Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРЛЕПТИНЕМИИ НА РАЗВИТИЕ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Фарман А.Н. 1 Новожилова А.А. 2
1 ООО "Диагностический центр "ДНК-Бест"
2 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития России
Изучены особенности взаимосвязи гиперлептинемии с развитием метаболического синдрома и его отдельных компонентов у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) у жителей Чувашской республики. Установлено, что гиперлептинемия у больных СД 2 типа, обнаруживающаяся при ожирении, сохраняет половые различия с преимуществом выраженности у женщин во всех подгруппах. Гиперлептинемия параллельно сопровождалась максимальным увеличением степени ожирения и выраженности дислипидемии у больных СД 2 типа. Полученные результаты позволяют предположить, что гиперлептинемия у больных СД 2 типа с различной степенью ожирения участвует в формировании и/или прогрессировании метаболического синдрома.
дислипидемия.
гиперлептинемия
ожирение
СД 2 типа
метаболический синдром
1. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты /Под ред. И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.
2. Колуэлл Дж. А. Сахарный диабет. Новое в лечении и профилактике // БИНОМ. Лаборатория знаний, пер. с англ. - М., 2010. - 288 с.
3. Маколкин В.И. Метаболический синдром / В.И. Маколкин. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. - 144 с.
4. Панкрушина А.Н. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения / А.Н. Панкрушина, К.Ю. Толстых // Вестник Тв.ГУ. Серия «Биология и экология». - 2008. - Вып. 10. - С. 91-97.
5. Токарева З.Н. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / З.Н. Токарева, М.Н.Мамедов, А.Д.Деев, А.А. Евдокимова, Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - №1. - С. 10-14.
6. Brinkoetter M. Leptin treatment reduces body fat but does not affect lean body mass or the myostatin-follistatin-activin axis in lean hypoleptinemic women / M.Brinkoetter, F.Magkos, M.Vamvini, C.S.Mantzoros // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2011. - V.301(1). - P. E99-E104.
7. Horlick M. Effect of puberty on the relationship between circulating leptin and body composition / Horlick M, Rosenbaum M, Nicolson M et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000; 85: 2509-2518.
8. Kahn R. Metabolic syndrome - what is the clinical usefulness? // Lancet. - 2008. - V. 371. - P. 1892-1893.
9. Martin S.S. A possible interface of inflammation and metabolism in obesity-related cardiovascular disease / Martin S.S., Qasim A., Reilly P. // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2008. - Vol. 52. - P. 1201-1210.
10. Zimmet P. The metabolic syndrome: progress towards one definition for an epidemic of our time / P. Zimmet, G. Alberti // Nature Clinical Practice Endocrinology and Metabolism. - 2008. -V.4, N. 5. - P. 239.
Введение. Метаболический синдром (МС) является одной из актуальнейших проблем в современной медицинской науке, так как до сих пор имеются противоречия в оценке его патогенеза, в трактовке и интерпретации симптомокомплексов, особенно с учетом региональных и этнических особенностей. Согласно современным представлениям основными составляющими компонентами МС являются:  гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе (или СД 2 типа), абдоминально-висцеральное ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца [3, 8]. Высокая актуальность проблемы МС обусловлена также его широкой распространенностью. По данным ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)  распространенность МС среди взрослого населения, старше 20 лет, сильно варьирует и может колебаться от 14 до 24 % [10]. Известно, что  существуют особенности, связанные с  региональными различиями по частоте встречаемости  МС. Так, при репрезантивной выборке среди взрослого населения в г. Чебоксары у 20,6 % лиц в возрасте 30-69 лет имелся метаболический синдром, причем у женщин он встречался в 2,4 раза чаще, чем у мужчин [5]. Несмотря на имеющиеся  данные, этиология и патогенез МС, до сих пор остаются спорными и до конца не установленными. В этом плане значительный интерес представляет изучение роли  одного из адипокинов: лептина плазмы крови в реализации основных метаболических сдвигов при МС. Многофункциональность лептина, и также нарушение его физиологического действия при  МС, может быть одним из ведущих триггерных факторов в  нарушении метаболизма липидов и  развитии ожирения у больных СД 2 типа [4, 7].   

