Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

РЕГИОСЕЛЕКТИВНОЕ АЛКИЛИРОВАНИЕ УРАЦИЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Курочкин Н.Н. 1 Тараров В.И. 1 Дреничев М.С. 1 Михайлов С.Н. 1
1 Институт молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН
N1-Алкилированные производные урацила обладают широким спектром биологической активности. Эти соединения проявляют противоопухолевую, антибактериальную, антимикробную и антивирусную активность. Основными методами получения этих соединений являются алкилирование N3-бензоилурацила, алкилирование триметилсилильных производных урацила, а также прямое алкилирование урацила. Два первых метода, как правило, приводят к продуктам N1-алкилирования, но включают дополнительные стадии блокирования и деблокирования. В настоящей работе предложен удобный метод мягкого и селективного N1-алкилирования урацила, тимина и их аналогов в ДМФ в присутствии ДБУ в качестве основания. Реакция протекает в гомогенных условиях при комнатной температуре. Побочной продукт N1,N3-бис-алкилирования легко удаляется адсорбционной хроматографией на силикагеле. Синтезирован широкий ряд биологически важных производных пиримидинов. Все соединения охарактеризованы спектрами ЯМР и УФ.
урацил
алкилирование
региоселективность
1. Boncel S., Gondela A., Walczak K. Uracil as a Target for Nucleophilic and Electrophilic Reagents // Current Organic Synthesis. - 2008. - V. 5. - P. 365-396.
2. Zhan P., Chen X., Li D., Fang Z., De Clercq E., Liu X. HIV-NNRTIs: Structural Diversity, Pharmacophore Similarity, and Implications for Drug Design // Med. Res. Rev. - 2011. - P.1-72.
3. Zhou J., Shevlin P.B. A Short Synthesis of 1-Vinyluracil and 1-Vinylthymine // Synth. Comm. - 1997. - V. 27. - P. 3591-3597.
4. Valuev-Elliston V. T., Temburnikar K., Gurskaya G. V, Kochetkov S. N., Novikov M. S., Ivanova O. N., Ivanov A. V., Ozerov A. A., Pannecouque C., Balzarini J., Seley-Radtke K. L. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy)ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - V. 19. - P. 5794-5802.
5. Gambacorta A., Tofani D., Loreto M. A., Gasperi T., Bernini R. HSAB-driven chemoselective N1-alkylation of pyrimidine bases and their 4-methoxy- or 4-acetylamino-derivatives // Tetrahedron. - 2006. - V. 62. - P. 6848-6854.
6. Mikhailov S. N., Blaton N., Rozenski J., Balzarini J., De Clercq E., Herdewijn P. Use of Cyclohexene Epoxides in the Preparation of Carbocyclic Nucleosides // Nucleosides Nucleotides. - 1996. - V. 15. - P. 867-878.
N1-Алкилированные производные урацила обладают широким спектром биологической активности [1,2]. Эти соединения проявляют противоопухолевую, антибактериальную, антимикробную и антивирусную активность. Основными методами получения этих соединений являются (а) алкилирование N3-бензоилурацила [3], (б) алкилирование триметилсилильных производных [4], а также (в) прямое алкилирование урацила [5]. Метод а является единственным, дающим исключительно продукт N1-алкилирования. При использовании метода б, как правило, образуются преимущественно N1-производные; образование значительных количеств продуктов N3-алкилирования наблюдается при наличии заместителей в положении 6 урацила. Оба эти метода требуют дополнительных стадий блокирования и деблокирования.

Наиболее простым в экспериментальном плане является метод в. К недостатку метода можно отнести образование побочных N1,N3-бис замещенных продуктов, но они достаточно легко могут быть отделены от основного продукта с помощью адсорбционной хроматографии на силикагеле. Алкилирование по методу в проводят в биполярных растворителях, таких как диметилформамид и диметилсульфоксид. Следует отметить, что реакция не идет в отсутствии основания. Алкилирование производных урацила проводят в присутствии карбонатов калия или натрия, также используют натриевые соли нуклеиновых оснований. В этих случаях реакция протекает в гетерогенных условиях. Несмотря на предпринятые недавно попытки выяснить закономерности образования побочных N1,N3-бис замещенных продуктов [5], успех региоселективного алкилирования определяется методом проб и ошибок.

