Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ – АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ.

Солин А.В. 1 Ляшев Ю.Д. 1
1 ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития РФ
В опытах на крысах установлено, что введение опиоидных пептидов DSLET или DAGO снижает стресс-индуцированную активацию перекисного окисления липидов и падение активности каталазы в плазме крови. Наиболее выраженным стресс-лимитирующим действием обладал агонист опиоидных дельта-рецепторов DSLET, что проявлялось нормализацией содержания АГП и МДА уже на 4 сутки экс-перимента. Также этот пептид предупреждал падение активности каталазы. Влияние агониста опиоид-ных мю-рецепторов DAGO было наиболее выражено через 39 часов после моделирования стресса. Ана-логичное действие динорфина А (1-13) было выражено слабо. Установленные эффекты могут быть свя-заны как с особенностями метаболизма пептидов, так и влиянием на периферические антиоксидантные системы.
опиоидные пептиды
стресс
перекисное окисление липидов
1. Выборова И.С. Структура печени в динамике иммобилизационного стресса / И.С. Выборова., У. Ханджав, Л.С. Васильева, Н.Г. Макарова // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - №3. - С. 30-33.
2. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного // Вопросы мед. химии. - 2001. - Т. 47, №6. - С. 561-581.
3. Заводская И.С. Экспериментальное обоснование фармакотерапии сердечно-сосудистой и гастродуоденальной патологии, вызванной экстремальными воздействиями на организм / И.С. Заводская, Н.С. Сапронов, В.В. Бульон, Л.К. Хныченко Л.К // Вестник РАМН. - 1998. - № 1. - С. 23-26.
4. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
5. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994. - 352 с.
6. Лишманов Ю.Б. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для лигандов опиоидных рецепторов / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, К. Райс // Эксперим. и клин. фармакология. - 2002. - Т.65, №4. - С. 71-77.
7. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени // Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 48-50.
8. Camardgo A.C.M. Protease-mediated enkephalin destruction/ A.C.M. Camardgo, M.D. Gomes, O. Toffoletto // Neuropeptides. - 1994. - Vol. 26, N 2. - P. 281-287.
9. Drolet G., Dumont E.C., Gosselin I. et al. Role of endogenous opioid system in the regulation of the stress response/ G. Drolet, E.C. Dumont, I. Gosselin// Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. P Drolet G., Dumont E.C., Gosselin I. et al. sychiatry. - 2001. - Vol. 25, N 4. - P. 729-741.
Развитие стресса сопровождается интенсификацией образования продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), снижением антиоксидантного резерва организма, а, следовательно, и нарушением баланса в этой важнейшей гомеостатической системе. Усиление процессов ПОЛ вызывает повреждение на клеточном и субклеточном уровнях, что приводит к структурным и функциональным нарушениям различных органов и тканей, получившим название окислительный стресс  [2].

В настоящее время эндогенная опиоидная система (ЭОС) рассматривается как ведущий компонент антистрессорной системы организма [9]. В частности, опиоидные пептиды (ОП) подавляют выработку АКТГ, глюкокортикоидов и катехоламинов при стрессе, уменьшают тяжесть постстрессорных нарушений в различных органах и тканях [5]. Показано существование, по крайней мере, трех основных типов опиоидных рецепторов (ОР), для которых установлены селективные агонисты. Роль отдельных компонентов ЭОС в регуляции проксидатно-антиоксидантного баланса остается малоизученной.

Цель работы - сравнительный анализ влияния селективных агонистов ОР различных типов на состояние процессов ПОЛ в различные периоды после стрессорного воздействия.

Материал и методы исследования

Работа выполнена на 104 крысах-самцах линии Вистар. Животные были разделены на 13 групп по 8 крыс в каждой. 8 животных оставались интактными. Остальным моделировали 6-часовой иммобилизационный стресс путем фиксации животного на спине на специальном столике. Животных выводили из эксперимента спустя 39 часов, 4 и 7 суток после окончания иммобилизации. Выбор указанных сроков обусловлен данными литературы о том, что максимальные повреждения внутренних органов развиваются в конце стадии тревоги (39 часов после стресса), а в начале стадии резистентности (на 4 сутки) и через 7 суток после окончания иммобилизации наглядно проявляются компенсаторные процессы в поврежденных органах [1].

Исследования проводили с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986).

О состоянии процессов ПОЛ судили по содержанию в плазме крови промежуточных и конечных продуктов этих реакций: ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА), а также активности ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, которую оценивали традиционными методами [3, 4, 7].

В работе использованы селективные агонисты ОР в эквимолярных дозах: DAGO (агонист мю-рецепторов) в дозе 6,3 мкг/кг , DSLET (агонист дельта-рецепторов) в дозе 10 мкг/кг, динорфин А (1-13) (агонист каппа-рецепторов) в дозе 20,1 мкг/кг [5]. Пептиды вводили внутрибрюшинно ежедневно 1 раз в сутки в течение 5 дней после проведения иммобилизации в объеме 0,2 мл. Животные, которых выводили из эксперимента через 39 часов после воздействия, получали 2 инъекции исследуемых пептидов, а крысы, которых выводили из эксперимента на 4 сутки, - 4 инъекции. Контрольным животным аналогично вводили физраствор.