Цель исследования. Основной целью исследования являлась оценка взаимоотношений уровня гиперлептинемии с проявлениями ожирения и нарушениями липидного обмена как ведущих показателей развития МС у больных СД 2 типа.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе ГУЗ «Республиканский эндокринологический диспансер» МЗ и СР ЧР (г. Чебоксары). Исследовано 83  пациента с СД 2 типа. Диагностика СД 2 типа проводилась по классическим показателям степени нарушения углеводного обмена с определением концентрации сывороточной глюкозы и процента гликозилированного гемоглобина [2]. Так как обмен лептина имел явные половые особенности,  все пациенты были подразделены на 2 группы:   34 (41 %) мужчины и 49 (59 %) женщин в возрасте  от 31 до 63 лет. Также, в зависимости от степени ожирения, результаты исследований мы распределили по трем подгруппам на основе величины показателей ИМТ. Вычисление ИМТ проводилось по индексу Кетле. Первую подгруппу составляли пациенты с СД 2 и нормальным показателем ИМТ (от 18,6 до 24,9 кг/м²) обозначены как СД 2 НМТ - (25 человек), из них  12 мужчин и 13 женщин. Пациенты с СД 2 типа с избыточным весом и ожирением I степени (ИМТ от 25 до 34,9 кг/м2) - составляли вторую подгруппу, и были обозначены СД 2 ИЗМТ (37 человек), из них 12 мужчин и 25 женщин. В третью подгруппу вошли пациенты с СД 2 типа с ожирением II и III степеней (тучные -  ИМТ свыше 35 кг/м2), они были обозначены как СД 2 ТЧН  (21 человек), из них 10 мужчин и 11 женщин. В контрольную группу здоровых добровольцев входило  25 человек, из них - 11 мужчин и 14 женщин в возрасте  от 20 до 50 лет. Обязательным критерием отбора в группу здоровых лиц было наличие нормального ИМТ (эта группа обозначалась К НМТ). Для оценки типа отложения жира измерялась окружность талии (ОТ) в положении стоя. Согласно рекомендации Международной Диабетической Федерации (IDF, 2005), мы использовали следующие оценочные показатели: центральное ожирение  у  мужчин с ОТ≥94см и у женщин с ОТ≥80 см [1].

Определение концентрации лептина в плазме крови проводили натощак с помощью иммуноферментного анализатора (ФЭК-CERES UV 900 Bio-tex-instrumentes) путем использования иммуноферментного набора для определения лептина человека (DSL-10-23100 diagnostic system laboratories, USA). Также проводилась оценка показателей липидного профиля: общий холестерин - ОХС, триглицериды - ТГ, холестерин липопротеидов высокой плотности - ХС ЛПВП, холестерин липопротеидов низкой и очень низкой плотности - ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП и коэффициента атерогенности.

Результаты исследования и их обсуждение. Полученные результаты по соотношению степени увеличения ожирения у больных СД 2 типа с изменениями  концентрации лептина представлены в таблице 1.

   Таблица 1 Сравнительный анализ изменения средних концентраций лептина у исследуемых больных СД 2 типа в зависимости от  степени ожирения (M±m)

Показатель

Пол

К НМТ

СД 2 НМТ

СД 2 ИЗМТ

СД 2 ТЧН

HbA1c (% )

муж

5,28±0,16

9,23±0,55 а

8,13±0,29 а

7,93+0,47 а в

жен

5,48±0.12

9,35±0,70 а

8,59± 0,29 а

8,20±0,34 а

Лептин (нг/мл)

