Несмотря на очевидные успехи и достижения в области эпилептологии, некоторые звенья патогенеза, подходы к диагностике этого заболевания остаются недостаточно изученными. Наибольшее внимание исследователей привлекают цилиарный нейротрофический фактор (СNTF), роль которого в патогенезе заболевания до конца не известна [4,5]. Интерес к изучению CNTF вызван его свойством способствовать выживанию нейронов, в условиях хронической и прогредиентной эпилептизации мозга. Поэтому исследования CNTF представляется целесообразным у женщин, больных эпилепсией с различной степенью прогредиентности течения заболевания.
Известно, что современная стратегия лечения эпилепсии предусматривает внедрение в клиническую практику новых антиэпилептических препаратов (АЭП), которые обладали бы способностью не только активно воздействовать на ключевые звенья эпилептогенеза, но и проявлять нейропротекторное действие. Однако, учитывая их высокую стоимость, в нашей стране изучается клиническая эффективность более доступных отечественных нейрометаболических средств: олифен, N - ацетилцистеин, никотинамид, пептидные регуляторы и др. [3]. В связи с этим несомненный интерес представляют данные об использовании цераксона (цитиколина), обладающего направленным действием на ключевые звенья нейродегенерации различной этиологии, эффективность которого доказана многочисленными клиническими исследованиями и публикациями в области сосудистых поражений у неврологических больных [3,6].
В связи с этим целью нашего исследования стало: изучение диагностической значимости и патогенетической роли изменения уровня CNTF у женщин с различной степенью прогредиентности эпилепсии до и после лечения цераксоном.
Материалы и методы исследования. Было клинически обследовано 114 женщин больных различной формой эпилепсии с диагнозом, установленным в соответствии с Международной классификацией эпилепсии (1989), эпилептических припадков (1981, Киото, Япония) и критериев МКБ-10 на базе Тверской областной клинической больницы №1 им. М.П.Литвинова.
В зависимости от степени прогредиентности эпилептического процесса с учетом данных литературы [1] обследованные пациенты были распределены на 3 группы.
В первую группу (медленнопрогредиентный тип течения эпилепсии-МП) было включено 33 женщины (28,9 %) с преимущественно мономорфными припадками, длительными (не менее 6 месяцев) и стойкими ремиссиями, отсутствием выраженных когнитивных и личностных расстройств на протяжении 10 лет течения болезни.
Вторую группу составили больные (54 человека, 47,4 %) со среднепрогредиентным типом течения (СП), который характеризовался полиморфизмом припадков (уже в первые 5 лет заболевания), быстрым темпом формирования когнитивных расстройств, более короткими (менее 6 месяцев) терапевтическими ремиссиями. В этой группе больных прослеживалась тенденция к серийности пароксизмов и обнаруживались клинически выраженные личностные нарушения.
В третью группу (прогредиентный тип течения заболевания - ПР) вошло 27 (23,7 %) больных, которые характеризовались полиморфизмом пароксизмальных расстройств, проявившимся уже в первые 2-3 года болезни, более отчетливой тенденцией к серийному течению припадков (у ряда больных со статусными эпизодами), нарастанием тяжести постприпадочного периода, а также межприступных расстройств с наличием выраженных когнитивных, личностных и психотических нарушений.
Контрольную группу составили 50 здоровых лиц женского пола в возрасте от 18 до 49 лет.
Для исследования CNTF методом случайной выборки было отобрано 36 женщин с височной эпилепсией и различной степенью прогредиентности болезни.
Определение количества цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) в сыворотке крови женщин осуществляли с помощью иммуноферментного анализа, используя иммуноферментный анализатор «Униплан», Россия и RsD systems.
В нашем исследовании цераксон применяли у 36 женщин, больных височной эпилепсией на фоне лечения ранее назначенными АЭП (финлепсин, вальпроаты, ламотриджин), вводили в мышцу в дозе 500 мг в сутки в течение 5 дней. Клинический эффект цераксона оценивали по динамике частоты, тяжести эпилептических припадков и шкалы общего клинического впечатления CGI (подшкала: степень улучшения в процессе терапии).
Результаты исследования и их обсуждения
Как показал анализ данных, представленных в табл. 1, при исследовании сыворотки крови контингента изученных женщин, больных эпилепсией, с различными типами течения заболевания, по сравнению со здоровыми отмечались статистически значимые различия (р < 0,001).
