Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ДИНАМИКА ГОРМОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Франциянц Е.М. 1 Джабаров Ф.Р. 1 Розенко Л.Я. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России
101 больной с морфологически верифицированной меланомой кожи (МК) рT4а,бN0M0 стадии разделены на 2 сопоставимые группы по продолжительности жизни после комбинированного лечения. Установлено, что у больных с МК, проживших более 3-х лет, по окончанию терапии соотношение ФСГ/ЛГ было в 1,7 раза выше нормы и в 3 раза выше, чем до лечения, а коэффициент соотношения Е2/Р4 статистически не изменился, оставаясь сниженным в 4,5 раза. У пациентов, проживших менее 12 месяцев, соотношение ФСГ/ЛГ не изменялось, оставаясь ниже физиологических величин в 1,8 раза, а коэффициент соотношения Е2/Р4 снижался в 1,7 раза, относительно фоновых показателей и оказался почти в 19 раз ниже нормативных величин
меланома кожи
гормональный статус
1. Абдувалиев А. А., Гильдцева М. С, Саатов Т. С. Тироксиновая регуляция пролиферации эстроген- и прогестеронотрицательных клеток рака молочной железы // Рос. онкол. журн. - 2006. - № 2. - С. 15-18.
2. Герштейн Е. С. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов и клинико-морфологические особенности меланомы кожи / Е. С. Герштейн [и др.] // Вопр. онкологии. - 1991. - Т. 37, № 4. - С. 441-446.
3. Гриневич Ю. А., Лабунец И. Ф. Возрастные особенности эндокринной и иммунной системы организма при меланоме // Физиология человека. - 1990. - Т. 16, № 5. - С. 103-111.
4 Козлова М. Б. [и др.] Мелатонинобразующая функция у больных раком легкого и ее коррекция магнитным полем // Известия высших учебн. завед. Сев.-Кав. регион. Естеств. науки. - 2004, № 1. - С. 90-92.
5. Лабунец И. Ф., Гриневич Ю. А. Активность эпифиза, тимуса и гипофизарно-надпочеч­никовой системы у больных онкологического профиля // Эксперим. онкол. - 2003. - Т. 25, № 2. - С. 43-47.
6. Чернышева М. П. Гормоны животных. - СПб., 1995.
7. Frisch R. Dysplastic nevi, cutaneous melanoma and gynecologic disorders / R. Frisch [et al.] // Int. J. Dermatol. - 1992. - 3, № 5. - P. 331-335.
8 Puzianowska-Kuznica M., Modej A., Krystyniak A. Trijodtironina I jej receptori j adrowe w procesie nowotworenia // Post. Boil. Komorki, 2001. - 28, № 2. - S. 183-196.
В настоящее время установлено, что развитие и рост злокачественной меланомы кожи (МК) сопровождаются значительными нарушениями эндокринной системы [5,7]

Установлено также наличие в МК рецепторов стероидных (эстрогенов, андрогенов, прогестерона) и глюкокортикоидных (кортизола) гормонов [2]. Тиреоидные гормоны являются мощными индукторами биогенеза митохондрий, определяют их структурные и функциональные характеристики. Показано их влияние на клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз, что позволяет рассматривать данную группу гормонов в качестве возможных участников процесса опухолегенеза [1,8]. В экспериментальных исследованиях установлена способность тиреоидных гормонов сдерживать развитие опухоли печени, вступать во взаимодействие с эстрогенами, изменяя влияние последних на опухолевые клетки.

Активную роль в процессе меланогенеза играет меланоцитостимулирующий гормон, с возрастом его секреция снижается. Этим можно объяснить уменьшение частоты меланомы после 50 лет [6]. Несмотря на имеющиеся основания полагать, что МК связана с функцией эндокринных желез, многие стороны данной проблемы все еще остаются недостаточно изученными.

Целью исследования являлось изучение состояния гормонального статуса больных меланомой кожи в зависимости от продолжительности жизни после комбинированного лечения.