муж

6,15±1,31

5,79±1,89

12,90±3,32ав

25,98±5,72авс

жен

17,17±3,20

17,98±4,19

44,65±3,88 ав

69,74±5,80 авс

ИМТ (кг/м2)

муж

22,30±0,56

22,52±0,72

29,24±0,62 ав

37,63±1,08 авс

жен

21,24±0,48

23,36±0,43а

31,53±0,49 ав

42,37±2,02авс

ОТ (см)

муж

88,18±1,57

87,66±2,52

103,02±3,02 ав

118,70±2,94 авс

жен

75,92±1,05

84,15±1,91 а

103,80±1,54ав

126,18±3,79 авс

Примечание: а - достоверно (р<0,05) по сравнению с группой «К НМТ» в - достоверно (р<0,05)  по сравнению с группой «СД 2 НМТ»;    с  - достоверно (р<0,05)  по сравнению с группой «СД 2 ИЗМТ».

Исследуемые показатели контрольной группы жителей Чувашской Республики совпадают с популяционной нормой для европеоидов. Известно, что концентрация лептина у женщин с нормальным весом всегда превышает таковую у мужчин (по нашим данным, у женщин этот показатель был выше почти в 3 раза по сравнению с мужчинами и  составлял 17,17±3,20 нг/мл и 6,15±1,31 нг/мл соответственно, р<0,05).  Такое  отличие по уровню лептина в плазме  здоровых женщин и мужчин, при практически полном соответствии показателей  массы тела, свидетельствовало о большем уровне секреции лептина жировой тканью женщин. Одним из вариантов объяснения такой разницы может быть то,  что на долю жировой ткани в организме женщин приходится 20-30 % массы тела, а у мужчин  - 10-20 % [1, 6].

Хотя увеличение массы тела является характерным признаком СД 2 типа, однако его  сочетание с наличием данного заболевания не является обязательным фактом. Наши исследования неопровержимо свидетельствуют о проявлении выраженного нарушения углеводного обмена, определяемого как СД 2 типа, которое не сопровождалось одновременным увеличением массы тела как в подгруппах СД 2 НМТ. Развитие СД 2 типа без увеличения ИМТ не сопровождалось изменениями показателей уровня лептина ни у больных женщин, ни у мужчин при приблизительно одинаковых показателях гликозилированного гемоглобина (9,23±0,55 % и 9,35±0,70 % соответственно).    Следовательно, нарушение углеводного обмена у больных СД 2 типа не имело прямой связи с гиперлептинемией и не являлось значимым фактором, влияющим на обмен лептина.

Известный факт увеличения концентрации лептина у больных СД 2 типа, очевидно, в большей степени связан с состоянием липидного обмена и степенью ожирения.  Данное положение в нашем исследовании подтверждается наличием одновременного и однонаправленного достоверного изменения показателей степени ожирения и уровней лептина. Прогрессивное увеличение ИМТ в подгруппах пациентов сопровождалось увеличением концентрации лептина в периферической крови. При этом в случаях приблизительно одинаковых степеней ожирения, в группах мужчин и женщин концентрация лептина была увеличена (гиперлептинемия), но у женщин всегда значительно в большей степени.

Физиологическая функция лептина состоит в подавлении пищевой активности при увеличении веса за счет жировой ткани. Полученный нами противоположный эффект однонаправленного изменения показателей ИМТ и концентрации лептина у больных СД 2 типа свидетельствует о значительном нарушении функциональной активности лептина. По аналогии с инсулиновой резистентностью, она может быть оценена как лептинорезистентность [9]. Определенные элементы увеличения резистентности к липостатическому эффекту лептина (вариант лептинорезистентности типичен и для здоровых женщин, имеющих более высокие уровни лептина при нормальных показателях ИМТ). Лептинорезистентность прогрессивно возрастала по мере увеличения ИМТ. По-прежнему, степень выраженности лептинорезистентности в группах женщин, больных СД 2 типа, превышала таковую у больных мужчин.  Последнее может быть частично связано с особенностями метаболизма половых гормонов, а также и с относительной гиперсекрецией эстрогенов при избытке массы тела  и тучности [4, 6].

