Инфекции мочевой системы у детей имеют широкое распространение, что определяет как медицинские, так и социальные аспекты, особенно при хроническом течении инфекции. Этиологическая роль возбудителей имеет различное представительство, что определило исследование этиологии инфекций мочевой системы у 258 детей г. Омска с использованием бактериологического посева мочи и методики полимеразной цепной реакции. Установлено преобладание стафилококковой микрофлоры на фоне персистенции цитомегаловирусной инфекции в моче при хронических рецидивирующих пиелонефритах.
Инфекции мочевой системы (ИМС) по распространенности уступают только острым респираторным заболеваниям. Изучение этиологических факторов ИМС, особенно затяжных и хронических форм, имеет не только медицинское, но и социальное значение [14]. В 2000–2001 годах в 8 лечебно-профилактических учреждениях 7 городов России в рамках научного исследования АРМИД, обследовано 607 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет с внебольничными инфекциями верхних и нижних отделов мочевой системы, у которых при бактериологическом исследовании мочи был выделен возбудитель (105 КОЕ/мл) [3]. Согласно полученным данным, основными возбудителями внебольничных ИМС в России являются представители семейства Enterobacteriaceae (80,6%), главным образом Е. coli, которая обнаруживалась в 53,1% случаев (с колебаниями от 41,3 до 83,3% в различных центрах). Структура других уропатогенов была различной в регионах России, и выделялись они значительно реже. Более высокая частота выделения К. рnеumоniae наблюдалась в Санкт-Петербурге (12,3%); Enterococcus spp. - в Иркутске и Казани (соответственно 22,9 и 13,5%). Заслуживает внимания тот факт, что в последние годы наметилась тенденция к увеличению удельного веса стафилококковой флоры в общей структуре уропатогенов [1], что указывает на необходимость проведения регулярного микробиологического мониторинга в различных регионах страны.
Продолжает обсуждаться значение вирусной инфекции и вирусно-бактериальных ассоциаций в этиологии инфекций мочевой системы [8, 12, 13]. С улучшением диагностических возможностей клинической нефрологии, внедрением использования метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) мочи у детей расширяются представления об этиологической значимости в воспалительном процессе мочевой системы цитомегаловирусной, герпетической, хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции.
Материалы и методы
Обследовано 258 детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет с острыми и хроническими инфекциями верхних и нижних мочевых путей, как в стадии обострения, так и в ремиссии, находившихся на лечении в нефрологическом отделении ГДКБ №3 г. Омска в 2005-2007 г. Все дети были обследованы методом ПЦР на группу герпес вирусов: ВПГ I, II типа, ЦМВ, а также на токсоплазмоз, микоплазмоз, уреаплазмоз и хламидиоз. Материалом для исследования служила утренняя порция мочи в объеме 3-5 мл. У 166 детей при наличии достоверно значимой лейкоцитурии (10 и более) был произведен посев мочи на микрофлору с определением чувствительности к антибактериальным препаратам.
Таблица 1. Распределение детей по возрасту
| Группа I < 1 года | Группа II 1-3 года | Группа III 4-6 лет | Группа IV 7-11 лет | Группа V 12-17 лет |
Абс. / % | 41/15,9 | 68/26,4 | 57/22,1 | 47/18,2 | 45/17,4 |
Из 258 детей девочек было 207 (80,2%), мальчиков – 51 (18,8%). Все обследованные дети были распределены по возрасту на 5 групп, представленных в табл. 1.
Результаты и их обсуждение
Известно, что инфекции мочевой системы подразделяются на инфекции верхних (пиелонефрит или тубуло-интерстициальный нефрит) и нижних мочевых путей (цистит, уретрит, уретральный синдром). Но порой, даже после комплексного нефро-урологического обследования, трудно установить топический диагноз. В этих случаях имеет право на существование диагноз: инфекция мочевыводящих путей (шифр по МКБ‑10 - N39.0). Распределение по нозологическим формам в группе обследованных детей представлено в табл. 2.
