Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ОБЗОР ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ И ОБОСНОВАНИЕ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Поспелова М.Л. 1
1 Городской консультативно-диагностический центр №1 СПб
Резюме. Обобщены и представлены данные о патогенетических механизмах действия гирудотерапии. Так секрет слюнных желез медицинской пиявки подавляет патологическую адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибирует внутренний путь плазменного гемостаза, разрушает фибрин, оказывает защитное противотромботическое действие и осуществляет лизис уже сформированного тромба, снижает повышенный уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности плазмы крови, оказывает защитное влияние на эндотелиальный покров. Гирудотерапия, улучшает микроциркуляцию, уменьшает ишемию тканей и органов, оказывает гипотензивное действие. Доказан ее нейротрофический эффект. Дан обзор эффективного применения гирудотерапии в разных группах больных с цереброваскулярными заболеваниями: хронической недостаточности мозгового кровообращения, в остром и подостром периодах ишемического инсульта и у больных с последствиями ишемического инсульта.
цереброваскулярные заболевания
гирудотерапия
1. Баскова И.П., Никонов Г.И. Дестабилаза - фермент секрета слюнных желез медицинских пиявок: гидролизуетизопептидные связи в стабилизированном фибрине // Биохимия. - 1985. - Вып. 50, № 3. - С. 424-431.
2. Баскова И.П., Халиль О., Никонов Г.И. Ингибирование калликреина плазмы крови человека секретом слюнных желез и экстрактом из медицинской пиявки Hirudomedicinalis // Биохимия. - 1988. - № 9. - С. 1467-1473.
3. Баскова И.П., Никонов Г.И. Механизмы регуляции гемостаза и фибринолиза секретом слюнных желез медицинской пиявки // Биохимия животных и человека. - 1991. - Вып. 15. - С. 28-39.
4. Баскова И.П., Никонов Г.И., Долгов В.В. и др. Влияние препаратов из медицинских пиявок на показатели атерогенеза // Кардиология. - 1989. - Т.29, № 5. - С. 75-79.
5. Гантимурова О.Г. Особенности системы гемостаза и церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска на фоне гирудотерапии: Дисс... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2008. - 127 с.
6. Ена Я.М. Гирудотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 1. - Люберцы, 2003. - С. 24-25.
7. Задорова Е.В. Опыт применения гирудотерапии в лечении больных гипертонической боленью и ишемической болезнью сердца. // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 1. - Люберцы, 2003. - С. 16-18.
8. Исаханян Г.С., Тумасян К.С., Барегян Э.Э. Гирудотерапия и свертываемость крови // Кардиология. - 1992. - № 5. - С. 79-81.
9. Коваленко Б.С., Белая Т.А., Меньшиков А.А. и др. Влияние гирудотерапии на некоторые показатели гомеостаза и липидного обмена. // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 1. - Люберцы, 2003. - С. 19.
10. Крашенюк А.И., Крашенюк С.В., Чалисова Н.И. Нейротрофический фактор Hirudomedicinalis (пиявки медицинской) // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них: Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 1. - Люберцы, 2003. - С. 46-50.
11. Корюкина Н.Ф., Гилева О.С.., Коробейникова Г.А. и др. Динамика некоторых показателей гемостаза на этапах гирудотерапии // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 2. - Люберцы, 2003. - С. 26-27.
12. Cавинов В.А. Клиническая гирудотерапия. - Брянск.: Изд-во благотворит. фонда им. св. благов. князя Олега Брянского «Кириллица», 2002. - 440 с.
13. Сеселкина Т.Н., Белицкая Р.А., Василенко Г.Ф. и др. Эффективность гирудорефлексотерапии при лечении больных ишемическим инсультом // Лечение медицинскими пиявками и препаратами из них. Сборник статей по мат. научных конф. ассоциации гирудологов 1992-1997. Кн. 1. - Люберцы, 2003. - С. 33-38.
14. Чернецкий В.К., Пашковский В.М., Мадар Г.И. и др. Эффективность гирудотерапии в комплексном лечении хронической недостаточности мозгового кровообращения // Клиническая и экспериментальная патология. - 2003. - Вып. 2, № 1. - С. 117-119.
15. Holmsen H., Dangelmaier C.A., Holmsen N.-K. Thrombin-induced Platelet Responses Differ in Requirement for Receptor Occupancy. // J. Biolog. Chemistry. 1981. - V. 256, №18. - P. 9393-9396
16. Rigbi M., Levy H., Eldor A. et al. The saliva of the medicinal leech Hirudomedicinalis: II Inhibition of platelets aggregation and leukocyte activity and examination of reputed anaesthetis effects. // Comp. biochem. Physiol. - 1987. - V. 88. - P. 95-98.
17. Wallis R.B. Hirudins and the role of trombin: lessons from Leeches. Trends in Pharmacol. Sci. including Toxicolog. Sci. - 1988 (112). - №9, №12 - P. 123-127.
Введение