Для алкилирования урацила мы решили заменить традиционные основания (карбонаты и гидриды щелочных металлов) ДБУ (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен). Недавно было показано, что ДБУ является удобным основанием для алкилирования аденина и 5-замещенных урацилов [6]. Следует отметить, что в присутствии ДБУ реакции, проведенные в данной работе, протекают  гомогенно.

В таблице представлены результаты алкилирования некоторых пиримидинов широким рядом алкилбромидов и тозилатов в диметилформамиде (ДМФА) в присутствии ДБУ (схема 1). Реакции протекают в течение нескольких часов в гомогенной среде при комнатной температуре. Продукты N1-алкирования были выделены препаративной колоночной хроматографией с выходами от умеренных до хороших. Во всех случаях наблюдалось образование побочных N1,N3-бис замещенных продуктов в количествах, не превышающих 20 %.

  1-8                                    9-16                                (<20%)

Схема 1. R1, R2, R3 приведены в таблице 1. Условия реакции (а) приведены в сноске под таблицей 1

Структура синтезированных соединений 9-16 согласуется с данными 1Н и 13С-ЯМР спектров и масс-спектров. В спектрах 1Н-ЯМР пиримидинов 9-12 присутствует характеристический сигнал протона при N3-атоме: уширенный синглет в области 11.80-8.40 м.д. Сигналы протонов метиленового звена при N1 атоме разрешаются в виде синглета (производные 9, 10б-в, 13в, 14б), дублета (ацетиленовые производные 10а, 11-13б, 15-16б, а также изопреноиды 11-16а), триплета (фенилэтильные производные 13г и 14в, производные 11-12в, 13е), либо имеют более сложную мультиплетность (3-фенилпропильные производные 13д, 14г). Химические сдвиги и мультиплетность сигналов других протонов подтверждают наличие в составе синтезированных соединений указанных структурных фрагментов. Направление присоединения алкильного остатка определяется с помощью УФ-спектров при различных рН в воде. В случае N1-замещенных соединений 9-16 при переходе от рН 7 к рН 13 происходит резкое уменьшение экстинкции в максимуме поглощения при 260-290 нм. Для N1,N3-дизамещенных пиримидинов такого изменения УФ-спектров при изменении рН не наблюдается.

Таблица 1. Алкилирование пиримидинов в присутствии ДБУа)

Исходный пиримидин

R3X

Продукт (выход в %)

урацил (1)

PhCH2Br

9 (54)

тимин (2)

CH≡CCH2Br

10а (49)

PhCH2OCH2Cl

10б (36)

PhCH2Br

10в (53)

5-этилурацил (3)

Me2C=CHCH2Br

11а (31)

CH≡CCH2Br

11б (33)

BzOCH2C≡CCH2OTs

11в (38)

5-изо-пропилурацил (4)

Me2C=CHCH2Br

12а (31)

CH≡CCH2Br

12б (35)

BzOCH2C≡CCH2OTs

12в (28)

5-иодурацил (5)

Me2C=CHCH2Br

13а (80)

CH≡CCH2Br

13б (44)

PhCH2OCH2Cl

13в (52)

PhCH2CH2OTs

13г (40)

PhCH2CH2CH2OTs

13д (64)

BzOCH2C≡CCH2OTs

13е (54)

PhCH2Br

13ж (71)

Me2CHBr

13з (47)

5-бромурацил (6)

Me2C=CHCH2Br

14а (68)

PhCH2OCH2Cl

14б (33)

PhCH2CH2OTs

14в (46)

PhCH2CH2CH2OTs

14г (51)

5-этил-6-хлорурацил (7)

Me2C=CHCH2Br

15а (82)

CH≡CCH2Br

15б (67)

5-изо-пропил-6-хлорурацил (8)

Me2C=CHCH2Br

16а (82)

CH≡CCH2Br

16б (75)

а) условия алкилирования: ДМФ, комнатная температура, соотношение пиримидин/ДБУ/R3X = 1:1; реакции выполнялись в масштабе 1.1-4.7ммоль.

Разработан удобный метод получения N1-монозамещенных производных урацила в присутствие ДБУ в ДМФА. Реакции протекают в течение нескольких часов в гомогенной среде при комнатной температуре. Продукты N1-алкилирования были выделены препаративной колоночной хроматографией с выходами от умеренных до хороших.

