Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I–II СТАДИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНДАПАМИДОМ

Самородская Н.А. 1 Бочарникова М.И. 1 Покровский В.М. 1 Елисеева Л.Н. 1
1 ГБО УВПО Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия
Изучено изменение регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием тиазидоподобного диуретика – индапамида, методом СДС. Обследовано 98 больных с ГБ I–II стадии 1–2 степени, в возрасте 54,3±6,4 года. Больных, после получения письменного информированного согласия, рандомизировали в две группы. Первую группу составили 53 больных ГБ I ст., вторую группу – 45 больных ГБ II ст., больным назначена терапия тиазидоподобным диуретиком индапамидом в суточной дозе 1,5 мг/сут. Терапия индапамидом позволила оптимизировать регуляторно-адаптивный статус у пациентов с ГБ II ст. , и обратная ситуация сложилась у пациентов с ГБ I ст.
артериальная гипертензия
амлодипин
сердечно-дыхательный синхронизм
регуляторно-адаптивный статус
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Р.Г. Оганова. 3-е изд.– М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. – С. 478–484.
2. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Виллевальде С.В. Возможности улучшения контроля артериальной гипертонии путем рационального использования диуретиков по результатам Российской научно–практической программы АРГУС–2 // Кардиоваск. тер. и проф. –2007.–Т.6. – № 3. – С. 61–67.
3. Покровский В.М. и др. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека / Покровский В.М., Пономарев В.В., Артюшков В.В., и др. // Россия, патент № 86860, 2009 г.
4. Покровский В.М., Абушкевич В.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека / В.М. Покровский, В.Г Абушкевич и др. // Физиология человека. – 2002. – Т. 28, № 6. – С.101–103.
5. Покровский В.М. Сердечно-дыхательный синхронизм – метод количественной интегративной оценки регуляторно-адаптивного статуса (состояния). Сердечно-дыхательный синхронизм в оценке регуляторно-адаптивных возможностей организма. – Краснодар: «Кубань-Книга», 2010. – С.183–185.
6. Покровский В.М., Потягайло Е.Г., Абушкевич В.Г. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм: выявление у человека, зависимость от свойств нервной системы и функциональных состояний организма // Успехи физиологических наук. –2003. – № 3. – С. 68–77.
7. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М, и др. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии // Российский кардиологический журнал. – 2004. – № 4. – С. 5–13.
8. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) // Функциональная диагностика. –2004. – № 4. – С. 29–44.
9. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии // Consilium medicum. Системные гипертензии. – 2007. – № 1. – С. 18–26.
10. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. – М.: Практика, 2005. – С. 344–345.

  Введение

Среди различных классов антигипертеизивных препаратов тиазидные и тиазидоподобные диуретики, учитывая доказательства их способности улучшать отдаленный прогноз, несомненно, являются препаратами выбора для лечения неосложненных форм ГБ [1]. Среди них особое место занимает индапамид, который превосходит другие по антигипертензивной эффективности, лучше переносится и не вызывает существенных нарушений пуринового, углеводного и липидного обмена [7]. Традиционно, эффективность антигипертензивной терапии оценивается по динамике АД, некоторых морфометрических и метаболических параметров, а также клинической переносимости и частоте побочных и нежелательных явлений. Однако воздействие различных фармакологических групп АГП на функциональное состояние организма может существенно отличаться у каждого конкретного больного. В настоящее время, по последним литературным данным, недостаточно сведений об изменении регуляторно-адаптивных возможностей организма у больных ГБ под влиянием медикаментозной терапии, что, несомненно, представляет научный и практический интерес. Указанные факты обосновывают необходимость поиска объективных методов контроля за регуляторно-адаптивными изменениями в организме на фоне антигипертензивной терапии. Одним из наиболее адекватных и объективных количественных методов, позволяющих исследовать и оценить комплексное взаимодействие вегетативных составляющих нейро-гуморальной регуляции организма в целом может стать проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС).  Ее принципиальным отличием является новый методологический подход к оценке уровня адаптации, использования комплексной реакции двух важнейших вегетативных функций - дыхания и сердечной [4].