Таблица 2. Распределение детей по нозологическим формам
Формы | Группы детей | |||||||||
I | II | III | IV | V | ||||||
Абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | |
Инфекция мочевыводящих путей | 15 | 5,8 | 22 | 8,6 | 19 | 7,3 | 7 | 2,7 | 10 | 3,8 |
Острый пиелонефрит | 10 | 3,9 | 8 | 3,1 | 7 | 2,7 | 5 | 1,9 | 2 | 0,8 |
Хронический пиелонефрит | 16 | 6,2 | 36 | 13,9 | 22 | 8,6 | 19 | 7,3 | 22 | 8,5 |
Цистит | 0 | 0 | 2 | 0,8 | 4 | 1,6 | 1 | 0,4 | 2 | 0,8 |
Цистит +хр.пиелонефрит | 0 | 0 | 0 | 0 | 5 | 1,9 | 15 | 5,9 | 9 | 3,5 |
Всего | 41 | 15,9 | 68 | 26,4 | 57 | 22,1 | 47 | 18,2 | 45 | 17,4 |
В последние годы отмечена отчетливая тенденция к увеличению частоты хронического пиелонефрита [4,10], что подтверждается и нашими исследованиями: наибольший удельный вес среди представленных нозологических форм составили хронические пиелонефриты во всех возрастных категориях – 55,4%, в 11,7% в сочетании с циститами.
Осложненный акушерский анамнез, чаще всего в виде угрозы прерывания, токсикоза и гестоза, встречался в 50,8% случаев. Наследственная отягощенность по заболеваниям мочевой системы составила 38%. Мочевым синдромом в виде значимой лейкоцитурии (10 и более) воспалительный процесс проявился в 67,8%, в остальных случаях дети поступали в стадии частичной или полной клинико-лабораторной ремиссии. По результатам бактериологического исследования мочи на микрофлору из 166 обследованных детей положительный результат был зафиксирован в 47 случаях, получены следующие данные (табл. 3).
На первый план в этиологической структуре ИМС выступает стафилококковая микрофлора, причем отмечается возрастающее ее значение в пубертатном периоде, а кишечная палочка вместе со стрептококковой микрофлорой занимают второстепенное значение в этиологической структуре. Причем, E. coli чаще встречается в грудном и раннем возрасте, а Strept. faecalis в дошкольном возрасте. Это можно объяснить тем, что высев E. coli в моче преобладает при остром течении пиелонефрита, тогда как при рецидивировании процесса частота высева E. сoli снижается до 56% и ниже [5].
Анализируя чувствительность микрофлоры к антибактериальным препаратам, следует отметить доминирующее значение цефалоспоринов II и III поколений, что необходимо учитывать при подборе эмпирической терапии при лечении ИМС. Аминогликозиды, к которым чувствительны многие микроорганизмы, могут быть применены только в условиях стационара по показаниям, учитывая их ото - и нефротоксичность. Многие микроорганизмы выделяют β-лактамазу, поэтому резистентность их к ампициллину и амоксициллину составляет 51,5 и 100%.
Таблица 3. Результаты бактериологического исследования мочи с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам
Микроорганизмы | Группы детей | |||||||||
I | II | III | IV | V | ||||||
% | Чувствительность к антибиотикам | % | Чувствительность к антибиотикам | % | Чувствительность к антибиотикам | % | Чувствительность к антибиотикам | % | Чувствительность к антибиотикам | |
E. coli | 6,4 | Ампициллин, АГ | 6,4 | ЦС III | 2,2 | ЦС II, АГ | 2,2 | ЦС II-III | 2,2 | ЦС III, ФХ |
Staph. saprophyticus, haemolyticus,epidermidis | 2,2 | ЦС I-III, АГ | 6,4 | ЦС II-III, АГ | 4,6 | ЦС I, ФХ | 2,2 | Тиенам | 16,9 | ЦС I-III, АГ |
Strept. faecalis, pyogenes | 2,2 | ЦС II | 0 |
| 8,5 | ЦС II, АГ | 2,2 | ЦС I-III | 6,4 | ЦС I-III, Ампициллин |
Proteus mirabilis | 4,6 | ЦС III, АГ | 0 |
| 2,2 | ЦС II, АГ | 0 |
| 0 |
|
Enterococcusfaecalis | 0 |
| 2,2 | ЦС II | 2,2 | ЦС II, | 6,4 | ЦС II-III | 4,6 | ЦС III |
Pseudamonasaeruginosa | 0 |
| 2,2 | АГ | 2,2 | ЦС II-III | 2,2 | ЦС III, АГ | 2,2 | ЦС III |
Enterobacter cloacae, Klebsiela pneumoniae, Corynebacterium xerosis | 0 |
| 2,1 | ЦС I-III | 2,1 | АГ | 0 |
| 0 |
|
ЦС- Цефалоспорины, АГ- Аминогликозиды, ФХ- Фторхинолоны
Микробные β-лактамазы можно подавить ингибитором – клавулановой кислотой, входящей в состав "защищенных" пенициллинов – аугментина и амоксиклава. Именно поэтому при назначении стартовой терапии ИМС наиболее оправдано применение одного из 3 групп препаратов: "защищенные" пенициллины (аугментин, амоксиклав); цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефуроксима аксетил, цефамандол, цефаклор); цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефтибутен и др.) [3].