Экспериментальная часть

ЯМР-спектры регистрировали на спектрометре Bruker AMX 400 (Германия) при 300 К. Химические сдвиги (d) приведены в миллионных долях относительно внутреннего стандарта - тетраметилсилана (d 0 м.д.). Величины констант спин - спинового взаимодействия (КССВ, J) измерены в герцах (Гц). При описании спектров 1H-ЯМР приняты следующие сокращения: с - синглет, ус - уширенный синглет, д - дублет, дд - дублет дублетов, т - триплет, к - квартет, кд - квартет дублетов, септ - септет, м - мультиплет. УФ-спектры снимали на приборе Cary 300 UV/VIS Varian (Австралия). Препаративную адсорбционную хроматографию проводили на колонках с силикагелем (0,06-0,20мм), тонкослойную хроматографию - на Alugram Sil G/UV 254 (Macherey-Nagel). Обнаружение веществ вели в УФ при 254 нм. Элюирующие системы: метиленхлорид (A), метиленхлорид - этанол, 100:1 (B); метиленхлорид - этанол, 100:2 (C); метиленхлорид - этанол, 20:1 (D).

Общая методика алкилирования

К раствору 1.0 ммоль 1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ена в 3.0 мл сухого ДМФА добавляли 1.0 ммоль урацила (или его производного) и перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре до образования гомогенного раствора. К полученному раствору при перемешивании добавляли 1.0 ммоль алкилирующего реагента. Полноту протекания реакции контролировали по ТСХ. После завершения алкилирования растворитель упаривали в вакууме, остаток разбавляли метиленхлоридом (50 мл), переносили в делительную воронку и  промывали водой (35 мл). Водный слой экстрагировали метиленхлоридом (4х15 мл). Экстракты объединяли, промывали водой (4х40 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме досуха. Остаток наносили на колонку с силикагелем (30 мл). Колонку промывали системой A, продукты элюировали системами B и C. Фракции, содержащие целевой продукт, объединяли и упаривали в вакууме досуха.

1-Бензилурацил (9). Rf 0.50 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.73 ус (1H, N(3)H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 7.08 д (1H, 3J6H,5H = 7.9 Гц, 6H), 5.62 дд (1H, 3J5H,6H = 7.9 Гц, 4J5H,N(3)H = 1.8 Гц, 5H), 4.84 с (2Н, CH2).

1-(2-Пропинил)тимин (10а). Rf 0.45 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.84 ус (1H, N(3)H), 7.18 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 4.46 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 2.39 т (1H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH), 1.89 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-(Бензилоксиметил)тимин (10б). Rf 0.41 (D) 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.50 ус (1H, N(3)H), 7.34-7.20 м (5H, Ph), 7.03 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 5.14 с (2H, CH2N), 4.55 с (2H, CH2O), 1.84 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-Бензилтимин (10в). Rf 0.53 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.59 ус (1H, N(3)H), 7.35-7.17 м (5H, Ph), 6.90 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 4.82 с (2H, CH2), 1.81 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-(3-Метил-2-бутенил)-5-этилурацил (11а). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.93 ус (1H, NH), 6.89 д (1H, 4J6H,CH2 = 1.1 Гц, 6H), 5.22 м (1H, 3JCH,CH2 = 7.3 Гц, 4JCH,CH3 = 1.4 Гц, CH), 4.31 д (2H, 3JCH2,CH = 7.3 Гц, CH2), 2.35 кд (1H, 3JCH2,CH3 = 7.4 Гц, 4JCH2,6H = 1.1 Гц, CH2), 1.78 д (3H, 4JCH3,CH = 1.4 Гц, CH3), 1.76 ус (3H, CH3), 1.12 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.4 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.89 (C4), 151.03 (C2), 139.27 (C=), 138.96 (C6), 116.64 (C5), 118.10 (CH=), 45.40 (CH2), 25.86 (CH3), 20.19 (CH2), 18.20 (CH3), 13.02 (CH3).