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния индапамида на регуляторно-адаптивные возможности организма при помощи пробы сердечно-дыхательного синхронизма.

Материалы и методы

Обследовано 98 больных с ГБ I-II стадии 1-2 степени, из них 52 женщины и 46 мужчин в возрасте 54,3±6,4 года, при этом давность ГБ колебалась от 3 до 14 лет (7,2±1,4). Пациенты включались в исследование после подтверждения диагноза ГБ (диагноз ГБ верифицировали в соответствие с рекомендациями ВНОК 2010 г.) и степени повышения АД по результатам офисного измерения АД при трехкратном посещении врача с последующим проведением суточного мониторирования АД (СМАД). Больных, после получения письменного информированного согласия, рандомизировали в две группы. Первую группу составили 53 больных ГБ I ст., вторую группу - 45 больных ГБ II ст., всем назначался индапамид (Арифон-ретард «Сервье», Франция) в суточной дозе 1,5 мг/сут. Пациенты, включенные в исследование, не принимали антигипертензивную терапию вообще или лечились нерегулярно, с последним приемом препаратов более 7-10 дней до начала исследования. В  исследование не включали  больных, не достигших целевого уровня АД к 12 недели, с симптоматическими АГ, острыми формами ИБС, диагностированными нарушениями ритма и проводимости, перенесенными или имеющимися нарушениями мозгового кровообращения (геморрагический или ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки), наличием сахарного диабета 1 и 2 типов, ХСН выше I стадии II функционального класса по NYHA, с состоянием эмоциональных и физических перегрузок, с гематологическими, онкологическими заболеваниями, принимающих психотропные или вегетокоррегирующие препараты. Исходно и через 1, 3, 6 месяцев наблюдения выполнялись следующие обследования: суточное мониторирование АД (СМАД) на аппарате «МН СДП 2» (Россия), анализировались стандартные показатели [8]; эхокардиографическое (ЭХОКГ) на аппарате «ALOKA SSD 5500» (Япония) датчиком 3,25 мГц по стандартной методике [10] для определения структурного и функционального состояния миокарда; проба СДС для оценки состояния регуляторно-адаптивного статуса (РАС) [3], на аппарате РНС МИКРО (Россия), заключающаяся в установлении синхронизации между заданным ритмом дыхания и сердцебиением при высокочастотном дыхании в такт вспышкам фотостимулятора, где анализировались исходная ЧСС, минимальная и максимальная границы диапазона синхронизации, диапазон синхронизации (ДС), длительность развития СДС на минимальной и максимальной его границах, индекс РАС [5].

Статистическая обработка результатов исследования производилась методами вариационной статистики при помощи пакета анализа Microsoft Excel 2007 с применением алгоритма прямых разностей по Монцевичюте-Эрингене, расчетом средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m) и коэффициента достоверности Стьюдента (t). Различия признавались статистически значимыми при p ≤ 0,05.

Результаты исследования

Анализ основных показателей СДС позволил выявить, что на фоне длительной (6месяцев) монотерапии индапамидом (табл. 1) у пациентов с ГБ I ст уменьшились: исходная ЧСС (на 9,1%), минимальная граница диапазона (на 3,6 %), максимальная граница диапазона (на 2,1 %), ДС (на 6,9 %), ИРАС (на 15,5 %) и увеличились: длительность развития СДС на минимальной границе (на 4,9 %), длительность развития СДС на максимальной границе (на 5,8 %). К 6 месяцу терапии (табл. 1) у пациентов с ГБ II ст. уменьшались: ЧСС (на 16 %), длительность развития СДС на минимальной границе (на 5,4 %), длительность развития СДС на максимальной границе (на 7,4 %) и увеличилась: минимальная граница диапазона (на 3,8 %), максимальная граница диапазона (на 7,4 %), ДС (на 4,3 %), ИРАС (на 6,3 %). По данным СМАД, в зависимости от суточного профиля АД, исходно, до приема гипотензивной терапии, были выявлены следующие типы суточного профиля АД у пациентов с ГБ I ст. и ГБ II ст. «dipper» - (48,4 % и 40,1 % соответственно), «non dipper» (32,1 % и 46,4 % соответственно), «night picker» 5,2 % у пациентов с ГБ II ст., что отражает нарушение суточной регуляции  и определяется многими исследователями [9].