Материал и методы исследования. Ретроспективный материал касался 101 больного с морфологически верифицированной МК стадии рT4а,бN0M0. Все больные не имели сопутствующей соматической патологии. Мужчин было 49 (48,5 %), женщин 52 (51,5 %). Средний возраст больных 44+5,3 лет. У 32 (31,7 %) очаг поражения локализовался на коже туловища, у 53 (52,5 %) на верхних и нижних конечностях и на голове-шее у 16 (15,8 %). Радиальная фаза роста имела место в 52,5 %, а вертикальная в 47,5 % случаях. У всех больных первым этапом осуществлялось иссечение первичного очага и лимфаденэктомия. Адъювантно проводилось облучение первичного очага и зон регионарного метастазирования и 3-4 курса стандартной иммунотерапии ИФН-альфа по 3 млн МЕ. При ретроспективном анализе по срокам выживаемости больные распределены на 2 подгруппы. 35 (34,7 %) больных прожили после лечения 10-12 месяцев, остальные - 66 (65,3 %) более 36 месяцев без признаков прогрессирования заболевания. На двух этапах - до начала и после завершения специального лечения в крови пациентов радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы «Иммунотех» (Чехия) определяли содержание общих и свободных форм тиреоидных гормонов - тироксина (Т4, сТ4) и трийодтиронина (Т3, сТ3), тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и кортизола., а также эстрадиола (Е2), прогестрона (Р4), ФСГ, ЛГ, пролактина и тестостерона. Почечную экскрецию основного метаболита метанонина 6-сульфатокси-меланонина (6-СОМ) определяли в суточной моче флюорометрическим методом И. М. Левина и И. М. Кветного (1989). Контрольную группу составили 24 практически здоровых добровольца обоего пола и аналогичного возраста. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0. Достоверность различий между количественными показателями вычисляли по t-критериями Стъюдента и углового преобразования Фишера .

Результаты и их обсуждение. Функциональная активность щитовидной железы у всех пациентов рассматриваемой группы была подавлена. Об этом свидетельствовало достоверное снижение концентрации в крови основного продуцируемого железой тиреоидного гормона - общ,Т4 - в 1,2 раза по сравнению с контролем (табл.1). При этом тиреотропная функция гипофиза, являющегося основным непосредственным регулятором продукции тироксина, характеризовалась недостаточной секрецией ТТГ, уровень которого в крови был, в среднем, в 1,3 раза ниже контрольного.

Таблица 1 Содержание тиреоидных гормонов, тиреотропина и кортизола у больных меланомой кожи в зависимости от эффекта лечения

 

норма

До лечения

Длительность жизни

10-12 месяцев

n=35

>36 месяцев

n=66

Т4 общий нмоль/л

124,67±5,3

100,27±5,06*

150,0±5,8*^#

115,0±2,9^#

Т4 свобод

pmol/l

15,73±0,67

19,10±1,5*

17,4±1,2

20,1±1,1*

Т3 общий нмоль/л

2,11±0,12

1,54±0,07*

1,38±0,40*#

2,25±0,09^#

Т3 свобод

pmol/l

4,68±0,16

 

7,44±0,23*

 

5,12±0,32^#

6,98±0,22*#

ТТГ µZU/l

1,81±0,19

1,35±0,15*

1,72±0,22

1,99±0,03

кортизол нмоль/л

342,31±17,4

399,2±22,2

395,0±7,2

361,67±18,2

Примечание - достоверно при р<0.05: * - от нормы; ^ - с данными до лечения; # - с показателями между группами.

Содержание общего Т3 у всех обследованных больных было также статистически достоверно снижено, причем у 57,4 % пациентов оно было в 1,5 раза ниже нормы, тогда как у других - концентрация Т3 была ниже в 2,4 раза по сравнению с показателем у здоровых людей.

Не связанные с транспортными белками формы гормонов, проникая в клетки-мишени, определяют все присущие данному классу соединений физиологические эффекты. У обследованных пациентов содержание своб.Т4 имело статистически достоверную тенденцию к повышению в 1,2 раза по сравнению с контролем. При этом концентрация ссвоб.Т3 у больных превышала контрольное значение в 1,6 раза (7,44±0,23). Представленные данные свидетельствуют о том, что тиреоидный гомеостаз у больных МК оказался значительно изменен по сравнению со здоровыми людьми. При исследовании кортизолобразующей функции коры надпочечников у пациентов рассматриваемой группы установлено сохранение ее нормальной активности.

