Цель исследования
Сопоставить показатели иммунного статуса, особенности клинических проявлений ХП с состоянием углеводного обмена в период обострения и ремиссии.
Материалы и методы
Обследовано 128 больных ХП в возрасте 27-66 лет, находившихся на лечении в Саратовской областной клинической больнице в период очередного обострения. В качестве группы контроля выступали 24 практически здоровых человека аналогичного возраста. Диагноз ХП устанавливался на основании клинических признаков заболевания и данных лабораторно-инструментального обследования с использованием ультразвукового исследования, компьютерной томографии, ЭРХПГ, определения α-амилазы и липазы крови. Все пациенты проходили обследование на наличие сахарного диабета (СД) или нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) двукратно в период обострения и последующей ремиссии согласно рекомендациям ВОЗ (1999). Использовался анализатор IMХ фирмы «Abbot», США. В период обострения у 96 пациентов отмечено отсутствие или транзиторная гипергликемия, у 32 в последующей ремиссии обнаружено НТГ или СД.
Показатели клеточного звена системы иммунитета характеризовали с помощью методики непрямой иммунофлюоресценции для определения фенотипа лимфоцитов с помощью моноклональных антител (МКА). Анализ готовых образцов проводился с помощью люминесцентного микроскопа. Использовали коммерческие наборы МКА серии ИКО, "Диагнотех", "Сорбент". Определяли: CD3 (Т-клетки), CD4 (Т-хелперы/индукторы), CD8 (Т-цитотоксические клетки), CD4/CD8 (иммунорегуляторный индекс), CD16 (натуральные киллеры), CD19 (В-лимфоциты), О-клетки. Материалом исследования служила кровь из локтевой вены с добавлением гепарина (15-20 ед. в 0,1 мл на 1 мл крови). Для исследования иммуноглобулинов использовали коммерческие антисыворотки АО "Биомед" им. И.И.Мечникова. Исследование гуморального звена системы иммунитета заключалось в определении сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии (РИД) в геле по Манчини. Состояние фагоцитоза оценивалось согласно рекомендациям института иммунологии. Использовались тест-наборы компании «Диа-М». Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определялись тестом преципитации этих макромолекул полиэтиленгликолем с молекулярной массой 6000 (ПЭГ 6000). Полученные данные обрабатывали статистически с помощью программы «Statgraphics 5.0» (Manugraphics Inc, USA).
Результаты и их обсуждение
В таблице 1 представлены показатели иммунограммы у больных ХП в период обострения заболевания с учетом состояния углеводного обмена после его окончания. Как следует из таблицы, в целом у больных ХП в период обострения наблюдалось снижение СД (Т-лимфоцитов), СД8, увеличивалось соотношение СД4/СД3, возрастала величина СД16, СД19, уровень IgМ также достоверно увеличивался (р<0,05). Показатели иммунограммы у больных ХП при развитии СД или НТГ после окончания обострения достоверно (р<0,05) различались по четырем показателям: СД, СД16, СД19, уровню IgМ. В группе контроля уровень СД3 составил 66,2±2,4, при транзиторной гипергликемии или ее отсутствии - 60,7±1,4. В случае развития СД или НТГ данный показатель снижался до 46,7±1,8.
Таблица 1. Показатели иммунограммы у больных ХП с учетом состояния углеводного обмена после окончания обострения
Анализируемые показатели |
Контроль |
Группы обследованных |
|
Отсутствие или транзиторная гипергликемия в период обострения |
НТГ или СД в последующей ремиссии |
||
Лимфоциты, % |
32,3±1,6 |
31,4±2,6 |
33,8±2,2 |
СД3, % |
66,2±2,4 |
60,7±1,4 |
46,7±1,8* |
СД4, % |
45,8±3,1 |
40,2±2,7 |
44,4±2,8 |
СД8, % |
24,6±2,8 |
25,6±1,2 |
12,1±1,6* |
СД4/СД8, % |
2,1±0,17 |
2,9±0,8 |
3,0±0,6* |
СД16, % |
15,3±2,1 |
18,2±1,9 |
27,6±1,4* |
СД19, % |
18,1±2,4 |
20,4±2,2 |
31,9±2,4* |
IgA, г/л |
2,41±0,32 |
2,86±0,16 |
3,0±0,7 |
IgG, г/л |
15,8±0,92 |
16,8±0,71 |
18,4±0,6 |
IgМ, г/л |
1,21±0,12 |
2,1±0,14 |
3,1±0,4* |
ЦИК, усл.ед |
72,6±2,8 |
96,8±3,4 |
98,6±3,1* |
* - достоверность различий с группой контроля (р<0,05).