Сравнительный анализ характера и выраженности дислипидемии в исследуемых группах больных свидетельствовал о том, что в подгруппе мужчин, больных СД 2 типа с нормальной массой тела, были обнаружены признаки начальных нарушений липидного обмена, заключающиеся в достоверном увеличении концентрации триглицеридов и фракции ХС-ЛПОНП. У женщин в подгруппе СД 2 НМТ, в отличие от аналогичной подгруппы мужчин, нами отмечены признаки нарушения липидограммы по всем параметрам. Увеличенными были как показатели триглицеридов, так и общего ХС и его фракций ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП,  на  фоне достоверного снижения показателя ХС-ЛПВП.  При этом уровни лептина не имели связи с выявленными нарушениями липидного обмена и не отличались достоверно от данных контрольной группы, составляя 17,98±4,19нг/мл и 5,79±1,98нг/мл для подгрупп женщин и мужчин соответственно (таблица 2).

Таблица 2 Сравнительный анализ изменения средних концентраций лептина  и показателей липидного обмена у исследуемых больных СД 2 типа в зависимости от  степени ожирения. (M±m)

Мужчины с  СД 2 типа

Показатели

К НМТ

СД 2 НМТ

СД 2 ИЗМТ

СД 2 ТЧН

лептин

6,15±1,31

5,79±1,89

12,90±3,32 а в

25,98±5,72 а в с

ХС  (ммоль/л)

4,56±0,15

5,05±0,31

6,09±0,19 а в

5,15±0,43

ХС-ЛПВП (ммоль/л)

1,61±0,15

1,64±0,21

1,17±0,08 а в

0,92±0,05 а в с

ХС-ЛПОН(ммоль/л)

0,29±0,04

0,63±0,10

1,04±0,09 а в

1,07±0,15 а в

ХС-ЛПНП (ммоль/л)

2,63±0,21

2,64±0,22

3,80±0,14 а в

3,16±0,35 а в с

ТГ (ммоль/л)

0,65±0,09

1,42±0,23 а

2,32±0,22 а в

2,39±0,33 а в

ИА

1,99±0,25

2,94±0,28 а

4,29±0,26 а в

4,89±0,68 а в

Женщины с  СД 2 типа

Показатели

К НМТ

СД 2 НМТ

СД 2 ИЗМТ

СД 2 ТЧН

лептин

17,17±3,2

17,98±4,19

44,65±3,88 а в

69,74±5,80 а в с

ХС  (ммоль/л)

4,56±0,27

5,78±0,38 а

6,51±0,29 а в

5,91±0,34 а

ХС-ЛПВП (ммоль/л)

1,96±0,13

1,49±0,13 а

1,21±0,05 а в

1,08±0,06 а в с

ХС-ЛПОНП(ммоль/л)

0,27±0,04

0,75±0,10 а

1,08±0,11 а в

1,16±0,19 а в

ХС-ЛПНП (ммоль/л)

2,85±0,28

3,53±0,37 а

4,20±0,26 а в

3,66±0,24 а с

ТГ (ммоль/л)

0,60±0,08

1,60±0,21 а

2,52±0,23 а в

2,68±0,43 а в

ИА

1,72±0,15

3,19±0,44 а

4,49±0,28 а в

4,62±0,52 а в

Примечание: а - достоверно (р<0,05) по сравнению с группой «К НМТ»    в - достоверно (р<0,05)  по сравнению с группой «СД 2 НМТ»;    с  - достоверно (р<0,05)  по сравнению с группой «СД 2 ИЗМТ».