Таблица 1. Показатели содержания цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) у женщин, больных эпилепсией, при различных типах течения заболевания (ПГ/мл; М±ДИ)
|
Тип течения эпилепсии |
Содержание CNTF |
|
медленнопрогредиентный |
14,34 ± 1,25*^ |
|
среднепрогредиентный |
18,9 ± 1,79*^ |
|
прогредиентный |
32,13 ± 3,18*^ |
|
здоровые лица |
3,4±0,82 |
*р<0,001 - статистически значимость различий между уровнем CNTF у здоровых женщин и больных эпилепсией с различными типами течения заболевания.
^р<0,05 - статистически значимость различий между уровнем CNTF при различных типах течения эпилепсии.
Так, показатели содержания CNTF при медленнопрогредиентном типе течения превышали нормальные значения в 4,3 раза, при среднепрогредиентном типе - в 5,7 раза; при прогредиентном типе течения - 9,7 раза.
При сравнении различных типов течения эпилепсии наблюдались статистически значимые (р < 0,05) следующие изменения содержания CNTF. Так, между прогредиентным и медленнопрогредиентным типами течения эпилепсии разница составила 2,24 раза, между прогредиентным и среднепрогредиентным - 1,7 раза и между среднепрогредиентным и медленнопрогредиентным - в 1,32 раза.
Увеличение содержания CNTF в крови больных эпилепсией женщин по мере нарастания прогредиентности болезни, возможно, свидетельствует о снижении способности к выживанию нейронов и астроглии (в случае МП типа течения); имеющемся патологическом нейрональном и нейроглиальном апоптозе (при СП типе течения), а также о патологической инверсии нейропластичности мозга, приводящей к поддержанию дистрофических процессов в кортикальных нейронах и нейроглии (при ПР типе течения болезни).
После проведения курса лечения цераксоном (500 мг в сутки в/м в течение 5 дней) по шкале CGI выраженное улучшение наблюдалось у 17 из 36 больных (47,2 %), незначительное улучшение - у 11 (30,5 %), без динамики - у 8 пациентов (22,2 %), ухудшения состояния не наблюдалось ни в одном случае. Субъективно отмечаемое улучшение состояния наблюдалось у женщин с медленнопрогредиентным типом течения эпилепсии с давностью заболевания менее 5 лет.
Показатели содержания цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) у женщин, больных эпилепсией, при различных типах течения заболевания до и после терапии цераксоном представлены в таблице 2.
Таблица 2. Показатели содержания цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) у женщин, больных эпилепсией, при различных типах течения заболевания до и после терапии Цераксоном (Цитиколином) (пкг/мл; М±ДИ)
|
Тип течения эпилепсии |
Содержание CNTF |
|
|
до терапии |
после терапии |
|
|
медленнопрогредиентный |
14,34 ± 1,25 |
8,31±1,62* |
|
среднепрогредиентный |
18,9 ± 1,79 |
12,59±1,52* |
|
прогредиентный |
32,13 ± 3,18 |
24,45±2,9* |
*р<0,05 - статистически значимость различий до и после терапии Цераксоном (Цитиколином) в зависимости от типа течения эпилепсии.
Как показал анализ данных, после терапии цераксоном при указанных типах течения эпилепсии уменьшилось содержание CNTF соответственно в 1,7; 1,5; 1,3 раза. Выявленные значимые изменения содержания цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) у женщин, больных эпилепсией, при различных типах течения заболевания после терапии цераксоном, возможно, свидетельствует о тенденции снижения дистрофических явлений в нейронах и астроцитарной глии и повышения потенциала выживания клеток мозга.
Выводы. Таким образом, повышение содержания в крови CNTF, обладающего свойством способствовать выживанию нейронов в условиях хронической и прогредиентной эпилептизации мозга, свидетельствует о нейрональной и нейроглиальной дистрофии, что может быть использовано с целью повышения эффективности диагностики эпилепсии у женщин. Изменения содержания цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) у женщин, больных эпилепсией, при различных типах течения заболевания после терапии цераксоном, возможно, указывает на тенденции снижения апоптоза нейронов и клеток астроцитарной глии и повышения потенциала их выживания, что делает его применение у женщин с эпилепсией в комплексной терапии целесообразным.
Рецензенты:
- Слюсарь Т.А., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой неврологии и восстановительной медицины ФПДО ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России, 170100, г. Тверь.
- Чичановская Л.В., д.м.н., профессор, заведующая кафедрой нервных болезней с курсами медицинской генетики и нейрохирургии ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Тверь.
Библиографическая ссылка
Зиньковский А.К., Мусина Л.О., Зиньковский К.А. ПОКАЗАТЕЛИ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ ЦИЛИАРНОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ПРОГРЕДИЕНТНОСТИ ЭПИЛЕПСИИ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРАКСОНОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 6. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=5253 (дата обращения: 20.04.2024).