При исследовании мочи методом ПЦР из 258 детей у 104 (40,3%) было получено подтверждение персистенции того или иного возбудителя в моче. Результаты ПЦР диагностики представлены в табл. 4.
Таблица 4. Результаты исследования мочи методом ПЦР
| Группы детей | Всего | ||||||||||
I | II | III | IV | V |
| |||||||
абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | абс | % | |
ВПГ I-II т. | 1 | 1,0 | 0 | 0 | 1 | 1,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 0,02 |
ЦМВ | 11 | 10,6 | 26 | 25,0 | 16 | 15,4 | 7 | 6,7 | 5 | 4,8 | 65 | 62,5 |
ЦМВ+ Ureaplazma, Mycoplazma, Chlamidiae trachomatis, ВПГ I-II т. | 6 | 5,8 | 5 | 4,8 | 4 | 3,8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 15 | 14,4 |
Ureaplazma | 2 | 1,9 | 1 | 1,0 | 1 | 1,0 | 4 | 3,8 | 8 | 7,6 | 16 | 15,4 |
Mycoplazma | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1,9 | 2 | 0,02 |
Chlamidiae trachomatis | 0 | 0 | 1 | 1,0 | 2 | 1,9 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0,03 |
Toxsoplazma | 0 | 0 | 1 | 1,0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0,01 |
Всего | 20 | 19,3 | 34 | 32,8 | 24 | 23,1 | 11 | 10,5 | 15 | 14,3 | 104 | 100 |
У 76,9% детей в моче обнаружены фрагменты ДНК ЦМВ, причем доминирующее количество приходится на дошкольный возраст, а среди них более 2/3 на детей первых трех лет жизни, что может иметь существенное влияние на формирование патологии мочевой системы у детей раннего возраста. Из 80 пациентов с положительным результатом на ЦМВ в моче 46 детей были дополнительно обследованы методом ИФА для определения уровня и типа специфических антител с учетом их авидности. У всех обследованных были обнаружены антитела класса IgG с индексом авидности более 40%, что при отсутствии у них IgМ было расценено нами как свидетельство персистирующего с ЦМВ процесса без его активации. Эти данные свидетельствуют об отсутствии явной связи между цитомегаловирусной инфекцией и воспалительными заболеваниями мочевой системы, но это и не исключает того, что ЦМВ-персистенция может участвовать в формировании хронических форм заболеваний мочевой системы, являясь с одной стороны «плацдармом», снижающим местные факторы иммунной защиты, а с другой - протектором, способствующим персистенции бактериальной микрофлоры.
Интересен тот факт, что более половины детей (57,5%) с ЦМВ в моче наблюдались с диагнозом: хронический рецидивирующий пиелонефрит, и у четверти (20 человек) установлена НДМП (табл. 5).
Таблица 5. Распределение по нозологическим формам пациентов в зависимости от ЦМВ-персистенции (абс. зн.)