Анализ данных после лечения показал существенные различия гормонального статуса больных в зависимости от их продолжительности жизни после аналогичного лечения. У пациентов, проживших более 36 месяцев после лечения, отсутствовали статистически значимые отклонения от нормы в содержании общих форм обоих тиреоидных гормонов, ТТГ и кортизола. Концентрации свободных форм Т3 и Т4 в подгруппе выживших сохранялись на повышенном уровне показателей до лечения.

В отличие от этого дальнейшее прогрессирование процесса сочеталось с достоверным в 1,5 раза повышением в крови содержания общего Т4 и снижением общего Т3, в среднем, в 1,5 раза по сравнению как с контролем, так и с показателем при эффективном лечении. Это дает основание рассматривать нормальное состояние тироксинпродуцирующей функции щитовидной железы в сочетании с достаточной обеспеченностью организма Т3 в качестве, вероятно, одного из факторов при развитии противоопухолевого эффекта. Выраженная биологическая полифункциональность тиреоидных гормонов позволяет предполагать, что механизмы, лежащие в основе выявленной корреляции между особенностями тиреоидного статуса и реакцией на лечебные воздействия, могут касаться разных направлений спектра их действия, что требует специального исследования.

Мелатонинообразующая активность до лечения у проанализированных нами больных была снижена по сравнению с контролем в 1,8 раз (табл. 2). Установлено, что у больных, характеризовавшихся длительной продолжительностью жизни, имела место существенная в 1.4 раза активация секреции мелатонина после лечения по сравнению с исходом. Напротив, прогрессирование заболевания происходило на фоне резкого падения метаболизма 6-СОМ соответственно в 5 , 2,7 и в 3,7 раз по сравнению с нормой, данными до лечения и с показателями репрезентативной группы больных.

Таблица 2 Экскреция 6-СОМ у больных меланомой кожи в зависимости от эффекта лечения

Группы исследования

Содержание 6-СОМ в суточной моче

Здоровые люди

9,69±0,72

До лечения

5,33±0,24 *

 

Длительность жизни
10-12 месяцев

1,98±0,22 * ^ #

Длительность жизни более 36 месяцев

7,42±0,49 * ^ #

 

Примечание - достоверно при р<0.05: * - от нормы; ^ - с данными до лечения;

# - с показателями между группами.

Полученные результаты позволяют заключить, что мелатонинпродуцирующая функция организма вовлечена в механизм развития максимального положительного эффекта лечения у больных с меланомой кожи.

Мелатониновую недостаточность можно считать одним из характерных параметров, сопряженных с опухолевой патологией. Секреция и содержание мелатонина часто подавлены у больных на фоне развития злокачественного образования независимо от его локализации [4].

Известно, что в процессе меланогенеза, кроме эстрогенов, участвуют и андрогены [6]. Мы исследовали содержание стероидных и гонадотропных гормонов в крови у мужчин больных МК в зависимости от сроков жизни (табл. 3).

Обнаружено, что у мужчин с МК до лечения уровень ФСГ не отличался от нормальных величин, а содержание ЛГ превышало норму в 1,4 раза. Очевидно, это повлияло на уровень эстрадиола и прогестерона в крови: содержание эстрадиола было снижено у обследованных больных в 1,4 раза, а прогестерона, напротив, повышено более чем в 4 раза по сравнению со здоровыми мужчинами. Известно, что ослабление гормональной функции регуляторных органов способствует формированию нарушений в иммунной и гипофизарно-надпочечниковой системах [3]. При анализе коэффициентов соотношения гонадотропных и стероидных гормонов у мужчин было обнаружено, что до специального лечения соотношение ФСГ/ЛГ было ниже нормы в 1,7 раза.