1-(2-Пропинил)-5-этилурацил (11б). Rf 0.44 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 9.00 ус (1H, NH), 7.19 ус (1H, 6H), 4.55 д (2H, 4JCH2,CH = 2.5 Гц, CH2), 2.46 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.5 Гц, CH), 2.39 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 1.15 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.60 (C4), 150.44 (C2), 137.70 (C6), 117.54 (C5), 76.53 (C≡), 75.24 (CH≡), 36.85 (CH2), 20.21 (CH2), 12.89 (CH3).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-этилурацил (11в). Rf 0.41 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.44 ус (1H, NH), 8.09-8.03 м (2H, Bz), 7.63-7.42 м (3H, Bz), 7.19 д (1H, 4J6H,CH2 = 1.1 Гц, 6H), 4.96 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2N), 4.60 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2O), 2.38 кд (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, 4JCH2,6H = 1.1 Гц, CH2), 1.14 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

5-Изопропил-1-(3-метил-2--бутенил)урацил (12а). Rf 0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.80 ус (1H, NH), 6.86 д (1H, 4J6H,CH = 0.9 Гц, 6H), 5.23 м (1H, 3JCH,CH2 = 7.3 Гц, 4JCH,CH3 = 1.4 Гц, CH), 4.31 д (2H, 3JCH2,CH = 7.3 Гц, CH2), 2.89 м (1H, 3JCH,CH3 = 7.3 Гц, 4JCH,6H = 0.9 Гц, CH), 1.77 д (3H, 4JCH3,CH = 1.4 Гц, CH3), 1.76 ус (3H, CH3), 1.14 д (6H, 3JCH3,CH = 7.3 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.43 (C4), 150.80 (C2), 139.25 (C=), 138.01 (C6), 121.03 (C5), 118.11 (CH=), 45.55 (CH2), 25.96 (CH3), 25.85 (CH3), 21.68 (2XCH3), 18.21 (CH=).

5-Изопропил-1-(2-пропинил)урацил (12б). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 9.04 ус (1H, NH), 7.15 ус (1H, 6H), 4.55 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 2.92 септ (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, CH), 2.46 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.6 Гц, CH), 1.17 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.27 (C4), 150.32 (C2), 136.82 (C6), 121.94 (C5), 76.54 (C≡), 75.22 (CH≡), 36.94 (CH2), 21.64 (2XCH3), 26.07 (CH).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-изопропилурацил (12в). Rf 0.41 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.44 ус (1H, NH), 8.09-8.02 м (2H, Bz), 7.62-7.42 м (3H, Bz), 7.15 д (1H, 4J6H,CH = 1.0 Гц, 6H), 4.96 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2N), 4.60 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2O), 2.91 м (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, 4J CH,6H = 1.0 Гц, CH), 1.16 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3).

5-Иод-1-(3-метил-2-бутенил)урацил (13а). Rf 0.45 (D).   1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.57 ус (1H, NH), 8.09 с (1H, 6H), 5.21 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 1.2 Гц, CH), 4.26 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 1.71 ус (6H, 4JCH3,CH = 1.2 Гц, CH3). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 291 nm (ɛ 7849); (pH 13): λmax 281 nm (ɛ 6046).

5-Иод-1-(2-пропинил)урацил (13б). Rf 0.44 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.73 ус (1H, NH), 8.23 с (1H, 6H), 4.50 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 3.41 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.6 Гц, CH).

1-(Бензилоксиметил)-5-иодоурацил (13в). Rf 0.40 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСO-D6): 11.64 ус (1H, NH), 8.22 с (1H, 6H), 7.36-7.26 м (5H, Ph), 5.17 с (2H, CH2N), 4.59 с (2H, CH2O). Т пл. = 149-151 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 289 nm (ɛ 3144); (pH 13): λmax 278 nm (ɛ 2392).

5-Иод-1-(2-фенилэтил)урацил (13г). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.58 ус (1H, NH), 8.03 с (1H, 6H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 3.89 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2N), 2.89 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2Ph).

5-Иодо-1-(3-фенилпропил)урацил (13д). Rf 0.46 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.53 ус (1H, NH), 8.16 с (1H, 6H), 7.30-7.14 м (5H, Ph), 3.71 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.2 Гц, CH2N), 2.58 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.8 Гц, CH2Ph), 1.92 м (2H, CH2).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-иодурацил (13е). Rf 0.43 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.64 ус (1H, NH), 8.11-8.04 м (2H, Bz), 7.89 ус (1H, 6H), 7.62-7.43 м (3H, Bz), 4.98 т (2H, 5JCH2,CH2 = 1.9 Гц, CH2N), 4.62 т (2H, 5JCH2,CH2 = 1.9 Гц, CH2O).