Таблица №1. Основные параметры СДС у больных с ГБ I-II ст., на фоне монотерапии индапамидом исходно и через 6 месяцев (M±m)

Параметры

ГБ I ст. (n=53)

ГБ II ст. (n=45)

Длительность наблюдения

До начало терапии

Через 6 мес.

терапии

До начало терапии

Через 6 мес.

терапии

Исходная ЧСС, уд. в минуту

75,3±0,5

68,4±1,6*

78,1±0,3

65,6± 2,0*

Мин граница диапазона, кардиореспираторные циклы в минуту

72,0±0,7

69,4±1,1*

68,1±0,4

70,8±1,4*

Макс. граница диапазона, кардиореспираторные циклы в минуту

80,3±0,9

78,6±1,4*

74,1±0,8

78,4±2,1*

Длительность развития СДС на минимальной границе, кардиоциклы

15,3±0,1

16,1±0,3*

21,8±0,6

19,8±0,8*

Длительность развития СДС на максимальной границе, кардиоциклы

22,4±0,2

23,8±0,8*

30,9±0,4

28,6±0,2*

Диапазон синхронизации, (кардиореспираторные циклы в минуту

10,1±0,02

9,4±1,2*

8,7±0,01

9,1±1,2*

Индекс РАС

50,1±0,6

42,3±0,5*

45,5±0,2

48,6±0,3*

Примечание: ЧСС -  частота сердечных сокращений, СДС - сердечно-дыхательный синхронизм, ИРАС - индекс регуляторно-адаптивного статуса.

*- p<0,05 по сравнению с исходными значениями.

На фоне терапии по результатам СМАД (табл. 2) отмечалось достоверное снижение как САД у больных с ГБ I ст. на 12,1 % и с ГБ II ст. на 15,7 %, так и ДАД (на 12,6 % и на 13,8 % соответственно). По данным ЭХОКГ на фоне терапии индапамидом через 6 месяцев у пациентов с ГБ II ст. (табл. 2) отмечалось достоверное увеличение: ФВЛЖ на 3,8 %, соотношения пикового кровотока в период раннего наполнения левого желудочка и систолы левого предсердия (Е/А) - на 17,8 %; достоверное уменьшение: времени изоволюметрического расслабления (IVRT) - на 11,3 %, толщины ЗСЛЖ - на 11,8% и МЖП - на 9,8%.

Таблица 2. Основные параметры артериального давления и центральной гемодинамики у больных с ГБ I-II ст., на фоне монотерапии индапамидом исходно и через 6 месяцев (M±m)

Показатели

ГБ I ст. (n=53)

ГБ II ст. (n=45)

Длительность наблюдения

Исходно

Через 6 мес. терапии

Исходно

Через 6 мес.

терапии

Ср. САД ммрт.ст.

Ср. ДАД ммрт.ст.

146,1±2,4

87,6±1,8

128,3±1,6*

76,5±1,0*

154,7±1,4

90,9±1,3

130,1±1,3*

78,3±1,0*

ФВ ЛЖ, мм

63,2±2,1

63,4±2,2

62,0±2,0

64,5±1,6*

Е/А

0,92±0,003

0,93±0,005

0,78±0,004

0,95±0,002*

IVRT, мс

89,5±2,4

89,2±2,1

101,6±2,6

90,1±2,2*

ЗСЛЖ, мм

9,1±0,7

9,0±0,2

11,8±0,5

10,4±0,3*

МЖП, мм

10,0±0,3

9,9±0,4

11,2±0,5

10,1±0,3*

Примечание: Ср. САД, Ср. АД  - средние систолическое и диастолическое АД, ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка, МЖП - межжелудочковая перегородка.