Аналогичная тенденция наблюдалась по величине показателя СД16. Если в период обострения ХП с последующим нормальным состоянием углеводного обмена в ремиссии его величина составила в среднем 18,2±1,9, то при развитии СД выражался величиной, равной 27,6±1,4 (р<0,05). Величина СД19 в контрольной группе составила 18,1±2,4, при транзиторной гипергликемии или ее отсутствии возрастала незначительно и составляла 20,4±2,2 (р>0,05). Развитие НТГ или СД в период ремиссии сопровождалось увеличением данного показателя до 31,9±2,4 в момент обострения (р<0,05). Среди показателей гуморального иммунитета в период обострения достоверное увеличение наблюдалось со стороны IgМ. При этом, если после окончания обострения нарушений углеводного обмена не отмечалось, его величина составляла в среднем 2,1±1,2, при развитии НТГ или СД выражалась величиной, равной 3,1±0,4 (р<0,05). На фоне обострения ХП отмечался рост ЦИК, но статистически значимых различий по этому показателю при развитии и отсутствии нарушений углеводного обмена после окончания обострения ХП не обнаруживалось.
Не вызывает сомнения, что структура и выраженность различных нарушений со стороны иммунной и других функциональных систем организма в конечном счете определяют тяжесть заболевания в период обострения, а особенности клинического течения ХП в период обострения могут быть в определенной мере связаны с риском развития различных нарушений углеводного обмена после его окончания.
Была предпринята попытка определить качественные критерии, определяющие риск развития НТГ или СД после очередного обострения заболевания по особенностям клинической картины ХП в период его обострения (таблица 2).
Таблица 2. Частота встречаемости различных клинических проявлений ХП с учетом состояния углеводного обмена в период обострения и ремиссии заболевания
Исследуемые показатели в период обострения ХП |
Частота встречаемости признака с учетом состояния углеводного обмена в период обострения и ремиссии |
||
Отсутствие гипергликемии |
Транзиторная гипергликемия
|
НТГ или СД |
|
Болевой синдром |
97,4 |
87,9 |
51,6* |
Метеоризм |
82,6 |
76,3 |
84,2 |
Снижение массы тела |
51,6 |
46,3 |
81,7* |
Тошнота |
38,6 |
40,4 |
39,7 |
Рвота |
38,4 |
41,6 |
39,4 |
Анорексия |
61,6 |
62,6 |
62,9 |
Желтуха |
21,2 |
18,6 |
22,6 |
Повышение температуры |
26,2 |
31,2 |
27,6 |
Поносы |
61,2 |
57,7 |
64,6 |
«Жирный» вид каловых масс |
47,6 |
43,8 |
53,1 |
Боль при пальпации |
21,8 |
39,4 |
18,9 |
Стеаторея |
31,8 |
33,1 |
26,8 |
Увеличение уровня амилазы крови |
62,1 |
71,4 |
93,4* |
Увеличение размеров ПЖ |
30,4 |
34,6 |
57,4* |
Понижение плотности ПЖ |
56,7 |
53,2 |
57,6 |
Лейкоцитоз |
44,7 |
39,7 |
67,8* |
Повышение температуры |
27,1 |
31,2 |
30,7 |
Повышение СОЭ |
44,6 |
40,6 |
48,4 |
* - достоверность различий с первой группой больных (р<0,05).
Как следует из таблицы, среди 18 различных признаков обострения ХП с риском развития в ремиссии НТГ или СД оказалось связано пять показателей: болевой синдром, снижение массы тела, увеличение уровня амилазы крови, увеличение размеров ПЖ и лейкоцитоз.
При отсутствии гипергликемии в период обострения ХП выраженный болевой синдром зарегистрирован у 97,4 % больных, на фоне развития НТГ после окончания обострения или СД - у 51,6 % больных (р<0,05). Снижение массы тела в период обострения обнаруживалось у 51,6 % больных с отсутствием нарушений углеводного обмена после его окончания и у 81,7 % обследованных при их наличии. При развитии СД или НТГ после очередного обострения также достоверно чаще встречалось увеличение амилазы крови. Увеличение размеров ПЖ отмечено у 57,4 % больных при развитии СД и обнаруживалось в 30,4 % случаев при его отсутствии.
Интересно отметить, что между длительностью сохранения этих симптомов в период обострения ХП и частотой встречаемости нарушений углеводного обмена после его окончания в большинстве случаев обнаруживалась достоверная корреляционная зависимость.
Наиболее выраженная корреляционная зависимость (r=0,78, р<0,01) обнаруживалась между риском развития СД в ремиссии и длительностью сохранения лейкоцитоза в период обострения заболевания.
Выводы
- Вероятность развития НТГ или СД после очередного обострения ХП в значительной мере ассоциирована со снижением в период рецидива заболевания СД3 на 30 % и более ниже нормальных значений и повышением уровня СД16, СД19, IgM на 40 % и более.
- При развитии НТГ или СД в ремиссии у больных ХП в период обострения чаще наблюдалось снижение массы тела, увеличение содержания амилазы в сыворотке крови, изменение размеров поджелудочной железы, лейкоцитоз, в то время как выраженный болевой синдром регистрировался значительно реже.
Рецензенты:
Сергеева-Кондраченко М.Ю., д.м.н., профессор кафедры терапии, ОВП, эндокринологии и гастроэнтерологии ГБОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития, г. Пенза.
Библиографическая ссылка
Куницына М.А., Кашкина Е.И. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5384 (дата обращения: 03.06.2023).