Таблица 3 Содержание половых и гонадотропных гормонов в крови мужчин, больных меланомой кожи

Гормоны

Норма

До лечения

Длительность жизни

10-12 месяцев

n=35

>36 месяцев

n=66

ФСГ

5,3±0,53

 

4,86±0,79

 

3,5±0,36*#

 

10,0±1,2*^

ЛГ

2,18±0,25

 

3,13±0,31*

 

2,4±0,23

2,51±0,31

Е2 эстрадиол

199,98±9,48

 

139,5±12,5*

 

99,1±7,6*^

94,2±6,83*^

 

Р4 прогест

0,42±0,06

 

1,81±0,49*

 

0,95±0,09* ^

3,8±1,0*^#

 

Пролактин

157±12,16

 

67,8±9,04*

 

67,3±6,2*

70,3±8,14*

 

Тестостерон

15,32±1,72

 

10,4±2,39

 

13,9±1,3

11,6±2,19

ФСГ/ЛГ

2,43±0,24

1,39±0,14*

 

1,31±0,13*

4,17±0,42*

Е2/Р4

476,1±45,3

141,1±13,9*

 

25,12±2,48*^#

 

104,3±9,9*#

Примечание - достоверно при р<0.05: * - от нормы; ^ - с данными до лечения;

# - с показателями между группами.

Содержание пролактина в крови оказалось ниже нормы в 2,3 раза, а уровень тестостерона отличался высокой вариабельностью, но не выходил за пределы физиологических значений.

У мужчин с длительностью жизни более 3-х лет уровень ФСГ в 1,9 раза превышал показатели до лечения. У больных, впоследствии проживших менее 12 месяцев, после специального лечения содержание ФСГ оказалось ниже нормы в 1,5 раза и ниже, чем у мужчин, проживших более 3-х лет в 2,9 раза (3,5±0,36 против 10,0±1,2).

Концентрация ЛГ в крови больных после специального лечения не отличалась от нормальных величин и была ниже, чем до лечения в 1,3 раза вне зависимости от продолжительности жизни. Однако коэффициент соотношения гонадотропных гормонов после специального лечения, в зависимости от последующей продолжительности жизни, менялся. Так, у мужчин с длительностью жизни более 36 месяцев, соотношение ФСГ/ЛГ существенно возросло: в 1,7 раза выше нормы и в 3 раза выше, чем было до лечения (4,17±0,42 против 1,39±0,14). У мужчин, проживших менее 12 месяцев, соотношение ФСГ/ЛГ не изменилось, оставаясь ниже физиологических величин в 1,8 раза.

Содержание эстрадиола у больных МК после лечения снижается вне зависимости от сроков последующей жизни, а уровень прогестерона оказался повышенным в 9 раз по сравнению с нормой и в 2,1 раза - по сравнению с этапом (до лечения) у больных, проживших менее 12 месяцев. Это повлияло на коэффициент соотношения Е24. У больных с продолжительностью жизни более 3-х лет этот коэффициент статистически не изменился, оставаясь сниженным в 4,5 раза, а у мужчин с продолжительностью жизни менее 12 месяцев - снизился еще больше - в 1,7 раза ниже, чем был до лечения, и почти в 19 раз по сравнению с нормой (25,12±2,48).

Таким образом, у больных МК несомненно наблюдаются нарушения гормонального статуса, которые проявляются как на центральных регуляторных уровнях, так и в периферических звеньях. И несмотря на тот факт, что восстановление гормонального баланса у больных после массированного лечения не происходит, по некоторым показателям, в частности, соотношению эстрогенов и прогестинов, а также гонадотропных гормонов, можно предположить, насколько благоприятным будет исход лечения.

Как на благоприятные факторы прогноза можно ориентироваться на повышение соотношения ФСГ/ЛГ по сравнению с исходом и на устойчивость коэффициента соотношения эстрадиола к прогестерону относительно фоновых показателей.

Рецензенты:

  • Николаева Надежда Владимировна, д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, врач отделения гематологии ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России, г. Ростов-на-Дону.
  • Каймакчи Олег Юрьевич, д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.

Библиографическая ссылка

Франциянц Е.М., Джабаров Ф.Р., Розенко Л.Я. ДИНАМИКА ГОРМОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=6780 (дата обращения: 27.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074