*- p<0,05 по сравнению с исходными значениями.

Нежелательных побочных явлений, потребовавших отмены препарата,  в нашем наблюдении не выявлено.

Обсуждение

Полученные данные, длительной терапии индапамидом (6 месяцев), продемонстрировали у пациентов с ГБ I-II стадии безопасность и эффективность в качестве монотерапии.  По данным ЭХОКГ, у пациентов с ГБ II ст. достоверно улучшалась диастолическая функция сердца, увеличивалась ФВЛЖ, уменьшались признаки гипертрофии миокарда, что сопоставимо с литературными данными [7]. Анализ полученных результатов СМАД, до назначения антигипертензивной терапии, установил наличие нарушений суточного профиля АД. На фоне проведенной терапии в обеих группах полностью исчезли больные с профилем «night picker», уменьшилось количество «non dipper» и увечилось количество больных «dipper» Исходный нормальный двухфазный суточный ритм АД не был изменен приемом индапамида, что свидетельствует в пользу физиологического действия препарата. Изменения уровня АД под влиянием антигипертензивной терапии индапамидом в целом по группам у обследованных пациентов были сопоставимы с известными литературными данными [2]. Анализ основных показателей СДС позволил выявить индивидуальную неоднородность и разнонаправленность, как состояния пациентов, так и реакции их регуляторно-адаптивных систем на фоне лечение индапамидом. Терапия тиазидоподобным диуретиком - индапамидом, не обладающим хронотропным эффектом, позволила оптимизировать регуляторно-адаптивный статус у пациентов с ГБ II ст., что выражалось в расширении ДС, укорочении времени его развития на минимальной и максимальной границах, а также увеличении интегрированного показателя ИРАС [6]. Обратная ситуация сложилась у пациентов с ГБ I ст., у которых уменьшились: исходная ЧСС, минимальная граница диапазона, максимальная граница диапазона, ДС, интегрированный показатель ИРАС; и увеличилась длительность развития СДС на максимальной и минимальной границах, что свидетельствует о снижении регуляторно-адаптивных возможностей [4]. Проанализировав фармакодинамический эффект изучаемого АГП, который мог бы повлиять на описанные процессы, можно предположить, что улучшение, параметров СДС связано с рефлекторной активацией симпатической нервной системы, которая играет ведущую адаптационно-трофическую роль в изменяющихся условиях внутренней и внешней среды.  Возникает вопрос, почему на фоне терапии индапамидом у пациентов с ГБ I ст. происходит снижение регуляторно-адаптивного статуса и будут ли данные выводы применимы равнозначно ко всей группе пациентов, так как анализ основных показателей СДС выявил индивидуальную неоднородность и разнонаправленность исходного состояния пациентов. Данная ситуация требует дополнительного анализа с формированием групп пациентов по индивидуальной реакции на действие препарата.

Заключение

Новые факты, полученные в исследовании, позволяют расширить представление об информативности и значимости пробы СДС, которая, наряду с традиционными методами обследования при ГБ, открывает новые перспективы использования ее в качестве метода оценки эффективности и безопасности медикаментозной терапии, так как учитывает не только динамику сердечно-сосудистого ремоделирования, но и способность организма к регуляции и адаптации у каждого пациента.

Рецензенты:

  • Кокуева О.В., д.м.н., профессор кафедры терапии № 2 ФПК ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России, г. Краснодар.
  • Борисов Ю.Ю., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии с курсом педиатрии МАОУ ВПО Краснодарский муниципальный медицинский институт высшего сестринского образования, г. Краснодар.

Библиографическая ссылка

Самородская Н.А., Бочарникова М.И., Покровский В.М., Елисеева Л.Н. СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ I–II СТАДИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНДАПАМИДОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5327 (дата обращения: 09.05.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074