Статистическую значимость различий средних величин вычисляли по t-критерию Стьюдента после проверки нормальности распределения изучаемых параметров.    

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что 6-часовой иммобилизационный стресс сопровождается усилением процессов ПОЛ, что проявляется повышением концентрации в плазме крови промежуточных и конечных продуктов: АГП и МДА, через 39 часов и 4 суток. Также отмечается снижение активности каталазы на протяжении всего эксперимента (таблица 1).

Таблица №1  Влияние опиоидных пептидов на содержание малонового диальдегида и ацилгидроперекисей, активность ферментов антиоксидантной системы в плазме крови крыс в разные сроки после иммобилизации

Показатель

Исследуемая группа

Срок после иммобилизации

Содержание малонового диальдегида,мкмоль/л,(M±m)

Содержание ацилгидроперекисей, условные единицы, (M±m)

Активность каталазы, мкат/л,(M±m)

Активность супероксиддисмутазы, условные единицы/мл,(M±m)

Интактная группа

 

2,25±0,35***

0,28±0,03***

14,29±0,23***

1,39±0,04*

Контрольная группа

39 ч.

5,98±0,35

0,77±0,04

11,01±0,55

1,55±0,05

4 суток

4,56±0,30

0,45±0,03

10,86±0,25

1,47±0,05

7 суток

2,91±0,36

0,35±0,03

11,59±0,29

1,36±0,03

Группа, получавшая DAGO в дозе 6,3 мкг/кг

39 ч.

4,36±0,21**

0,43±0,04***

13,68±0,48**

1,75±0,04**

4 суток

4,12±0,14

0,32±0,03***

14,18±0,31***

1,72±0,05**

7 суток

2,68±0,16

0,31±0,03

12,08±0,34

1,52±0,03**

Группа, получавшая DSLET в дозе 10 мкг/кг

39 ч.

4,79±0,31***

0,56±0,03***

15,04±0,34***

1,79±0,06**

4 суток

2,87±0,12***

0,30±0,03***

14,90±0,35***

1,72±0,06*

7 суток

2,69±0,23

0,24±0,04***

17,55±0,44***

1,44±0,07

Группа, получавшая динорфин А (1-13) в дозе 20,1 мкг/кг

39 ч.

5,57±0,31

0,68±0,03

11,63±0,44

1,59±0,05

4 суток

4,14±0,17

0,32±0,02**

12,71±0,54

1,56±0,02

7 суток

2,66±0,19

0,30±0,03

16,00±0,31***

1,28±0,04

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольной группой;

 **- p<0,01 по сравнению с контрольной группой;  *** p<0,001 по сравнению с контрольной группой.  (Интактная группа сравнивалась с контрольной - 39 часов).

 

Применение ОП снижало степень активации ПОЛ и предупреждало падение активности каталазы. Наиболее выраженным стресс-лимитирующим действием обладал агонист опиоидных дельта-рецепторов DSLET, что проявлялось нормализацией содержания АГП и МДА уже на 4 сутки эксперимента. Также этот пептид предупреждал падение активности каталазы.

Влияние агониста опиоидных мю-рецепторов DAGO было наиболее выражено через 39 часов после моделирования стресса. Именно в этот период пептид вызывал наиболее выраженное по сравнению с другими ОП снижение содержания АГП и МДА.

Минимальное стресс-лимитирующее действие проявлял селективный агонист опиоидных каппа-рецепторов динорфин А (1-13). Он вызывал уменьшение концентрации АГП через 4 суток после окончания стрессирующего воздействия и повышение активности каталазы на 7 сутки эксперимента.

Использованные в работе пептиды являются селективными агонистами трех основных классов ОР. В настоящее время установлено, что эффект ОП зависит от их способности проникать через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). На основании литературных данных [6] можно утверждать, что в использованных нами дозах изучаемые пептиды не проникают через ГЭБ, а, значит, их эффекты объясняются взаимодействием с периферическими рецепторами. В нашей работе продемонстрировано выраженное антиоксидантное действие селективных мю- и дельта-агонистов. При этом выявлены особенности такого влияния. Если эффект DAGO более выражен в начальном периоде стресса, то действие DSLET носит более пролонгированный характер. Возможно, эти различия связаны с устойчивостью исследованных пептидов к специфическим и неспецифическим пептидазам [8].  Полученные нами результаты позволяют говорить о высокой эффективности использования агонистов мю- и дельта-ОР для подавления постстрессорной активации ПОЛ.

Выводы

  1. ОП DSLET и DAGO снижают содержание продуктов ПОЛ и повышают активность каталазы в плазме крови при иммобилизационном стрессе.
  2. ОП динорфин А (1-13) оказывает незначительное влияние на интенсивность ПОЛ в плазме крови при иммобилизационном стрессе.

Рецензенты:

  • Бобынцев И.И., д.м.н., профессор, профессор кафедры патофизиологии Курского государственного медицинского университета, г. Курск.
  • Смахтин М.Ю., д.б.н., профессор, профессор кафедры биологической химии Курского государственного медицинского университета, г. Курск.

Библиографическая ссылка

Солин А.В., Ляшев Ю.Д. ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ – АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5338 (дата обращения: 13.05.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074