P. 1603-1610.
Введение

Исследования последних лет свидетельствуют о наследственной предрасположенности к неблагоприятному течению беременности и ассоциативности акушерских и перинатальных осложнений с нарушениями в системе гемостаза [1, 3, 6, 8]. В последнее десятилетие активное развитие молекулярной генетики привело к открытию полиморфизма генов, ответственных за синтез ряда факторов свертывающей системы крови, предрасполагающих к тромбообразованию, что способствовало возникновению нового научного направления - учения о тромбофилиях. В настоящее время существует большой интерес исследователей к проблеме наследственных тромбофилий [2, 4, 5]. Однако практическая целесообразность обследования женщин на наличие генетических дефектов гемостаза с целью составления акушерского и перинатального прогноза изучена недостаточно.

Цель исследования: оценить риск развития гестационных и перинатальных осложнений при наличии некоторых форм генетической тромбофилии.

Материал и методы. Обследование на наличие тромбофилических ДНК-мутаций и полиморфизмов включало ПЦР-диагностику мутаций генов FV Leiden (G1691A), протромбина (G20210A), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR, G677T) и  полиморфизма гена PAI-1 (675 4G/4G, 675 4G/5G). Исследования выполнены у 212 беременных, обследованных безвыборочным методом в ранние сроки гестации. После завершения беременности, в зависимости от особенностей ее течения и исхода, женщины были разделены на две клинические группы.

Основную группу составили 134 женщины, беременность которых сопровождалась гестационными осложнениями: угрозой прерывания, гестозом, нарушением состояния фето-плацентарной системы по данным ультразвуковой диагностики (задержкой роста плода, много- и маловодием, гемодинамическими нарушениями плодово-плацентарного кровообращения). У 66 пациенток данной группы (49,3 %) исход беременности был неблагоприятным: у 4 женщин (3,0 %) произошел самопроизвольный аборт, у двух пациенток - антенатальная гибель плода, у 13 женщин (9,7 %) беременность завершилась преждевременными родами и 47 женщин (35,1 %) родили доношенных детей с синдромом задержки внутриутробного развития по гипотрофическому типу I-II степени, заболеваниями постгипоксического генеза или их сочетанием. Показатель перинатальной смертности в данной группе составил 15,4 ‰, заболеваемости новорожденных - 468,8 ‰.

Группу сравнения составили 78 женщин с физиологическим течением беременности, родившие здоровых доношенных детей.

Статистическую обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием компьютерной программы Statistiсa 6.0 для Windows. Критический уровень достоверности (p) принимался равным 0,05. Для расчета относительного риска развития осложнений (ОР) использовались четырехпольные таблицы [7].

Результаты исследования и их обсуждение

Возраст беременных в группах сравнения варьировал в пределах от 18 до 40 лет и не имел достоверных различий: средний возраст женщин основной группы составил 25,8±0,5 года, группы сравнения - 25,7±0,6 года (p>0,05). По акушерскому паритету беременные также были сопоставимы: удельный вес первобеременных (40,3 % и 38,5 %, p>0,05) и повторнобеременных (59,7 % и 61,5 %, p>0,05), а также первородящих (73,1 % и 74,4 %, p>0,05) и повторнородящих (26,9 % и 25,6 %, p>0,05) в сравниваемых группах был практически одинаковым. Анализ акушерского анамнеза показал, что у пациенток с гестационными осложнениями значительно чаще регистрировались самопроизвольные аборты (27,6 % и 10,3 %, p<0,01).

Среди соматических заболеваний беременных основной группы можно выделить хроническую артериальную гипертензию (11,9 %) и ожирение (14,2 %), которые наблюдались у них достоверно чаще, чем у женщин с физиологическим течением беременности (3,8 % и 5,1 %, p<0,05 и p<0,01). Существенных различий в частоте других нозологических форм не установлено.

Наше исследование позволило выявить высокую распространенность тромбофилических мутаций и их ассоциаций среди пациенток обеих групп (таблица), но у женщин с осложненным течением беременности установлено достоверное увеличение данного показателя в сравнении с группой физиологической беременности (80,6 % и 65,4 %, p<0,05). Относительный риск развития осложнений гестации при наличии генетических форм тромбофилии составил 1,39 (95 % ДИ 1,03-1,86; p=0,03).