Анализ соотношения изменений, изучаемых показателей у больных СД 2, как у мужчин, так и у женщин в подгруппах СД 2 с избыточной массой тела и с ожирением 1 степени, позволили выявить признаки нарастающей дислипидемии. При этом, кроме дальнейшего увеличения  уровня триглицеридов,  мы обнаружили также достоверное увеличение показателей фракции ХС-ЛПНП - при снижении фракции ХС-ЛПВП со значительным увеличением индекса атерогенности. Также нами отмечено параллельное увеличение уровня лептина до 12,90±3,32 нг/мл у мужчин и до 44,65±3,88 нг/мл у женщин. У пациентов с избыточной массой тела была выявлена пропорциональная связь лептинемии с  гипертриглицеридемией и обратная связь с ХС ЛПВП.  Дальнейшее увеличение степени ожирения до 2 и 3 степеней у больных мужчин (СД 2 ТЧН) отражалось на величине показателей ИМТ, но оно не сопровождалось дальнейшим  достоверным нарастанием  сдвигов в липидограмме.

Анализ показателей в группе больных женщин с высокими степенями увеличения веса тела показал, что увеличение степени ожирения, в отличие от группы мужчин, уже не имело значимого увеличения уровня ТГ. Концентрация ХС ЛПНП, наоборот, стала снижаться с незначительным снижением ХС ЛПВП. Следует, отметить, что у женщин, больных СД 2 типа, существовали половые особенности развития ожирения и нарушений липидного обмена. Увеличение  степени ожирения у женщин, больных СД 2 ТЧН, не было связано с дополнительными сдвигами в показателях нарушений липидного обмена. Пропорциональные изменения, соответствующие увеличению ИМТ у больных женщин, были обнаружены только в повышении уровня лептина плазмы крови. Концентрация последнего значительно увеличивалась и достигала 69,74±5,80 нг/мл, что было достоверно выше, чем его концентрация у женщин в подгруппе СД 2 ИЗМТ (44,65±3,88 нг/мл) и у мужчин в подгруппе СД 2 ТЧН (25,98±5,72 нг/мл).

Таким образом, начальные нарушения липидного обмена, выражающиеся преимущественно в виде гипертриглицеридемии и увеличении ЛПОНП  встречались в группе больных СД 2 типа с нормальной массой тела и могли не сопровождаться  увеличением секреции лептина. Картина СД 2 типа у пациентов с  избыточной массой тела и ожирением  1 степени   характеризовалась признаками выраженного нарушения липидного обмена и вторичным, ассоциированным с выраженностью степени ожирения,   увеличением уровня лептина. Обобщенный анализ полученных данных свидетельствует о возможной последовательности взаимосвязи изучаемых показателей у больных СД 2 типа в виде дислипидемии как одного из компонентов МС, участвующего в увеличении степени ожирения больных. В дальнейшем наличие феномена лептинорезистентности обеспечивает последующее увеличенное образование лептина и нарастающий объем жировой ткани без нормального эффекта подавления последнего первым.

Выводы

  1. Уровень лептина в плазме крови у здоровых женщин значительно превышал таковой у мужчин как в контрольной, так и в основной группе при одинаковой массе тела.
  2. Наиболее высокий уровень лептина выявлен у больных СД 2 типа с избыточной массой тела и тучностью с преимущественной выраженностью показателей у больных женщин, что отражает большую степень лептинорезистентности у них.
  3. Выраженные нарушения углеводного обмена не имеют прямой связи с гиперлептинемией.
  4. Изменения липидного обмена у больных СД 2 типа могут предшествовать выраженному увеличению степени ожирения.

Рецензенты:

Стручко Г.Ю., д.м.н., профессор,  зав.  кафедры функциональной и  лабораторной диагностики ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Минсоцразвития РФ, г. Чебоксары.

Поздняк А.О.,  д.м.н.,  профессор, зав. кафедры терапии и семейной медицины  ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России,     г. Казань.


Библиографическая ссылка

Фарман А.Н., Новожилова А.А. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРЛЕПТИНЕМИИ НА РАЗВИТИЕ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5441 (дата обращения: 17.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074