Сосудистые заболевания головного мозга стоят на одном из первых мест по смертности и на первом по инвалидизации больных. Проблема их лечения, предупреждения сосудистых катастроф далеки от своего решения. На сегодняшний день доказан  высокий и многогранный диапазон применения гирудотерапии в  клинической практике, который обеспечивается содержанием в слюне пиявок, помимо гирудина, ингибиторов трипсина и плазмина, ингибиторов альфа-хемотрипсина, химазина, субтилизина и нейтральных протеаз гранулоцитов - эластазы и катепсина С, ингибитора фактора Ха свертывания крови и калликреина плазмы крови, высокоспецифических ферментов: гиалуронидазы, дестабилазы, апиразы, коллагеназы, триглециридазы, холестерин-эстеразы, а также ряда соединений пока не изученной природы, таких как пиявочные простаноиды, гистаминоподные вещества и ряд других.

Природные  ингибиторы гемостаза, секретируемые пиявками, уникальны. Гирудин настолько специфичен в отношении ингибирования фермента тромбина, что в настоящее время не обнаружено в организме человека или животных субстратов, ингибиторов или рецепторов, сродство к которым для тромбина было соизмеримо со сродством его к гирудину (константа диссоциации 6.3∙ 10¯13).  Достаточно подробно изучено влияние пиявочного секрета на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза. По исследованиям [3] секрет пиявок, независимо от содержания в нем гирудина, ингибирует адгезию тромбоцитов на поверхности мономерных коллагенов человека различных генетических типов на 85-87 %. Секрет блокирует начальное прикрепление и распластывание тромбоцитов на поверхностях, покрытых коллагенами сосудистой стенки на 100 %, что исключает возможность образования тромбоподобных агрегатов.  Из пиявочного секрета выделен ингибитор адгезии тромбоцитов (калин), который блокирует образование богатых тромбоцитами тромбов и связывание фактора фон Виллебранда с поверхностью коллагена при высоких напряжениях сдвига. Секрет пиявок (независимо от содержания в нем гирудина) ингибирует агрегацию тромбоцитов, стимулированную различными индукторами: АДФ, тромбином, кальцием, арахидоновой кислотой и другими [15,17]. В секрете слюнных желез медицинской пиявки  [2] обнаружен ингибитор плазменного калликреина.

Защитное противотромботическое действие было подтверждено [16] выделившими ингибитор фактора Ха из разбавленной слюны медицинской пиявки. Секрет слюнных желез пиявки оказывает фибринолитическое действие за счет фермента дестабилазы[1], который превращает нерастворимый стабилизированный фибрин в растворимое состояние путем гидролиза поперечных сшивок между мономерами фибрина.

В механизме инициирования и развития начальных стадий атеросклероза важное значение имеют состав и уровень липопротеидов плазмы крови, состояние эндотелия и пролиферативная активность интимы сосудистой стенки, а также степень активации тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза. Описана способность секрета пиявок проявлять липазную холестерин-эстеразную активность [4]. Описан фермент аспираза, который определяет противоатеросклеротическое действие секрета, он повышает активность липопротеидлипазы, в результате чего в плазме крови снижается концентрация общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), отчасти повышается толерантность к глюкозе [11]. В настоящее время доказана способность секрета слюнных желез медицинской пиявки снижать повышенный уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности плазмы крови, а также оказывать защитное влияние на эндотелиальный покров и нормализовать пролиферативную активность интимы сосудистой стенки.

Нормотензивное действие секрета слюнных желез медицинской пиявки обусловлено, в первую очередь, низкомолекулярными веществами простагландиновой природы (кстати, впервые обнаруженными именно в медицинских пиявках).

Микроциркуляторные нарушения лежат в основе патогенеза большинства заболеваний неинфекционной природы. Влияние биологически активных веществ пиявочного секрета, в первую очередь, фермента оргелазы [3] способствует активному распространению пиявочных антикоагулянтов и повышает скорость протекания крови по капиллярам. Она активизирует большое количество закрытых капилляров (постоянно работает лишь 10 % капилляров) и, возможно, оргелаза вызывает рост новых мелких сосудов.

Нейротрофический эффект гирудотерапии подтверждается многочисленными примерами излечения периферических невритов, «туннельных синдромов» и т.д. В экспериментах [10]  на органотипических культурах спинномозговых ганглиев показали, что нативная дестабилаза, бделлин В, бделластизин и эглин С стимулируют рост нейронов, чем возможно и объясняются положительные клинические данные, полученные при лечении гирудотерапией детей с детским церебральным параличом.