Среди женщин, родивших детей с теми или иными заболеваниями (n=62), наследственная предрасположенность к дефектам гемостаза выявлена у 41 пациентки (66,2 %). Относительный риск неблагоприятного перинатального исхода при этом возрастал незначительно (ОР=1,02).

 Таблица Частота выявления детерминант генетической тромбофилии при физиологической и осложненной беременности

ДНК-мутации и полиморфизмы

Пациентки с гестационными осложнениями (n=134)

Физиологическая беременность (n=78)

абс.

%

абс.

%

Всего выявлено

108

80,6*

51

65,4

Гомозиготные мутации

9

6,7**

0

0

Гетерозиготные мутации

99

73,9

51

65,4

V фактора (Leiden)

25

18,7

14

17,9

MTHFR

42

31,3

18

23,1

II фактора

21

15,7

8

10,3

PAI-1

73

54,5

35

44,9

Мультигенные ассоциации

46

34,3*

16

20,5

Тройственные мутации

6

4,5

4

5,1

Не выявлено

26

19,4*

27

34,6

Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,01 между группами.

У большинства пациенток выявлено гетерозиготное носительство мутаций. Гомозиготные формы генетической тромбофилии регистрировались только у женщин с гестационными осложнениями: у 6 пациенток выявлена мутация PAI-1 и у 3 беременных - мутация MTHFR. Наиболее частыми формами наследственной предрасположенности к тромбообразованию оказались полиморфизм гена PAI-1 (у 108 женщин, что составляет 50,9 %) и мутация MTHFR (у 60 беременных, 28,3 %). Достоверных различий по частоте носительства отдельных мутаций в группах сравнения не установлено. Мультигенная тромбофилия имела место у 62 беременных (29,2 %) и значительно чаще регистрировалась у пациенток с гестационными осложнениями (34,3 % и 20,5 %, p<0,05). Наиболее распространенной ассоциацией у обследованных беременных было сочетание мутации MTHFR и  полиморфизма PAI-1: у 26 пациенток с гестационными осложнениями (19,4 %) и у 11 женщин с физиологическим течением беременности (14,1 %, p>0,05). Другие сочетания мутаций, в том числе тройственные, были единичными, и достоверных различий в частоте их носительства у беременных сравниваемых групп не установлено. Наличие всех четырех определяемых мутаций имело место только у двух пациенток: у обеих женщин беременность сопровождалась плацентарной недостаточностью с синдромом задержки роста плода и завершилась спонтанными преждевременными родами при сроках 31 и 35 недель. Наличие мультигенной тромбофилии увеличивало риск развития осложнений гестации в 1,3 раза (ОР=1,26; 95% ДИ 1,04-1,54; p=0,021). Мультигенные ассоциации протромбогенных детерминант были зарегистрированы у 22 пациенток с неблагоприятными перинатальными исходами (35,5 %) и увеличивали перинатальный риск в 1,5 раза (ОР=1,48; 95% ДИ 1,03-2,12; p=0,036).

Выводы

  1. Тромбофилические состояния, обусловленные наследственными факторами, достоверно увеличивают риск развития осложнений беременности (в 1,4 раза). Мультигенная тромбофилия значительно увеличивает как акушерский (в 1,3 раза), так и перинатальный риск (в 1,5 раза).
  2. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности обследования беременных на наличие генетических форм тромбофилии для более точной идентификации групп акушерского и перинатального риска.

Рецензенты:

  • Скударов Е. В., д.м.н., профессор кафедры педиатрии №1 ГБОУ ВПО АГМУ МЗ и СР РФ,    г. Барнаул.
  • Суворова А. В., д.м.н., профессор кафедры №1 ГБОУ ВПО АГМУ Росздрава, г. Барнаул.

Библиографическая ссылка

Красноружских Е.А., Игитова М.Б. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К НАРУШЕНИЯМ ГЕМОСТАЗА КАК ФАКТОР РИСКА ГЕСТАЦИОННЫХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7187 (дата обращения: 19.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074