1-Бензил-5-иодоурацил (13ж). Rf 0.42 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСO-D6): 11.67 ус (1H, NH), 8.32 с (1H, 6H), 7.39-7.28 м (5H, Ph), 4.88 с (2Н, CH2). 13С ЯMP (100.61 МГц, ДМСО-D6): 160.90 (C44444), 150.66 (C2), 149.66 (C6),136.59 (C1 в Ph), 128.58 (C2 и C6 в Ph), 127.67 (C4 в Ph), 127.44 (C3 и C5 в Ph), 68.53 (C5), 50.44 (CH2). Т пл. = 216-217 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 292 nm (ɛ 7546); (pH 13): λmax 282 nm (ɛ 5670).

5-Иодо-1-(2-пропил)урацил. (13з). Rf 0.37 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.53 ус (1H, NH), 8.12 с (1H, 6H), 4.61 септ (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, CH), 1.27 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3).

5-Бром-1-(3-метил-2-бутенил)урацил (14а). Rf 0.45 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 11.70 ус (1H, NH), 8.10 с (1H, 6H), 5.22 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 1.2 Гц, CH), 4.27 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 1.71 ус (6H, CH3). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 285 nm (ɛ 8487); (pH 13): λmax 280 nm (ɛ 6361).

1-(Бензилоксиметил)-5-бромурацил (14б). Rf 0.40 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.78 ус (1H, NH), 8.24 с (1H, 6H), 7.37-7.24 м (5H, Ph), 5.18 с (2H, CH2N), 4.60 с (2H, CH2O). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 279 nm (ɛ 6620); (pH 13): λmax 275 nm (ɛ 4614).

5-Бром-1-(2-фенилэтил)урацил (14в). Rf 0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.71 ус (1H, NH), 8.06 с (1H, 6H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 3.90 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2N), 2.90 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2Ph).

5-Бром-1-(3-фенилпропил)урацил (14г). Rf  0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.66 ус (1H, NH), 8.18 с (1H, 6H), 7.31-7.13 м (5H, Ph), 3.72 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.3 Гц, CH2N), 2.60 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.8 Гц, CH2Ph), 1.92 м (2H, CH2).

1-(3-Метил-2-бутенил)-6-хлор-5-этилурацил (15а). Rf  0.43 (D)  1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.76 ус (1H, NH), 5.19 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH3,CH = 1.2 Гц, CH), 4.66 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 2.53 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 1.79 ус (3H, CH3), 1.74 ус (3H, CH3), 1.09 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

1-(2-Пропинил)-6-хлор-5-этилурацил (15б). Rf  0.43 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.84 ус (1H, NH), 4.84 д (2H, 4JCH2,CH = 2.4 Гц, CH2), 2.55 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 2.34 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.4 Гц, CH), 1.11 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

5-Изопропил-1-(3-метил-2-бутенил)-6-хлорурацил (16а). Rf  0.41 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.92 ус (1H, NH), 5.19 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 0.9 Гц, CH), 4.66 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 3.21 септ (1H, 3JCH,CH3 = 7.2 Гц, CH), 1.78 ус (3H, CH3), 1.74 ус (3H, CH3), 1.29 д (6H, 3JCH3,CH = 7.2 Гц, CH).

5-Изопропил-1-(2-пропинил)-6-хлорурацил (16б). Rf  0.41 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.65 ус (1H, NH), 4.74 д (2H, 4JCH2,CH = 2.4 Гц, CH2), 3.36 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.4 Гц, CH), 3.12 септ (1H, 3JCH,CH3 = 7.0 Гц, CH), 1.21 д (6H, 3JCH3,CH = 7.0 Гц, CH3). УФ (pH 1-7): λmax 271 nm (ɛ 9817); (pH 13): λmax 269 nm (ɛ 7388).

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2013 годы» Министерства образования и науки РФ (государственный контракт № 16.512.11.2239).

Рецензенты: 

  • Тимофеев Э. Н., д.х.н., ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), г. Москва.
  • Хомутов А. Р., д.х.н., ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), г. Москва.

Библиографическая ссылка

Курочкин Н.Н., Тараров В.И., Дреничев М.С., Михайлов С.Н. РЕГИОСЕЛЕКТИВНОЕ АЛКИЛИРОВАНИЕ УРАЦИЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=7040 (дата обращения: 18.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074