Клинические данные об эффективности применения гирудотерапии в терапии цереброваскулярных заболеваний

В настоящее время имеется ряд клинических подтверждений высокой эффективности гирудотерапии у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Так,  включение гирудотерапии в схемы лечения больных артериальной гипертонией высокой стратификации риска позволило уменьшить агрегационную способность тромбоцитов, снизить концентрацию фибриногена и уровень тромбинемии, привело к приросту содержания N0 и снижению концентрации фактора Виллебранда в крови, значимо улучшило показатели церебрального кровотока, что способствало снижению числа случаев нетрудоспособности по основному заболеванию, госпитализаций, развития осложнений в виде транзиторных ишемических атак, инфарктов миокарда и мозговых инсультов[5]. Положительную динамику в виде прекращения головных болей в 82 % случаев отмечала Е.В. Задорова (2003) [7] при гирудотерапии пациентов с гипертонической болезнью, ИБС и  хронической недостаточности мозгового кровообращения. Исчезли головные боли, головокружения, шум в голове, мелькание мушек перед глазами у трети больных гипертонической болезнью по данным [6]. Эти результаты согласуются с наблюдениями неврологов [14], которые отмечали  высокий эффект гирудотерапии в лечении пациентов с хроническим нарушением мозгового кровообращения и обосновали возможность предупреждения острого срыва компенсации и развития инсульта в 20-25 % случаев.

Большинство исследователей подтверждают положительное влияние гирудотерапии на показатели обмена холестерина у разных групп пациентов. Так, по данным [7], на фоне гирудотерапии у пациентов гипертонической болезнью 1, 2 и 3 стадии в 57 % случаев происходила нормализация уровня общего холестерина сыворотки крови, у половины пациентов снижался индекс атерогенности. Б.С. Коваленко и соавт. (2003) [9] отметили достоверное снижение уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и очень низкой плотности и нарастание концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности к 90-му дню терапии.  Г.С. Исаханян (1991) [8] отметил достоверное снижение уровня общего холестерина сыворотки крови и триглицеридов и недостоверное - уровня общих липидов сыворотки крови и β-липопротеидов у пациентов с ИБС и хроническими неспецефическими заболеваниями легких.

В клинической практике мнения исследователей о влиянии гирудотерапии на реологические показатели плазмы крови не всегда однозначны. Большинство авторов описывают значимый положительный эффект гирудотерапии на реологические показатели: снижение протромбинового индекса на 55 % у больных гипертонической болезнью и ИБС [6], возрастание времени свертывания крови на 42,0±6,1 сек и снижение вязкости цельной крови в 82 % больных гипертонической болезнью [7]. Значимое снижение количества фибрина, протромбинового индекса, толерантности плазмы к гепарину, времени рекальцификации уже через 7 дней лечения отмечали [9] у больных ИБС, но и они, и [7], отмечавшая снижение концентрации фибриногена и фибронектина, уменьшение вязкости цельной крови, пришли к заключению, что подобные сдвиги не долговечны: к началу 4-го месяца они полностью возвращаются к исходным показателям. При проведении гирудотерапии в остром периоде инсульта [13] отметили достоверное снижение вязкости крови по всем параметрам и улучшение ее реологических свойств, помимо этого возрастало активированное время рекальцификации плазмы крови, уменьшалось протромбиновое время и уровень фибриногена. Но ряд авторов отмечает обратные изменения: возрастание протромбинового индекса на 11,3 % у больных гипертонической болезнью [11]. Такие разноречивые данные находят свое обоснование в работах [8], которые изучали реологические свойства крови (по данным тромбоэластограммы и коагулограммы) у 57 больных ишемической болезнью сердца до постановки пиявок и через 30-60 минут после их отпадения. Ими были подтверждены неоднотипные изменения свойств крови: при исходном состоянии гиперкоагуляции использование пиявок способствовало активации противосвертывающей системы, а исходная гипокоагуляция сопровождалась повышением свертываемости крови.

В тоже время клинические данные о состоянии тромбоцитарного звена коагуляции на фоне гирудотерапии достаточно сходны и описывают достоверный положительный эффект: слюна медицинской пиявки, попадая в кровь больного острым инфарктом миокарда [8] и острым ишемическим инсультом [13], ингибирует агрегацию тромбоцитов, стимулированную АДФ и адреналином, что предполагает наличие в ней компонентов, препятствующих патологическому взаимодействию циркулирующих тромбоцитов между собой [15,17]. Поэтому в настоящее время  считается целесообразным использование курса лечения медицинскими пиявками для профилактики инсульта у пациентов с прогрессирующими сосудисто-мозговыми поражениями, сопровождающимися гиперкоагуляционным состоянием.

Заключение

Таким образом, в настоящий момент накоплена большая теоретическая и практическая база патогенетического обоснования эффективного применения гирудотерапии в лечении пациентов с разными формами цереброваскулярных заболеваний.

Рецензенты:

  • Сорокумов В.А., д.м.н., профессор кафедры неврологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург.
  • Барнаулов О.Д., д.м.н., ведущий научный сотрудник ИМЧ им. Н.П. Бехтеревой РАН,    г. Санкт-Петербург.

Библиографическая ссылка

Поспелова М.Л. ОБЗОР ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ГИРУДОТЕРАПИИ И ОБОСНОВАНИЕ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 1. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5291 (дата обращения: 17.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074