Результат ПЦР | Хронический пиелонефрит 1* | Острый пиелонефрит 1# | Цистит | Инфекция мочевой системы неуточн. |
ЦМВ + | 46 | 14 | 0 | 20 |
ЦМВ - | 98 | 18 | 9 | 53 |
1 - достоверность отличия ЦМВ персистенции от цистита (Chi-square* = 0,0145; Chi-square# = 0,0426)
Учитывая нейротропизм ЦМВ, поражение интрамуральных ганглиев, проводящих путей сегментарного и надсегментарного уровней нельзя исключить, что микст-инфецирование в сочетании с ЦМВ определяет ухудшающийся прогноз и снижение качества жизни пациентов. Сочетание ЦМВ не только с бактериальной микрофлорой, но и с хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной, на наш взгляд, может говорить о существенном изменении этиологической структуры, определяющей формирование инфекции мочевой системы.
Выводы:
1. В настоящее время у детей от 1 месяца до 17 лет включительно чаще высевается стафилококковая флора (32,3%), в то время как ранее преобладавшая E.coli только в 19,4% случаев, что свидетельствует о существенном изменении этиологической структуры инфекций мочевой системы на современном этапе.
2. Высокая частота обнаружения цитомегаловируса у детей с хронической патологией верхних мочевых путей, в сочетании с другими возбудителями, свидетельствует об их микст-инфецировании, что определяет необходимость разработки адекватных методов фармакокоррекции с учётом вирусно-бактериальных комбинаций.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Аверьянова Н.И. К вопросу о видовом спектре уропатогенов / Н.И. Аверьянова, Н.С. Авдеева, Т.А. Пухова // VI Межд. науч. конф. «Здоровье семьи – XXI век»: Сб. мат. – Пермь-Дубай, 2002.-С.10.
2. Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С. Профилактическая и привентивная нефрология (генетические и экопатогенные факторы риска развития нефропатий) // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.: прил. 61. - 1996.
3. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе и др. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей // М.: "Принт-Партнер. - 2001 - 49 с.
4. Маковецкая Г.А.. Медико-организационные аспекты патологии почек у детей и подростков. IX ежегодный нефрологический семинар: Сборник научных трудов. СПб., 2001; с. 200–1.
5. Мунхалова Я.А. Рациональная антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Автореф. … дис. канд. мед. наук. СПб., 1999; 27 с.
6. А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова Клиническая нефрология детского возраста // СПб.: Сотис.-1997 - 718 с.
7. Папаян А.В., Эрман М.В., Аничкова И.В. и др. Инфекция органов мочевой системы у детей. Роль органической и функциональной обструкции // Лекция - С-Петербург.:2001- 39 с.
8. Хрущева, Н.А. Клинико-патогенетические аспекты сочетанной гастроэнтерологической и нефрологической патологии у детей / Н.А. Хрущева и [др.] // Нефрологический семинар 2002. Сборник трудов X ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. 17–21 июня 2001 г. Санкт-Петербург, Россия. – СПб: Фолиант, 2002. – С.221–223.
9. British National Formular // Urinary-tract infection. - 2002 - С. - 233. 10. Fivush BF, Jabs K, Neu AM et al. Chronic renal insufficiency in children and adolescents: the 1996 annual report of NAPRTCS.Pediatric Nephrology 1998; 12: 328–37.
10. Flynn T., Liberman Е. Инфекции мочевых путей и везикоуретральный рефлюкс // Калифорния. - 2002 - 6 с.
11. Lindert K.A. Evaluation and management of pediatric urinary tract / Lindert K.A. // Urol. Clin. North Am. – 1999. – v.26 (4). – P.719–728.
12. Mandell J. Principles and Practice of Infectious Diseases / Mandell J., Carbonare V.G., Haremans G.E. // 5th ed. Churchill Livingstone Inc. – 2000.
13. Wagenlehner F.M. Treatment of bacterial urinary tract infections: presence and future/ Wagenlehner F.M., Naber K.G. // J. Urol.- 2006.- Vol. 49(2)/ - P. 235-244.
Библиографическая ссылка
Белан Ю.Б., Морозова Т.А. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2008. – № 2. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=682 (дата обращения: 09.12.2024).